Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

R±CEOP90 versus R±CEOP75 hos nydiagnosticerede unge patienter med medium/høj-risiko DLBCL

10. maj 2017 opdateret af: FENG Ji-feng

Et prospektivt, åbent, randomiseret kontrolleret, multicenter fase III klinisk forsøg, der sammenligner højdosis epirubicin og standarddosis epirubicin i R±CEOP hos nydiagnosticerede unge patienter med medium/høj-risiko diffust stort B-cellet lymfom

Dette kliniske forsøg er designet til at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​R±CEOP90 indeholdende højdosis epirubicin og R±CEOP75 indeholdende standard epirubicin hos nyligt diagnosticerede unge patienter med diffust stort B-cellet lymfom med middel/høj risiko. Halvdelen af ​​deltagerne får R±CEOP-kur indeholdende 90mg/m2 epirubicin, mens den anden halvdel af deltagerne får R±CEOP-kur indeholdende 75mg/m2 epirubicin. Ved at undersøge, om højdosis epirubicin vil opnå bedre effekt og mindre toksicitet, håber vi at optimere det nuværende behandlingsvalg for unge patienter med diffust stort B-cellet lymfom med mellem-/højrisiko.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND FOR UNDERSØGELSE Antracykliner er nøglelægemidler i kombineret kemoterapiregime til behandling af diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), og R±CHOP er blevet brugt som den første linje standard kemoterapiprotokol for DLBCL. Epirubicin (EPI) tilhører antracykliner, og dets virkningsmekanisme omfatter direkte indlejring i DNA-basepar, interferer med transkriptionsprocessen, blokering af dannelsen af ​​mRNA og dermed hæmning af syntesen af ​​DNA og RNA. Derudover har epirubicin også hæmmende effekt på topoisomerase II. Sammenlignet med adriamycin er virkningen af ​​epirubicin ens eller lidt højere, men med mindre kardiotoksicitet og myelotoksicitet.

Selvom epirubicin i vid udstrækning er blevet brugt i kemoterapi til behandling af flere typer solid cancer, er brugen af ​​epirubicin til behandling af lymfom på grund af manglende storstilet randomiseret klinisk undersøgelse stærkt begrænset, og epirubicin er ikke blevet anbefalet i internationalt anerkendte retningslinjer, herunder NCCN, ESMO og ASH. Der har været flere undersøgelser med epirubicin til behandling af lymfom, som alle indikerede sammenlignelig effekt og lavere toksicitet sammenlignet med adriamycin. Fordi CHOP-regimen ofte kombineres med målrettet terapi, er optimering af antracykliner i CHOP-regimet ret vigtigt for at reducere toksicitet, især udskiftning af Adriamycin med epirubicin.

Indtil i dag har der været undersøgelser af ældre patienter og unge med lav risiko patienter med DLBCL, og resultaterne har givet beviser for at understøtte R+CHOP21 som den første linje standardbehandling for DLBCL. Men der mangler stadig kliniske undersøgelser af højrisiko-unge DLBCL-patienter, og behandlingen for denne type patienter følger ofte terapien fra ovennævnte undersøgelser, og disse mangler stærk støtte til dokumenteret medicin. Før anvendelsen af ​​Rituximab har adskillige undersøgelser antydet, at øget dosisstyrke af antracykliner kan give patienter fordele i den samlede overlevelse. Efter introduktionen af ​​Rituximab i behandlingen af ​​DLBCL, selvom Rituximab signifikant fremmer den samlede overlevelse af lavrisikopatienter, er unge højrisikopatienter ikke blevet undersøgt.

Baseret på ovenstående baggrund og nuværende videnskløft, skal dette kliniske studie fokusere på nyligt patologisk diagnosticerede unge mellem-/højrisiko kinesiske DLBCL-patienter og undersøge, om øget epirubicin-dosisstyrke vil opnå højere fuldstændig remissionsrate og længere samlet overlevelse.

MÅL:

  1. Evaluer og sammenlign effektiviteten af ​​højdosis epirubicin (90 mg/m2) og standarddosis epirubicin (75 mg/m2) i R±CEOP-kemoterapiregimen.
  2. Vurder toksicitetsprofilen for R±CEOP-kemoterapiregimen ved forskellige doser af epirubicin, især forskellen i kardiotoksicitet og hæmatologisk toksicitet mellem R±CEOP90 og R±CEOP75.
  3. Vurder indflydelsen af ​​R±CEOP90 og R±CEOP75 på langtidsoverlevelse af nydiagnosticerede unge patienter med diffust stort B-cellet lymfom med middel/høj risiko.

OMRIDS:

Inkluderede patienter skal tilfældigt opdeles i 2 grupper: højdosis epirubicingruppe (90 mg/m2) og standarddosis epirubicingruppe (75 mg/m2) givet intravenøst ​​på dag 1 i hver cyklus i i alt 6 cyklusser. Patienter med CD20-positiv påvist ved patologisk undersøgelse i begge grupper skal modtage Rituximab. Bortset fra forskellen i dosis af epirubicin, skal administrationen af ​​Cyclophosphamid, Vincristin og Prednisolon følge standard kemoterapiregimen.

Screening skal afsluttes inden for 4 uger før administration af undersøgelseslægemidler. For inkluderede patienter gentages behandlingen hver 21. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Under behandling af undersøgelseslægemidler skal testene og procedurerne udføres inden for de første 3 dage af hver cyklus: serumkemitest, hæmatologisk test og kropsvægtmåling. Fysisk undersøgelse, vitale tegn og WHO-præstation og ECOG-score skal udføres eller vurderes før administration af undersøgelseslægemidler på dag 1 i hver cyklus. Ved afslutningen af ​​cyklus 3, 6 og 8 (hvis relevant) (±14 dage) skal der udføres fysisk undersøgelse, CT- eller MR- eller PET-undersøgelse. Om nødvendigt skal der også foretages knoglemarvsvurdering.

Behandlingsafslutningsbesøg skal gennemføres inden for 4-5 uger efter sidste administration af forsøgslægemidlet. Patienter, der oplever toksicitet eller bivirkninger, skal vurderes inden for 4 uger efter seponering af undersøgelseslægemidler. Efter afsluttet undersøgelsesbehandling skal patienter, der ikke har vist tegn på sygdomsprogression, følges op i 2 år indtil sygdomsprogression, påbegynde behandling for anden sygdom eller død. Opfølgningsbesøg skal udføres hver 12. ± 2. uge, og tumorvurdering skal udføres (inklusive nakke, bryst, mave og bækken CT eller MR).

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 408 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

408

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Kina, 213003
        • Rekruttering
        • Changzhou No.2 People's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Xuzhang Lu, M.D.
      • Jiangyin, Jiangsu, Kina, 214400
        • Rekruttering
        • Jiangyin People's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dong Shen, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Rekruttering
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Xuemei Sun, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Rekruttering
        • Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jingyan Xu, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
        • Rekruttering
        • Nanjing General Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jinghua Wang, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • Rekruttering
        • Jiangsu Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jifeng Feng, M.D.
      • Nantong, Jiangsu, Kina, 226361
        • Rekruttering
        • Nantong Tumor Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaohong Xu, M.D.
          • Telefonnummer: 8618912296003
          • E-mail: xhx107@163.com
        • Ledende efterforsker:
          • Xiaohong Xu, M.D.
      • Wuxi, Jiangsu, Kina, 214023
        • Rekruttering
        • Wuxi People's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Xin Zhou, M.D.
      • Yangzhou, Jiangsu, Kina, 225001
        • Rekruttering
        • Northern Jiangsu People's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Bin He, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alle nydiagnosticerede patienter med histologisk dokumenteret diffust stort B-celle lymfom (DLBCL);
  2. Der er mindst én målbar tumormasse (fysisk undersøgt lang diameter af masse over 2 cm, eller 5 mmCT-scannet lang diameter af masse over 1,5 cm og kort diameter over 1,0 cm);
  3. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ikke yngre end 18 og ikke ældre end 60 år;
  4. aaIPI≥2 (LDH > normal +ECOG ≤2 + trin III-IV);
  5. Ingen involvering af centralnervesystemet;
  6. ECOG-score ≤ 2 point og forventet overlevelse ≥3 måneder;
  7. I løbet af undersøgelsesperioden skal kvindelige forsøgspersoner være i overgangsalderen eller steriliseres eller være villige til at tage prævention. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode og acceptere at bruge denne præventionsmetode 2 uger før behandling af undersøgelseslægemidlet, under undersøgelseslægemiddelbehandling og 3 måneder efter afslutning af undersøgelseslægemiddelbehandling;
  8. Mandlige forsøgspersoner skal tage præventionsforanstaltninger og acceptere at bruge denne præventionsmetode 2 uger før behandling af undersøgelseslægemidlet, under undersøgelseslægemiddelbehandling og 3 måneder efter afslutning af undersøgelseslægemiddelbehandling.
  9. Forsøgspersonerne skal kunne forstå undersøgelsen og være villige til at deltage i undersøgelsen og underskrive informeret samtykke;
  10. Forsøgspersonerne skal kunne og have lyst til at følge forskningsplanen
  11. Ekkokardiografi målt LVEF ≥ 50 %

  12. Tilfredsstillet hæmatologisk funktion (baseret på investigatorens vurdering, bortset fra de unormale DLBCL-tilstande) er defineret som følger: Hæmoglobin ≥9g/dl; absolut neutrofiltal ≥1,5 * 10^9/L; trombocyttal ≥75 * 10^9/L

    -

Ekskluderingskriterier:

  1. Primære tumorer i centralnervesystemet eller metastaser i centralnervesystemet;
  2. tidligere lægemiddelinduceret kardiotoksicitet > =CTCAE 3.0 Grad 2;
  3. Kompliceret med alvorlig hjertesygdom, som kan påvirke denne kliniske undersøgelse (f.eks. hjertesvigt [New York Heart Association NYHA klasse III eller IV, eller venstre ventrikel ejektionsfraktion LVEF <50 %] eller med sygdomshistorie med følgende sygdomme: QTc forlængelse af klinisk betydning (for mandlige patienter, QTc over 450ms; for kvindelige patienter, QTc over 470ms), ventrikulær takykardi (VT), atrieflimren (AF), hjerteblok, myokardieinfarkt (MI) inden for 1 år, kongestiv hjertesvigt (CHF) og koronar hjertesygdom med symptomer, der kræver lægemiddelbehandling;
  4. Diagnose af andre maligne sygdomme end diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL);
  5. Psykiske lidelser, der påvirker compliance;
  6. Ude af stand til at opnå informeret samtykke;
  7. Har tidligere modtaget DLBCL-behandling, bortset fra biopsi eller lokal strålebehandling;
  8. Patienterne er gravide eller ammende kvinder;
  9. Patienter har alvorlige infektioner, medicinske tilstande eller psykiatriske tilstande, og efterforskere mener, at denne tilstand kan forstyrre formålet med undersøgelsen;
  10. Patienter med kendt positiv human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C (positiv for anti-HCV-antistoffer);

  11. Eksistensen af ​​følgende laboratorieabnormiteter (medmindre nogen af ​​disse abnormiteter skyldes underliggende lymfom):

    1. Kreatinin var større end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (bortset fra at kreatininclearance er inden for normalområdet) eller beregnet kreatininclearance <40 ml/min (ved brug af Cockcroft - Gault-formel)
    2. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 gange ULN
    3. Total bilirubin ≥1,5 gange ULN: hvis total bilirubin ≤ 3 gange ULN, kan patienter med diagnosticeret Gilberts sygdom inkluderes
  12. I fravær af antikoagulantbehandling er det internationale normaliserede forhold (INR) > 1,5 gange ULN
  13. Hos lupuspatienter uden antikoagulerende lægemiddelbehandling, partiel tromboplastintid (PTT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > 1,5 gange ULN
  14. Efterforskere beslutter, at patienten ikke er egnet til denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EPI-90

Deltagere i denne arm skal have højdosis epirubicin kombineret med CVP ± Rituximab i seks 21-dages cyklusser:

Højdosis epirubicin 90 mg/m2, i.v., dag 1; Cyclophosphamid 750 mg/m2, i.v., dag 1; Vincristin 1,4 mg/m2, i.v., dag 1; Prednisolon 100mg/m2, p.o., dag 1-5;

Plus/ikke plus:

Rituximab 375mg/m2, i.v., dag 0
Medicin: Højdosis epirubicin kombineret med CVP ± Rituximab
Forsøgsgruppen skal have højdosis Epirubicin (90 mg/m2) kombineret med standarddosis cyclophosphamid (750 mg/m2), Vincristin (1,4 mg/m2) og Prednisolon (100 mg/m2) ± Rituximab
Andre navne:
  • R±CEOP90
Aktiv komparator: EPI-75

Deltagere i denne arm skal have standarddosis Epirubicin, kombineret med CVP ± Rituximab i seks 21-dages cyklusser:

Standarddosis epirubicin 75 mg/m2, i.v., dag 1; Cyclophosphamid 750 mg/m2, i.v., dag 1; Vincristin 1,4 mg/m2, i.v., dag 1; Prednisolon 100mg/m2, p.o., dag 1-5;

Plus/ikke plus:

Rituximab 375mg/m2, i.v., dag 0
Medicin: Standarddosis epirubicin kombineret med CVP ± Rituximab
Aktiv komparatorgruppe skal have standarddosis Epirubicin og standarddosis cyclophosphamid (750 mg/m2), Vincristin (1,4 mg/m2) og Prednisolon (100 mg/m2) ± Rituximab
Andre navne:
  • R±CEOP75

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: op til 2 år
Procentdel af fuldstændig remission (CR), ubekræftet fuldstændig remission (CRu) og delvis remission (PR), henvist til 2007 Cheson's Response Criteria for Lymfom
op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til svar (TRR)
Tidsramme: Fra datoen for lægemiddeladministration til datoen for den første remission (inklusive fuldstændig remission, ubekræftet fuldstændig remission og delvis remission, alt efter hvad der kom først), vurderet op til 2 år
Tiden fra lægemiddeladministration til første remission (inklusive den første PR, CRu og CR)
Fra datoen for lægemiddeladministration til datoen for den første remission (inklusive fuldstændig remission, ubekræftet fuldstændig remission og delvis remission, alt efter hvad der kom først), vurderet op til 2 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for første remission til datoen for første dokumenterede progression, vurderet op til 2 år
Tiden fra remission til den første sygdomsprogression
Fra datoen for første remission til datoen for første dokumenterede progression, vurderet op til 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for lægemiddeladministration til datoen for progressionssygdom eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år
Tiden fra lægemiddeladministration til den første progressionssygdom eller død
Fra datoen for lægemiddeladministration til datoen for progressionssygdom eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for lægemiddeladministration til dødsdato, vurderet op til 2 år
Tiden fra lægemiddeladministration til død
Fra dato for lægemiddeladministration til dødsdato, vurderet op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

FENG Ji-feng

Samarbejdspartnere

Chinese Anti-Cancer Association

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jifeng Feng, M.D., Jiangsu Cancer Institute and Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

12. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2015NL-078

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffust storcellet B-celle lymfom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner