R±CEOP90 vs R±CEOP75 in pazienti giovani di nuova diagnosi con DLBCL a rischio medio/alto

CONTESTO DELLO STUDIO Le antracicline sono farmaci chiave nel regime chemioterapico combinato per il trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e R±CHOP è stato utilizzato come protocollo chemioterapico standard di prima linea del DLBCL. L'epirubicina (EPI) appartiene alle antracicline e il suo meccanismo d'azione include l'incorporamento diretto nella coppia di basi del DNA, interferendo con il processo di trascrizione, bloccando la formazione di mRNA e quindi inibendo la sintesi di DNA e RNA. Inoltre, l'epirubicina ha anche un effetto inibitorio sulla topoisomerasi II. Rispetto all'adriamicina, l'effetto dell'epirubicina è uguale o leggermente superiore, ma con minore cardiotossicità e mielotossicità.

Sebbene l'epirubicina sia stata ampiamente utilizzata nel regime chemioterapico per il trattamento di molteplici tipi di cancro solido, a causa della mancanza di studi clinici randomizzati su larga scala, l'uso dell'epirubicina nel trattamento del linfoma è notevolmente limitato e l'epirubicina non è stata raccomandata a livello internazionale linee guida riconosciute tra cui NCCN, ESMO e ASH. Sono stati condotti diversi studi sull'uso dell'epirubicina per il trattamento del linfoma, che hanno tutti indicato un'efficacia comparabile e una minore tossicità rispetto all'adriamicina. Poiché il regime CHOP è spesso combinato con una terapia mirata, l'ottimizzazione delle antracicline nel regime CHOP è molto importante per ridurre la tossicità, in particolare sostituendo l'adriamicina con l'epirubicina.

Fino ad oggi, sono stati condotti studi su pazienti anziani e pazienti giovani a basso rischio con DLBCL e i risultati hanno fornito evidenze a sostegno di R+CHOP21 come terapia standard di prima linea per DLBCL. Ma mancano ancora studi clinici su giovani pazienti con DLBCL ad alto rischio e il trattamento per questo tipo di pazienti spesso segue la terapia degli studi sopra menzionati, e questi mancano di un forte supporto della medicina evidenziata. Prima dell'applicazione di Rituximab, diversi studi hanno suggerito che l'aumento del dosaggio delle antracicline può portare benefici nella sopravvivenza globale dei pazienti. Dopo l'introduzione di Rituximab nel trattamento del DLBCL, sebbene Rituximab promuova in modo significativo la sopravvivenza globale dei pazienti a basso rischio, i giovani pazienti ad alto rischio non sono stati studiati.

Sulla base del precedente background e dell'attuale lacuna di conoscenze, questo studio clinico si concentrerà su pazienti cinesi con DLBCL a rischio medio/alto di nuova diagnosi patologica e indagherà se il dosaggio potenziato dell'epirubicina possa raggiungere un tasso di remissione completa più elevato e una sopravvivenza globale più lunga.

OBIETTIVI:

1. Valutare e confrontare l'efficacia dell'epirubicina ad alte dosi (90 mg/m2) e dell'epirubicina a dose standard (75 mg/m2) nel regime chemioterapico R±CEOP.
2. Valutare il profilo di tossicità del regime chemioterapico R±CEOP a diversi dosaggi di epirubicina, in particolare la differenza di cardiotossicità e tossicità ematologica tra R±CEOP90 e R±CEOP75.
3. Valutare l'influenza di R±CEOP90 e R±CEOP75 sulla sopravvivenza a lungo termine di giovani pazienti con nuova diagnosi di linfoma diffuso a grandi cellule B a rischio medio/alto.

CONTORNO:

I pazienti inclusi devono essere divisi casualmente in 2 gruppi: gruppo con epirubicina ad alto dosaggio (90 mg/m2) e gruppo con epirubicina a dosaggio standard (75 mg/m2) somministrato per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo per un totale di 6 cicli. I pazienti con CD20 positivo dimostrato da esame patologico in entrambi i gruppi riceveranno Rituximab. Fatta eccezione per la differenza nel dosaggio dell'epirubicina, la somministrazione di ciclofosfamide, vincristina e prednisolone deve seguire il regime chemioterapico standard.

Lo screening deve essere completato entro 4 settimane prima della somministrazione dei farmaci in studio. Per i pazienti inclusi, il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Durante il trattamento dei farmaci in studio, i test e le procedure devono essere eseguiti entro i primi 3 giorni di ogni ciclo: test chimico del siero, test ematologico e misurazione del peso corporeo. L'esame fisico, il segno vitale e le prestazioni dell'OMS e il punteggio ECOG devono essere eseguiti o valutati prima della somministrazione dei farmaci in studio il giorno 1 di ogni ciclo. Alla fine del ciclo 3, 6 e 8 (se applicabile) (± 14 giorni), devono essere eseguiti esame fisico, TC o RM o esame PET. Se necessario, deve essere eseguita anche la valutazione del midollo osseo.

La visita di fine trattamento dovrà essere condotta entro 4-5 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. I pazienti che manifestano tossicità o effetti collaterali devono essere valutati entro 4 settimane dopo il ritiro dei farmaci in studio. Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti che non hanno mostrato segni di progressione della malattia devono essere seguiti per 2 anni fino alla progressione della malattia, iniziare il trattamento per un'altra malattia o decesso. La visita di follow-up deve essere condotta ogni 12 ± 2 settimane e deve essere eseguita la valutazione del tumore (inclusi TC o risonanza magnetica del collo, del torace, dell'addome e del bacino).

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 408 pazienti.