Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

R±CEOP90 versus R±CEOP75 újonnan diagnosztizált fiatal betegeknél közepes/magas kockázatú DLBCL-ben

2017. május 10. frissítette: FENG Ji-feng

Prospektív, nyílt, randomizált, kontrollált, többközpontú, III. fázisú klinikai vizsgálat, amely a nagy dózisú epirubicint és a standard dózisú epirubicint hasonlítja össze az R±CEOP-ban újonnan diagnosztizált, közepes/magas kockázatú diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő fiatal betegeknél

Ez a klinikai vizsgálat célja a nagy dózisú epirubicint tartalmazó R±CEOP90 és a standard epirubicint tartalmazó R±CEOP75 hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása újonnan diagnosztizált, közepes/magas kockázatú diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő fiatal betegeknél. A résztvevők fele 90mg/m2 epirubicint tartalmazó R±CEOP, míg a résztvevők másik fele 75mg/m2 epirubicint tartalmazó R±CEOP kezelést kapott. Annak feltárása révén, hogy a nagy dózisú epirubicin jobb hatékonyságot és kisebb toxicitást ér-e el, reméljük, hogy optimalizálni tudjuk a jelenlegi kezelési lehetőséget a közepes/magas kockázatú diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő fiatal betegek számára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A VIZSGÁLAT HÁTTERE Az antraciklinek kulcsfontosságú gyógyszerek a diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) kezelésében alkalmazott kombinált kemoterápiás kezelésben, és az R±CHOP-t a DLBCL első vonalbeli standard kemoterápiás protokolljaként használták. Az epirubicin (EPI) az antraciklinek közé tartozik, és hatásmechanizmusa magában foglalja a DNS-bázispárba való közvetlen beágyazást, a transzkripciós folyamatok megzavarását, az mRNS képződésének blokkolását, és ezáltal a DNS és RNS szintézisének gátlását. Ezenkívül az epirubicin gátló hatással van a topoizomeráz II-re is. Az adriamicinhez képest az epirubicin hatása azonos vagy valamivel nagyobb, de kevésbé kardiotoxicitás és mielotoxicitás.

Bár az epirubicint széles körben alkalmazzák a kemoterápiás sémákban többféle szilárd rák kezelésére, a nagyszabású randomizált klinikai vizsgálat hiánya miatt az epirubicin alkalmazása a limfóma kezelésében nagyon korlátozott, és az epirubicint nemzetközileg nem ajánlják. elismert irányelvek, beleértve az NCCN-t, az ESMO-t és az ASH-t. Számos tanulmány készült epirubicinnel a limfóma kezelésére, amelyek mindegyike az adriamicinhez képest összehasonlítható hatékonyságot és alacsonyabb toxicitást mutatott. Mivel a CHOP-sémát gyakran kombinálják célzott terápiával, az antraciklinek optimalizálása a CHOP-sémában nagyon fontos a toxicitás csökkentése szempontjából, különösen az Adriamycin epirubicinnel való helyettesítése szempontjából.

Eddig is végeztek tanulmányokat idős betegeken és alacsony kockázatú fiatal betegeken DLBCL-ben, és az eredmények bizonyítékot szolgáltattak arra vonatkozóan, hogy az R+CHOP21 a DLBCL első vonalbeli standard terápiája. De még mindig hiányoznak a magas kockázatú fiatal DLBCL-betegeken végzett klinikai vizsgálatok, és az ilyen típusú betegek kezelése gyakran a fent említett vizsgálatok terápiáját követi, és ezekből hiányzik az igazolt orvoslás erős támogatása. A Rituximab alkalmazása előtt számos tanulmány arra utalt, hogy az antraciklinek dóziserősségének növelése előnyökkel járhat a betegek általános túlélésében. A Rituximab DLBCL kezelésében történő bevezetése után bár a rituximab jelentősen elősegíti az alacsony kockázatú betegek általános túlélését, fiatal, magas kockázatú betegeket nem vizsgáltak.

A fenti háttér és a jelenlegi tudásbeli hiányosságok alapján ez a klinikai vizsgálat az újonnan patológiásan diagnosztizált fiatal, közepes/magas kockázatú kínai DLBCL-betegekre összpontosít, és megvizsgálja, hogy a fokozott epirubicin dóziserősség magasabb teljes remissziós arányt és hosszabb általános túlélést eredményez-e.

CÉLKITŰZÉSEK:

  1. Értékelje és hasonlítsa össze a nagy dózisú epirubicin (90 mg/m2) és a standard dózisú epirubicin (75 mg/m2) hatékonyságát az R±CEOP kemoterápiás sémában.
  2. Értékelje az R±CEOP kemoterápia toxicitási profilját az epirubicin különböző dózisai mellett, különös tekintettel a kardiotoxicitás és a hematológiai toxicitás különbségére az R±CEOP90 és az R±CEOP75 között.
  3. Értékelje az R±CEOP90 és R±CEOP75 hatását az újonnan diagnosztizált, közepes/magas kockázatú diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő fiatal betegek hosszú távú túlélésére.

VÁZLAT:

A bevont betegeket véletlenszerűen 2 csoportra kell osztani: a nagy dózisú epirubicin csoportba (90 mg/m2) és a standard dózisú epirubicin csoportba (75 mg/m2) intravénásan adva minden ciklus 1. napján összesen 6 cikluson keresztül. A kóros vizsgálattal igazolt CD20-pozitív betegek mindkét csoportban Rituximabot kapnak. Az epirubicin adagolásában fennálló különbségek kivételével a ciklofoszfamid, vinkrisztin és prednizolon adagolásának a szokásos kemoterápiás rendet kell követnie.

A szűrést a vizsgálati gyógyszerek beadása előtt 4 héten belül be kell fejezni. A bevont betegek esetében a kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 6 kúra erejéig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A vizsgálati gyógyszerek kezelése során a vizsgálatokat és eljárásokat minden ciklus első 3 napján belül el kell végezni: szérumkémiai vizsgálat, hematológiai vizsgálat és testtömegmérés. A vizsgálati gyógyszerek beadása előtt minden ciklus 1. napján fizikális vizsgálatot, életjelet, WHO-teljesítményt és ECOG-pontszámot kell végezni vagy értékelni. A 3., 6. és 8. (adott esetben) ciklus végén (±14 nap) fizikális vizsgálatot, CT-t vagy MRI-t vagy PET-vizsgálatot kell végezni. Szükség esetén csontvelő-vizsgálatot is kell végezni.

A kezelést befejező látogatást a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 4-5 héten belül kell elvégezni. A toxicitást vagy mellékhatásokat tapasztaló betegeket a vizsgálati gyógyszerek visszavonását követő 4 héten belül értékelni kell. A vizsgálati kezelés befejezése után a betegség progressziójának jeleit nem mutató betegeket 2 évig követni kell a betegség progressziójáig, más betegség kezelésének megkezdéséig vagy haláláig. 12±2 hetente ellenőrző látogatást kell végezni, és daganatfelmérést kell végezni (beleértve a nyaki, mellkasi, hasi és medencei CT-t vagy MRI-t).

ELŐREJELZETT GYŰJTÉS: Összesen 408 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

408

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Kína, 213003
        • Toborzás
        • Changzhou No.2 People's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Xuzhang Lu, M.D.
      • Jiangyin, Jiangsu, Kína, 214400
        • Toborzás
        • Jiangyin People's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Dong Shen, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Kína, 210029
        • Toborzás
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Xuemei Sun, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Kína, 210008
        • Toborzás
        • Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jingyan Xu, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Kína, 210002
        • Toborzás
        • Nanjing General Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jinghua Wang, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Kína, 210009
        • Toborzás
        • Jiangsu Cancer Institute and Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jifeng Feng, M.D.
      • Nantong, Jiangsu, Kína, 226361
        • Toborzás
        • Nantong Tumor Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Xiaohong Xu, M.D.
          • Telefonszám: 8618912296003
          • E-mail: xhx107@163.com
        • Kutatásvezető:
          • Xiaohong Xu, M.D.
      • Wuxi, Jiangsu, Kína, 214023
        • Toborzás
        • Wuxi People's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Xin Zhou, M.D.
      • Yangzhou, Jiangsu, Kína, 225001
        • Toborzás
        • Northern Jiangsu People's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Bin He, M.D.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Minden újonnan diagnosztizált beteg szövettanilag igazolt diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL);
  2. Legalább egy mérhető tumortömeg van (fizikailag vizsgált 2 cm-nél nagyobb tömeg átmérője, vagy 5 mm-es CT-vizsgálattal 1,5 cm-nél nagyobb hosszúságú és 1,0 cm-nél rövidebb átmérőjű tömeg);
  3. 18 évnél nem fiatalabb és 60 évesnél nem idősebb férfi vagy női betegek;
  4. aaIPI≥2 (LDH > normál +ECOG ≤2 + III-IV. stádium);
  5. Nincs érintettség a központi idegrendszerben;
  6. ECOG pontszám ≤ 2 pont és várható túlélés ≥3 hónap;
  7. A vizsgálati időszak alatt a női alanyoknak menopauzában vagy sterilizálásban kell lenniük, vagy hajlandónak kell lenniük fogamzásgátló intézkedések megtételére. A fogamzóképes nőknek orvosilag elfogadható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, és bele kell állniuk ennek a fogamzásgátló módszernek a használatába 2 héttel a vizsgált gyógyszeres kezelés előtt, a vizsgált gyógyszeres kezelés alatt és 3 hónappal a vizsgált gyógyszeres kezelés befejezése után;
  8. A férfi alanyoknak fogamzásgátló intézkedéseket kell tenniük, és bele kell állniuk ennek a fogamzásgátló módszernek a használatába 2 héttel a vizsgált gyógyszerrel történő kezelés előtt, a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt és 3 hónappal a vizsgálati gyógyszeres kezelés befejezése után.
  9. Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a vizsgálatot, és hajlandóak részt venni a vizsgálatban, és aláírni a tájékozott beleegyezést;
  10. Az alanyoknak képesnek és hajlandónak kell lenniük a kutatási terv követésére
  11. Echokardiográfia mért LVEF ≥ 50%

  12. Az elégedett hematológiai funkció (a vizsgáló megítélése alapján, kivéve a DLBCL kóros állapotokat) a következőképpen definiálható: Hemoglobin ≥9g/dl; abszolút neutrofilszám ≥1,5 * 10^9/L; vérlemezkeszám ≥75 * 10^9/L

    -

Kizárási kritériumok:

  1. Elsődleges központi idegrendszeri daganatok vagy központi idegrendszeri metasztázisok;
  2. korábbi gyógyszer okozta kardiotoxicitás > =CTCAE 3,0 2. fokozat;
  3. Súlyos szívbetegséggel komplikált, amely befolyásolhatja ezt a klinikai vizsgálatot (pl. szívelégtelenség [New York Heart Association NYHA III. vagy IV. osztálya, vagy bal kamrai ejekciós frakció LVEF<50%], vagy ha a kórelőzményben a következő betegségek szerepelnek: klinikai jelentőségű QTc-megnyúlás (férfi betegeknél 450 ms feletti QTc; női betegeknél 470 ms feletti QTc), kamrai tachycardia (VT), pitvarfibrilláció (AF), szívblokk, szívizominfarktus (MI) 1 éven belül, pangásos szívelégtelenség (CHF) és koszorúér szívbetegség gyógyszeres kezelést igénylő tünetekkel;
  4. Más rosszindulatú daganatok diagnosztizálása, kivéve a diffúz nagy B-sejtes limfómát (DLBCL);
  5. Az együttműködést befolyásoló mentális zavarok;
  6. Nem tud tájékozott beleegyezést szerezni;
  7. Korábban DLBCL-kezelésben részesültek, kivéve a biopsziát vagy a helyi sugárkezelést;
  8. A betegek terhes vagy szoptató nők;
  9. A betegek súlyos fertőzésekben, egészségügyi vagy pszichiátriai állapotokban szenvednek, és a kutatók úgy vélik, hogy ez az állapot megzavarhatja a vizsgálat célját;
  10. Ismert pozitív humán immundeficiencia vírusban (HIV), aktív hepatitis B-ben vagy aktív hepatitis C-ben (pozitív anti-HCV antitestekre) szenvedő betegek;

  11. A következő laboratóriumi eltérések megléte (kivéve, ha ezen eltérések bármelyike ​​a mögöttes limfómára vezethető vissza):

    1. A kreatinin meghaladja a normál érték felső határának (ULN) 1,5-szörösét (kivéve, hogy a kreatinin-clearance a normál tartományon belül van), vagy a számított kreatinin-clearance <40 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján)
    2. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 2,5-szerese
    3. Összes bilirubin ≥ a ULN 1,5-szöröse: ha az összbilirubin ≤ a ULN 3-szorosa, a diagnosztizált Gilbert-kórban szenvedő betegek is beszámíthatók
  12. Antikoaguláns terápia hiányában a nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5-szerese az ULN-nek
  13. Antikoaguláns kezelés nélküli lupusos betegeknél a parciális tromboplasztin idő (PTT) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) > 1,5-szerese a normálérték felső határának
  14. A kutatók úgy döntenek, hogy a beteg nem alkalmas erre a vizsgálatra

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: EPI-90

Az ebben a karban részt vevők nagy dózisú epirubicint kapnak CVP ± rituximabbal kombinálva hat 21 napos cikluson keresztül:

Nagy dózisú Epirubicin 90 mg/m2, i.v., 1. nap; Ciklofoszfamid 750 mg/m2, i.v., 1. nap; vinkrisztin 1,4 mg/m2, i.v., 1. nap; Prednizolon 100 mg/m2, p.o., 1-5. nap;

Plusz/nem plusz:

Rituximab 375 mg/m2, i.v., 0. nap
Drog: Nagy dózisú epirubicin CVP-vel ± Rituximab kombinálva
A kísérleti csoportnak nagy dózisú epirubicint (90 mg/m2) kell adni standard dózisú ciklofoszfamiddal (750 mg/m2), vinkrisztinnel (1,4 mg/m2) és prednizolonnal (100 mg/m2) ± rituximabbal kombinálva.
Más nevek:
  • R±CEOP90
Aktív összehasonlító: EPI-75

Az ebben a karban részt vevők standard dózisú Epirubicint kapnak CVP ± Rituximabbal kombinálva hat 21 napos cikluson keresztül:

Standard dózisú epirubicin 75 mg/m2, i.v., 1. nap; Ciklofoszfamid 750 mg/m2, i.v., 1. nap; vinkrisztin 1,4 mg/m2, i.v., 1. nap; Prednizolon 100 mg/m2, p.o., 1-5. nap;

Plusz/nem plusz:

Rituximab 375 mg/m2, i.v., 0. nap
Drog: Standard dózisú epirubicin CVP ± rituximabbal kombinálva
Az aktív összehasonlító csoport standard dózisú Epirubicint és standard dózisú ciklofoszfamidot (750 mg/m2), vinkrisztint (1,4 mg/m2) és prednizolont (100 mg/m2) ± rituximabot kap.
Más nevek:
  • R±CEOP75

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: legfeljebb 2 évig
A teljes remisszió (CR), a meg nem erősített teljes remisszió (CRu) és a részleges remisszió (PR) százalékos aránya, hivatkozva a 2007-es Cheson-féle limfómára vonatkozó válaszkritériumokra
legfeljebb 2 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válaszidő (TRR)
Időkeret: A gyógyszer beadásától az első remisszió időpontjáig (beleértve a teljes remissziót, a meg nem erősített teljes remissziót és a részleges remissziót, amelyik előbb bekövetkezett), legfeljebb 2 évig értékelve
A gyógyszer beadásától az első remisszióig eltelt idő (beleértve az első PR-t, CRu-t és CR-t)
A gyógyszer beadásától az első remisszió időpontjáig (beleértve a teljes remissziót, a meg nem erősített teljes remissziót és a részleges remissziót, amelyik előbb bekövetkezett), legfeljebb 2 évig értékelve
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Az első remisszió időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig, legfeljebb 2 évig értékelve
A remissziótól a betegség első progressziójáig eltelt idő
Az első remisszió időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig, legfeljebb 2 évig értékelve
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A gyógyszer beadásának időpontjától a betegség progressziójának vagy a halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 2 évig terjedhet
A gyógyszer beadásától a betegség első progressziójáig vagy haláláig eltelt idő
A gyógyszer beadásának időpontjától a betegség progressziójának vagy a halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 2 évig terjedhet
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A gyógyszer beadásának időpontjától a halál időpontjáig, becslés szerint legfeljebb 2 év
A gyógyszer beadásától a halálig eltelt idő
A gyógyszer beadásának időpontjától a halál időpontjáig, becslés szerint legfeljebb 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

FENG Ji-feng

Együttműködők

Chinese Anti-Cancer Association

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jifeng Feng, M.D., Jiangsu Cancer Institute and Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. július 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2017. július 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2017. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 10.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. május 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 10.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2015NL-078

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Diffúz nagy B-sejtes limfóma

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Croatia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel