R±CEOP90 frente a R±CEOP75 en pacientes jóvenes recién diagnosticados con LDCBG de riesgo medio/alto

ANTECEDENTES DEL ESTUDIO Las antraciclinas son fármacos clave en el régimen de quimioterapia combinada para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y R±CHOP se ha utilizado como protocolo de quimioterapia estándar de primera línea para DLBCL. La epirubicina (EPI) pertenece a las antraciclinas y su mecanismo de acción incluye la incorporación directa en el par de bases del ADN, lo que interfiere con el proceso de transcripción, bloquea la formación de ARNm y, por lo tanto, inhibe la síntesis de ADN y ARN. Además, la epirubicina también tiene un efecto inhibitorio sobre la topoisomerasa II. En comparación con la adriamicina, el efecto de la epirrubicina es igual o ligeramente superior, pero con menos cardiotoxicidad y mielotoxicidad.

Aunque la epirrubicina se ha utilizado ampliamente en el régimen de quimioterapia para el tratamiento de múltiples tipos de cáncer sólido, debido a la falta de estudios clínicos aleatorizados a gran escala, el uso de la epirrubicina en el tratamiento del linfoma es muy limitado y la epirrubicina no se ha recomendado en los estudios internacionales. directrices reconocidas, incluidas NCCN, ESMO y ASH. Se han realizado varios estudios que utilizan epirubicina para el tratamiento del linfoma, y ​​todos indicaron una eficacia comparable y una menor toxicidad en comparación con la adriamicina. Debido a que el régimen CHOP a menudo se combina con la terapia dirigida, la optimización de las antraciclinas en el régimen CHOP es muy importante para reducir la toxicidad, especialmente reemplazando la adriamicina con epirubicina.

Hasta el momento, se han realizado estudios en pacientes de edad avanzada y pacientes jóvenes de bajo riesgo con DLBCL y los resultados han proporcionado evidencias que respaldan a R+CHOP21 como la terapia estándar de primera línea para DLBCL. Pero todavía faltan estudios clínicos en pacientes jóvenes con DLBCL de alto riesgo y el tratamiento para este tipo de pacientes a menudo sigue la terapia de los estudios mencionados anteriormente, y estos carecen de un fuerte respaldo de la medicina comprobada. Antes de la aplicación de Rituximab, varios estudios han sugerido que el aumento de la dosis de antraciclinas puede traer beneficios en la supervivencia general de los pacientes. Después de la introducción de Rituximab en el tratamiento de DLBCL, aunque Rituximab promueve significativamente la supervivencia general de los pacientes de bajo riesgo, no se han estudiado los pacientes jóvenes de alto riesgo.

Sobre la base de los antecedentes anteriores y la brecha de conocimiento actual, este estudio clínico se centrará en pacientes jóvenes con DLBCL chinos de riesgo medio/alto recientemente diagnosticados patológicamente e investigará si la potencia de la dosis de epirubicina mejorada logrará una tasa de remisión completa más alta y una supervivencia general más prolongada.

OBJETIVOS:

1. Evaluar y comparar la eficacia de epirrubicina en dosis alta (90 mg/m2) y epirrubicina en dosis estándar (75 mg/m2) en el régimen de quimioterapia R±CEOP.
2. Evaluar el perfil de toxicidad del régimen de quimioterapia R±CEOP a diferentes dosis de epirubicina, especialmente la diferencia en cardiotoxicidad y toxicidad hematológica entre R±CEOP90 y R±CEOP75.
3. Evaluar la influencia de R±CEOP90 y R±CEOP75 en la supervivencia a largo plazo de pacientes jóvenes recién diagnosticados con linfoma difuso de células B grandes de riesgo medio/alto.

DESCRIBIR:

Los pacientes incluidos se dividirán aleatoriamente en 2 grupos: grupo de epirrubicina en dosis alta (90 mg/m2) y grupo de epirrubicina en dosis estándar (75 mg/m2) administrados por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo durante un total de 6 ciclos. Los pacientes con CD20 positivo comprobado por examen patológico en ambos grupos recibirán Rituximab. Excepto por la diferencia en la dosis de epirubicina, la administración de ciclofosfamida, vincristina y prednisolona seguirá el régimen de quimioterapia estándar.

La selección se completará dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de los medicamentos del estudio. Para los pacientes incluidos, el tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Durante el tratamiento de los medicamentos del estudio, las pruebas y procedimientos se realizarán dentro de los primeros 3 días de cada ciclo: prueba de química sérica, prueba hematológica y medición del peso corporal. El examen físico, los signos vitales y el rendimiento de la OMS y la puntuación ECOG se realizarán o evaluarán antes de la administración de los medicamentos del estudio el día 1 de cada ciclo. Al final del ciclo 3, 6 y 8 (si corresponde) (±14 días), se realizará un examen físico, una tomografía computarizada o una resonancia magnética o un examen PET. Si es necesario, también se realizará una evaluación de la médula ósea.

La visita de finalización del tratamiento se realizará dentro de las 4 a 5 semanas posteriores a la última administración del fármaco del estudio. Los pacientes que experimenten toxicidad o efectos secundarios serán evaluados dentro de las 4 semanas posteriores a la retirada de los medicamentos del estudio. Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes que no hayan mostrado signos de progresión de la enfermedad serán objeto de seguimiento durante 2 años hasta la progresión de la enfermedad, el inicio del tratamiento para otra enfermedad o la muerte. La visita de seguimiento se llevará a cabo cada 12 ± 2 semanas y se realizará una evaluación del tumor (incluyendo TC o RM de cuello, tórax, abdomen y pelvis).

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 408 pacientes para este estudio.