Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

R±CEOP90 vs. R±CEOP75 vastadiagnoosoiduilla nuorilla potilailla, joilla on keski- tai korkean riskin DLBCL

keskiviikko 10. toukokuuta 2017 päivittänyt: FENG Ji-feng

Prospektiivinen, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskusinen vaiheen III kliininen tutkimus, jossa verrataan suuriannoksisia epirubisiinia ja standardiannosten epirubisiinia R±CEOP-tutkimuksessa vastadiagnoosoiduilla nuorilla potilailla, joilla on keski-/korkean riskin diffuusi suuri B-solulymfooma

Tämä kliininen tutkimus on suunniteltu vertaamaan R±CEOP90:tä sisältävän suuriannoksisen epirubisiinin ja R±CEOP75:tä sisältävän tavanomaisen epirubisiinin tehoa ja turvallisuutta äskettäin diagnosoiduilla nuorilla potilailla, joilla on keski- tai korkean riskin diffuusi suuri B-solulymfooma. Puolet osallistujista saa R±CEOP-hoitoa, joka sisältää 90 mg/m2 epirubisiinia, kun taas toinen puolet osallistujista saa R±CEOP-hoitoa, joka sisältää 75 mg/m2 epirubisiinia. Tutkimalla, saavuttaako suuriannoksinen epirubisiini paremman tehon ja vähemmän toksisuuden, toivomme optimoivamme nykyisen hoitovaihtoehdon nuorille potilaille, joilla on keski- tai korkeariskinen diffuusi suuri B-solulymfooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

TUTKIMUKSEN TAUSTA Antrasykliinit ovat keskeisiä lääkkeitä yhdistetyssä kemoterapiahoidossa diffuusin suurisoluisen B-solulymfooman (DLBCL) hoidossa, ja R±CHOP:ia on käytetty DLBCL:n ensimmäisen linjan standardikemoterapiaprotokollana. Epirubisiini (EPI) kuuluu antrasykliineihin ja sen vaikutusmekanismiin kuuluu upottaminen suoraan DNA-emäspariin, transkriptioprosessin häiritseminen, mRNA:n muodostumisen estäminen ja siten DNA:n ja RNA:n synteesin estäminen. Lisäksi epirubisiinilla on myös topoisomeraasi II:ta estävä vaikutus. Adriamysiiniin verrattuna epirubisiinin vaikutus on yhtä suuri tai hieman suurempi, mutta kardiotoksisuus ja myelotoksisuus ovat vähäisempiä.

Vaikka epirubisiinia on käytetty laajalti kemoterapiassa useiden kiinteiden syöpien hoidossa, laajamittaisen satunnaistetun kliinisen tutkimuksen puuttumisen vuoksi epirubisiinin käyttö lymfooman hoidossa on erittäin rajoitettua eikä epirubisiinia ole suositeltu kansainvälisesti. tunnustetut ohjeet, mukaan lukien NCCN, ESMO ja ASH. On tehty useita tutkimuksia, joissa epirubisiinia on käytetty lymfooman hoitoon, ja kaikki osoittivat vertailukelpoisen tehokkuuden ja alhaisemman toksisuuden adriamysiiniin verrattuna. Koska CHOP-hoito yhdistetään usein kohdennettuun hoitoon, antrasykliinien optimointi CHOP-ohjelmassa on varsin tärkeää toksisuuden vähentämiseksi, erityisesti adriamysiinin korvaaminen epirubisiinilla.

Tähän mennessä on tehty tutkimuksia iäkkäillä potilailla ja pieniriskisillä nuorilla potilailla, joilla on DLBCL, ja tulokset ovat osoittaneet, että R+CHOP21 on DLBCL:n ensisijainen standardihoito. Mutta kliiniset tutkimukset nuorista korkean riskin DLBCL-potilaista puuttuvat edelleen, ja tällaisten potilaiden hoito noudattaa usein edellä mainittujen tutkimusten terapiaa, ja näiltä puuttuu vahva todistettu lääketiede. Ennen rituksimabin käyttöä useat tutkimukset ovat ehdottaneet, että antrasykliinien annosvahvuuden lisääminen voi parantaa potilaiden kokonaiseloonjäämistä. Rituksimabin käyttöönoton jälkeen DLBCL:n hoidossa, vaikka rituksimabi edistää merkittävästi pienen riskin potilaiden kokonaiseloonjäämistä, nuoria korkean riskin potilaita ei ole tutkittu.

Yllä olevan taustan ja nykyisen tiedon puutteen perusteella tässä kliinisessä tutkimuksessa keskitytään äskettäin patologisesti diagnosoituihin nuoriin keski-/suuren riskin kiinalaisiin DLBCL-potilaisiin ja tutkitaan, saavuttaako tehostettu epirubisiinin annosvahvuus korkeamman täydellisen remissionopeuden ja pidemmän kokonaiseloonjäämisen.

TAVOITTEET:

  1. Arvioi ja vertaa suuren annoksen epirubisiinin (90 mg/m2) ja vakioannoksen epirubisiinin (75 mg/m2) tehokkuutta R±CEOP-kemoterapia-ohjelmassa.
  2. Arvioi R±CEOP-kemoterapian toksisuusprofiili erilaisilla epirubisiinin annoksilla, erityisesti ero kardiotoksisuuden ja hematologisen toksisuuden välillä R±CEOP90:n ja R±CEOP75:n välillä.
  3. Arvioi R±CEOP90:n ja R±CEOP75:n vaikutusta äskettäin diagnosoitujen nuorten potilaiden pitkän aikavälin eloonjäämiseen, joilla on keskipitkän/korkean riskin diffuusi suuri B-solulymfooma.

YHTEENVETO:

Mukana olevat potilaat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään: suuren annoksen epirubisiiniryhmä (90 mg/m2) ja standardiannos epirubisiiniryhmä (75 mg/m2), joille annetaan laskimonsisäisesti kunkin syklin ensimmäisenä päivänä yhteensä 6 syklin ajan. Potilaat, joiden CD20-positiivinen on patologisella tutkimuksella osoitettu molemmissa ryhmissä, saavat rituksimabia. Lukuun ottamatta epirubisiinin annosten eroja, syklofosfamidin, vinkristiinin ja prednisolonin annossa on noudatettava tavanomaista kemoterapia-ohjelmaa.

Seulonta on suoritettava 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden antamista. Mukana oleville potilaille hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Tutkimuslääkkeiden hoidon aikana testit ja toimenpiteet on suoritettava kunkin syklin kolmen ensimmäisen päivän aikana: seerumikemiallinen testi, hematologinen testi ja ruumiinpainon mittaus. Fyysinen tutkimus, elintoiminto ja WHO:n suorituskyky ja ECOG-pistemäärä on suoritettava tai arvioitava ennen tutkimuslääkkeiden antamista kunkin syklin päivänä 1. Jaksojen 3, 6 ja 8 (tarvittaessa) lopussa (±14 päivää) on suoritettava fyysinen tutkimus, TT- tai MRI- tai PET-tutkimus. Tarvittaessa tehdään myös luuydintutkimus.

Hoidon lopetuskäynti tulee tehdä 4-5 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta. Potilaat, joilla on toksisuutta tai sivuvaikutuksia, on arvioitava 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeiden lopettamisesta. Tutkimushoidon päätyttyä potilaita, joilla ei ole ilmennyt merkkejä taudin etenemisestä, on seurattava 2 vuoden ajan, kunnes sairaus etenee, aloitetaan hoito toiseen sairauteen tai kuolemaan. Seurantakäynti on tehtävä 12±2 viikon välein ja kasvainarviointi (mukaan lukien kaulan, rintakehän, vatsan ja lantion CT tai MRI).

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 408 potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

408

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Kiina, 213003
        • Rekrytointi
        • Changzhou No.2 People's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Xuzhang Lu, M.D.
      • Jiangyin, Jiangsu, Kiina, 214400
        • Rekrytointi
        • Jiangyin People's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Dong Shen, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
        • Rekrytointi
        • Jiangsu Province Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Xuemei Sun, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210008
        • Rekrytointi
        • Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jingyan Xu, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210002
        • Rekrytointi
        • Nanjing General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jinghua Wang, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210009
        • Rekrytointi
        • Jiangsu Cancer Institute and Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jifeng Feng, M.D.
      • Nantong, Jiangsu, Kiina, 226361
        • Rekrytointi
        • Nantong Tumor Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Xiaohong Xu, M.D.
          • Puhelinnumero: 8618912296003
          • Sähköposti: xhx107@163.com
        • Päätutkija:
          • Xiaohong Xu, M.D.
      • Wuxi, Jiangsu, Kiina, 214023
        • Rekrytointi
        • Wuxi People's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Xin Zhou, M.D.
      • Yangzhou, Jiangsu, Kiina, 225001
        • Rekrytointi
        • Northern Jiangsu People's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Bin He, M.D.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kaikki äskettäin diagnosoidut potilaat, joilla on histologisesti todistettu diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL);
  2. On olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainmassa (fyysisesti tutkittu massan pitkä halkaisija yli 2 cm tai 5 mm CT-skannattu pitkä massan halkaisija yli 1,5 cm ja lyhyt halkaisija yli 1,0 cm);
  3. Mies- tai naispotilaat, jotka ovat enintään 18-vuotiaita ja enintään 60-vuotiaita;
  4. aaIPI≥2 (LDH > normaali +ECOG ≤2 + vaihe III-IV);
  5. Ei keskushermoston osallistumista;
  6. ECOG-pisteet ≤ 2 pistettä ja odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
  7. Tutkimusjakson aikana naisten tulee olla vaihdevuodet tai sterilisaatiossa tai halukkaita käyttämään ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ja suostuttava käyttämään tätä ehkäisymenetelmää 2 viikkoa ennen tutkimuslääkehoitoa, tutkimuslääkehoidon aikana ja 3 kuukautta tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen;
  8. Miesten on käytettävä ehkäisyä ja suostuttava käyttämään tätä ehkäisymenetelmää 2 viikkoa ennen tutkimuslääkehoitoa, tutkimuslääkehoidon aikana ja 3 kuukautta tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen.
  9. Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään tutkimusta ja he ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen;
  10. Tutkittavien tulee kyetä ja haluta noudattaa tutkimussuunnitelmaa
  11. Ekokardiografialla mitattu LVEF ≥ 50 %
  12. Tyytyväinen hematologinen toiminta (tutkijan arvion perusteella, paitsi DLBCL:n epänormaalit tilat) määritellään seuraavasti: Hemoglobiini ≥9g/dl; absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 * 10^9/l; verihiutaleiden määrä ≥75 * 10^9/l

    -

Poissulkemiskriteerit:

  1. Primaariset keskushermoston kasvaimet tai keskushermoston etäpesäkkeet;
  2. aikaisemman lääkkeen aiheuttama kardiotoksisuus > =CTCAE 3,0, aste 2;
  3. Komplisoitunut vakavaan sydänsairauteen, joka voi vaikuttaa tähän kliiniseen tutkimukseen (esim. sydämen vajaatoiminta [New York Heart Associationin NYHA:n luokka III tai IV tai vasemman kammion ejektiofraktio LVEF < 50 %] tai sairaushistoria, jolla on ollut seuraavia sairauksia: kliinisen merkityksen QTc-ajan pidentyminen (miespotilailla QTc yli 450 ms; naispotilailla QTc yli 470 ms), kammiotakykardia (VT), eteisvärinä (AF), sydänkatkos, sydäninfarkti (MI) 1 vuoden sisällä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) ja sepelvaltimot sydänsairaus, jonka oireet vaativat lääkehoitoa;
  4. Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnosointi kuin diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL);
  5. Mielenterveyden häiriöt, jotka vaikuttavat hoitomyöntyvyyteen;
  6. Tietoon perustuvaa suostumusta ei voida saada;
  7. olet aiemmin saanut DLBCL-hoitoa biopsiaa tai paikallista sädehoitoa lukuun ottamatta;
  8. Potilaat ovat raskaana olevia tai imeviä naisia;
  9. Potilailla on vakavia infektioita, lääketieteellisiä tiloja tai psykiatrisia sairauksia, ja tutkijat uskovat, että tämä tila voi häiritä tutkimuksen tarkoitusta;
  10. Potilaat, joilla tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C (positiivinen anti-HCV-vasta-aineille);
  11. Seuraavien laboratoriotulosten poikkeavuuksien olemassaolo (ellei jokin näistä poikkeavuuksista johdu taustalla olevasta lymfoomasta):

    1. Kreatiniini oli yli 1,5-kertainen normaalin ylärajaan (ULN) verrattuna (paitsi että kreatiniinipuhdistuma on normaalialueella) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma <40 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa)
    2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5-kertainen ULN
    3. Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5-kertainen ULN:stä: jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3-kertainen ULN-arvosta, voidaan ottaa mukaan potilaat, joilla on diagnosoitu Gilbertin tauti
  12. Antikoagulanttihoidon puuttuessa kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on > 1,5-kertainen ULN.
  13. Lupuspotilailla, joilla ei ole antikoagulanttihoitoa, osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5-kertainen ULN:ään
  14. Tutkijat päättävät, että potilas ei sovellu tähän tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: EPI-90

Tämän haaran osallistujille annetaan suuriannoksinen epirubisiini yhdistettynä CVP ± rituksimabi kuuden 21 päivän syklin ajan:

Suuriannoksinen epirubisiini 90 mg/m2, i.v., päivä 1; syklofosfamidi 750 mg/m2, i.v., päivä 1; vinkristiini 1,4 mg/m2, i.v., päivä 1; Prednisoloni 100 mg/m2, p.o., päivät 1-5;

Plus/ei plus:

Rituksimabi 375 mg/m2, i.v., päivä 0

Koeryhmälle annetaan suuriannoksinen epirubisiini (90 mg/m2) yhdistettynä normaaliannoksiin syklofosfamidi (750 mg/m2), vinkristiini (1,4 mg/m2) ja prednisoloni (100 mg/m2) ± rituksimabi
Muut nimet:
  • R±CEOP90
Active Comparator: EPI-75

Tämän haaran osallistujille annetaan vakioannos epirubisiinia yhdistettynä CVP ± rituksimabi kuuden 21 päivän syklin ajan:

Vakioannos epirubisiini 75 mg/m2, i.v., päivä 1; syklofosfamidi 750 mg/m2, i.v., päivä 1; vinkristiini 1,4 mg/m2, i.v., päivä 1; Prednisoloni 100 mg/m2, p.o., päivät 1-5;

Plus/ei plus:

Rituksimabi 375 mg/m2, i.v., päivä 0

Aktiiviselle vertailuryhmälle annetaan vakioannos epirubisiinia ja vakioannos syklofosfamidia (750 mg/m2), vinkristiiniä (1,4 mg/m2) ja prednisolonia (100 mg/m2) ± rituksimabia
Muut nimet:
  • R±CEOP75

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
Täydellisen remission (CR), vahvistamattoman täydellisen remission (CRu) ja osittaisen remission (PR) prosenttiosuus, viitataan vuoden 2007 Chesonin lymfooman vastekriteereihin
jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastausaika (TRR)
Aikaikkuna: Lääkkeen antamispäivästä ensimmäiseen remissiopäivään (mukaan lukien täydellinen remissio, vahvistamaton täydellinen remissio ja osittainen remissio sen mukaan, kumpi tuli ensin), arvioituna enintään 2 vuotta
Aika lääkkeen antamisesta ensimmäiseen remissioon (mukaan lukien ensimmäinen PR, CRu ja CR)
Lääkkeen antamispäivästä ensimmäiseen remissiopäivään (mukaan lukien täydellinen remissio, vahvistamaton täydellinen remissio ja osittainen remissio sen mukaan, kumpi tuli ensin), arvioituna enintään 2 vuotta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen remission päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioituna enintään 2 vuotta
Aika remissiosta taudin ensimmäiseen etenemiseen
Ensimmäisen remission päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioituna enintään 2 vuotta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Lääkkeen antopäivästä taudin etenemispäivään tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Aika lääkkeen antamisesta ensimmäiseen sairauden tai kuoleman etenemiseen
Lääkkeen antopäivästä taudin etenemispäivään tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Lääkkeen antopäivästä kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
Aika lääkkeen antamisesta kuolemaan
Lääkkeen antopäivästä kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Jifeng Feng, M.D., Jiangsu Cancer Institute and Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 12. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 12. toukokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. toukokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa