Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

R±CEOP90 versus R±CEOP75 u nově diagnostikovaných mladých pacientů se středním/vysokým rizikem DLBCL

10. května 2017 aktualizováno: FENG Ji-feng

Prospektivní, otevřená, randomizovaná kontrolovaná, multicentrická klinická studie fáze III srovnávající vysokou dávku epirubicinu a standardní dávku epirubicinu v R±CEOP u nově diagnostikovaných mladých pacientů se středním/vysokým rizikem difuzního velkobuněčného B lymfomu

Tato klinická studie je navržena tak, aby porovnala účinnost a bezpečnost R±CEOP90 obsahujícího vysokou dávku epirubicinu a R±CEOP75 obsahujícího standardní epirubicin u nově diagnostikovaných mladých pacientů se středně/vysokým rizikem difuzního velkobuněčného B-lymfomu. Polovina účastníků dostává režim R±CEOP obsahující 90 mg/m2 epirubicinu, zatímco druhá polovina účastníků dostává režim R±CEOP obsahující 75 mg/m2 epirubicinu. Doufáme, že prostřednictvím zkoumání toho, zda by vysoké dávky epirubicinu dosáhly lepší účinnosti a nižší toxicity, optimalizujeme současnou volbu léčby pro mladé pacienty se středním/vysokým rizikem difuzního velkobuněčného B-lymfomu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

POZADÍ STUDIE Antracykliny jsou klíčovými léky v režimu kombinované chemoterapie pro léčbu difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) a R±CHOP byl použit jako standardní chemoterapeutický protokol první linie DLBCL. Epirubicin (EPI) patří mezi antracykliny a jeho mechanismus účinku zahrnuje přímé zabudování do páru bází DNA, zasahování do procesu transkripce, blokování tvorby mRNA, a tím inhibici syntézy DNA a RNA. Kromě toho má epirubicin také inhibiční účinek na topoizomerázu II. Ve srovnání s adriamycinem je účinek epirubicinu stejný nebo mírně vyšší, ale s menší kardiotoxicitou a myelotoxicitou.

Přestože byl epirubicin široce používán v chemoterapeutických režimech pro léčbu mnoha typů solidních nádorů, kvůli nedostatku rozsáhlé randomizované klinické studie je použití epirubicinu v léčbě lymfomu značně omezené a epirubicin nebyl v mezinárodním měřítku doporučován. uznávané směrnice včetně NCCN, ESMO a ASH. Bylo provedeno několik studií s použitím epirubicinu k léčbě lymfomu, které všechny ukázaly srovnatelnou účinnost a nižší toxicitu ve srovnání s adriamycinem. Protože režim CHOP je často kombinován s cílenou terapií, je optimalizace antracyklinů v režimu CHOP poměrně důležitá pro snížení toxicity, zejména nahrazení Adriamycinu epirubicinem.

Dosud byly provedeny studie na starších pacientech a mladých pacientech s nízkým rizikem s DLBCL a výsledky poskytly důkazy na podporu R+CHOP21 jako standardní terapie první linie pro DLBCL. Stále však chybí klinické studie na vysoce rizikových mladých pacientech s DLBCL a léčba těchto pacientů často navazuje na terapii výše zmíněných studií, kterým chybí silná podpora ověřené medicíny. Před aplikací rituximabu několik studií naznačilo, že zvýšení síly dávky antracyklinů může pacientům přinést výhody v celkovém přežití. Po zavedení Rituximabu do léčby DLBCL, ačkoli Rituximab významně podporuje celkové přežití pacientů s nízkým rizikem, mladí pacienti s vysokým rizikem nebyli studováni.

Na základě výše uvedeného pozadí a současné mezery ve znalostech se tato klinická studie zaměří na nově patologicky diagnostikované mladé středně/vysoko rizikové čínské pacienty s DLBCL a prozkoumá, zda zvýšená síla dávky epirubicinu dosáhne vyšší míry úplné remise a delšího celkového přežití.

CÍLE:

  1. Vyhodnoťte a porovnejte účinnost vysokých dávek epirubicinu (90 mg/m2) a standardních dávek epirubicinu (75 mg/m2) v režimu chemoterapie R±CEOP.
  2. Posuďte profil toxicity chemoterapeutického režimu R±CEOP při různých dávkách epirubicinu, zejména rozdíl v kardiotoxicitě a hematologické toxicitě mezi R±CEOP90 a R±CEOP75.
  3. Posuďte vliv R±CEOP90 a R±CEOP75 na dlouhodobé přežití nově diagnostikovaných mladých pacientů se středně/vysokorizikovým difuzním velkobuněčným B-lymfomem.

OBRYS:

Zařazení pacienti budou náhodně rozděleni do 2 skupin: skupina s vysokou dávkou epirubicinu (90 mg/m2) a skupina se standardní dávkou epirubicinu (75 mg/m2) podávaná intravenózně v den 1 každého cyklu po celkem 6 cyklů. Pacientům s pozitivním CD20 prokázaným patologickým vyšetřením v obou skupinách bude podáván Rituximab. S výjimkou rozdílu v dávkování epirubicinu se podávání cyklofosfamidu, vinkristinu a prednisolonu musí řídit standardním chemoterapeutickým režimem.

Screening musí být dokončen do 4 týdnů před podáním studovaných léků. U zahrnutých pacientů se léčba opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Během léčby studovanými léky se testy a postupy provádějí během prvních 3 dnů každého cyklu: chemický test séra, hematologický test a měření tělesné hmotnosti. Fyzikální vyšetření, vitální funkce a výkonnost WHO a skóre ECOG se provede nebo vyhodnotí před podáním studovaných léčiv v den 1 každého cyklu. Na konci cyklu 3, 6 a 8 (pokud je to vhodné) (±14 dní) se provede fyzikální vyšetření, CT nebo MRI nebo PET vyšetření. V případě potřeby se také provede vyšetření kostní dřeně.

Návštěva na konci léčby se provede během 4-5 týdnů po posledním podání studovaného léku. Pacienti pociťující toxicitu nebo vedlejší účinky budou hodnoceni do 4 týdnů po vysazení studovaných léků. Po dokončení studijní léčby budou pacienti, kteří nevykazovali známky progrese onemocnění, sledováni po dobu 2 let do progrese onemocnění, zahájení léčby jiného onemocnění nebo úmrtí. Následná návštěva se provádí každých 12 ± 2 týdny a provede se posouzení nádoru (včetně CT nebo MRI krku, hrudníku, břicha a pánve).

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 408 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

408

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Čína, 213003
        • Nábor
        • Changzhou No.2 People's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xuzhang Lu, M.D.
      • Jiangyin, Jiangsu, Čína, 214400
        • Nábor
        • Jiangyin People's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dong Shen, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
        • Nábor
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xuemei Sun, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210008
        • Nábor
        • Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jingyan Xu, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210002
        • Nábor
        • Nanjing General Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jinghua Wang, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210009
        • Nábor
        • Jiangsu Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jifeng Feng, M.D.
      • Nantong, Jiangsu, Čína, 226361
        • Nábor
        • Nantong Tumor Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaohong Xu, M.D.
          • Telefonní číslo: 8618912296003
          • E-mail: xhx107@163.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xiaohong Xu, M.D.
      • Wuxi, Jiangsu, Čína, 214023
        • Nábor
        • Wuxi People's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xin Zhou, M.D.
      • Yangzhou, Jiangsu, Čína, 225001
        • Nábor
        • Northern Jiangsu People's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bin He, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Všichni nově diagnostikovaní pacienti s histologicky prokázaným difuzním velkobuněčným B lymfomem (DLBCL);
  2. Existuje alespoň jedna měřitelná nádorová hmota (fyzicky vyšetřený dlouhý průměr hmoty větší než 2 cm, nebo 5mm CT skenovaný dlouhý průměr hmoty větší než 1,5 cm a krátký průměr větší než 1,0 cm);
  3. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ne mladším 18 let a starším než 60 let;
  4. aaIPI≥2 (LDH > normální +ECOG ≤2 + stadium III-IV);
  5. Žádné postižení centrálního nervového systému;
  6. skóre ECOG ≤ 2 body a očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
  7. Během období studie musí být ženské subjekty v menopauze nebo sterilizaci nebo musí být ochotny přijmout antikoncepční opatření. Ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky přijatelnou antikoncepční metodu a souhlasit s použitím této antikoncepční metody 2 týdny před léčbou studovaným lékem, během léčby studovaným lékem a 3 měsíce po dokončení léčby studovaným lékem;
  8. Od mužských subjektů se vyžaduje, aby přijali antikoncepční opatření a souhlasili s použitím této antikoncepční metody 2 týdny před léčbou studovaným lékem, během léčby studovaným lékem a 3 měsíce po dokončení léčby studovaným lékem.
  9. Subjekty musí být schopny porozumět studii a být ochotny se studie zúčastnit a podepsat informovaný souhlas;
  10. Subjekty musí být schopné a ochotné dodržovat plán výzkumu
  11. Echokardiograficky naměřená LVEF ≥ 50 %

  12. Uspokojená hematologická funkce (na základě úsudku zkoušejícího, kromě abnormálních stavů DLBCL) je definována následovně: Hemoglobin ≥9g/dl; absolutní počet neutrofilů ≥1,5 * 10^9/l; počet krevních destiček ≥75 * 10^9/l

    -

Kritéria vyloučení:

  1. Primární nádory centrálního nervového systému nebo metastázy centrálního nervového systému;
  2. předchozí lékem indukovaná kardiotoxicita > =CTCAE 3,0 stupeň 2;
  3. Komplikované se závažným srdečním onemocněním, které může ovlivnit tuto klinickou studii (např. srdeční selhání [New York Heart Association NYHA třída III nebo IV, nebo ejekční frakce levé komory LVEF < 50 %] nebo s anamnézou následujících onemocnění: prodloužení QTc klinicky významné (pro muže, QTc nad 450 ms; pro ženy, QTc nad 470 ms), komorová tachykardie (VT), fibrilace síní (AF), srdeční blok, infarkt myokardu (MI) do 1 roku, městnavé srdeční selhání (CHF) a koronární srdeční onemocnění se symptomy vyžadujícími léčbu drogami;
  4. Diagnóza jiných malignit jiných než difuzní velkobuněčný B lymfom (DLBCL);
  5. Duševní poruchy ovlivňující compliance;
  6. Nelze získat informovaný souhlas;
  7. dříve podstoupili léčbu DLBCL, s výjimkou biopsie nebo lokální radioterapie;
  8. Pacienti jsou těhotné nebo kojící ženy;
  9. Pacienti mají závažné infekce, zdravotní stavy nebo psychiatrické stavy a výzkumníci se domnívají, že tento stav může narušovat účel studie;
  10. Pacienti se známým pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C (pozitivní na protilátky anti-HCV);

  11. Existence následujících laboratorních abnormalit (pokud některá z těchto abnormalit není způsobena základním lymfomem):

    1. Kreatinin byl vyšší než 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (kromě clearance kreatininu je v normálním rozmezí) nebo vypočtená clearance kreatininu <40 ml/min (s použitím Cockcroftova - Gaultova vzorce)
    2. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 násobek ULN
    3. Celkový bilirubin ≥ 1,5 násobek ULN: pokud je celkový bilirubin ≤ 3 násobek ULN, mohou být zahrnuti pacienti s diagnostikovanou Gilbertovou chorobou
  12. Při absenci antikoagulační léčby je mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 násobek ULN
  13. U pacientů s lupusem bez antikoagulační léčby je parciální tromboplastinový čas (PTT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5 násobek ULN
  14. Vyšetřovatelé rozhodnou, že pacient není pro tuto studii vhodný

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: EPI-90

Účastníkům v tomto rameni bude podávána vysoká dávka epirubicinu v kombinaci s CVP ± rituximabem v šesti 21denních cyklech:

Vysoká dávka epirubicinu 90 mg/m2, i.v., 1. den; Cyklofosfamid 750 mg/m2, i.v., den 1; Vinkristin 1,4 mg/m2, i.v., 1. den; Prednisolon 100 mg/m2, p.o., den 1-5;

Plus/ne plus:

Rituximab 375 mg/m2, i.v., den 0
Lék: Vysoká dávka epirubicinu v kombinaci s CVP ± Rituximab
Experimentální skupině bude podávána vysoká dávka epirubicinu (90 mg/m2) v kombinaci se standardní dávkou cyklofosfamidu (750 mg/m2), vinkristinu (1,4 mg/m2) a prednisolonu (100 mg/m2) ± rituximab
Ostatní jména:
  • R±CEOP90
Aktivní komparátor: EPI-75

Účastníkům v tomto rameni bude podávána standardní dávka epirubicinu v kombinaci s CVP ± rituximabem v šesti 21denních cyklech:

Standardní dávka epirubicinu 75 mg/m2, i.v., den 1; Cyklofosfamid 750 mg/m2, i.v., den 1; Vinkristin 1,4 mg/m2, i.v., 1. den; Prednisolon 100 mg/m2, p.o., den 1-5;

Plus/ne plus:

Rituximab 375 mg/m2, i.v., den 0
Lék: Standardní dávka epirubicinu v kombinaci s CVP ± Rituximab
Aktivní srovnávací skupině se podá standardní dávka epirubicinu a standardní dávka cyklofosfamidu (750 mg/m2), vinkristin (1,4 mg/m2) a prednisolon (100 mg/m2) ± rituximab
Ostatní jména:
  • R±CEOP75

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: do 2 let
Procento kompletní remise (CR), nepotvrzené kompletní remise (CRu) a částečné remise (PR), podle Chesonových kritérií odezvy na lymfom z roku 2007
do 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (TRR)
Časové okno: Od data podání léku do data první remise (včetně kompletní remise, nepotvrzené kompletní remise a částečné remise, podle toho, co nastane dříve), hodnoceno do 2 let
Doba od podání léku do první remise (včetně první PR, CRu a CR)
Od data podání léku do data první remise (včetně kompletní remise, nepotvrzené kompletní remise a částečné remise, podle toho, co nastane dříve), hodnoceno do 2 let
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od data první remise do data první dokumentované progrese, hodnoceno do 2 let
Doba od remise do první progrese onemocnění
Od data první remise do data první dokumentované progrese, hodnoceno do 2 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data podání léku do data progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
Doba od podání léku do první progrese onemocnění nebo úmrtí
Od data podání léku do data progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data podání léku do data úmrtí, hodnoceno do 2 let
Doba od podání drogy do smrti
Od data podání léku do data úmrtí, hodnoceno do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

FENG Ji-feng

Spolupracovníci

Chinese Anti-Cancer Association

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jifeng Feng, M.D., Jiangsu Cancer Institute and Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

12. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2015NL-078

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Difuzní velkobuněčný B-lymfom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit