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R±CEOP90 与 R±CEOP75 在新诊断的年轻中/高风险 DLBCL 患者中的对比

2017年5月10日 更新者：FENG Ji-feng

一项前瞻性、开放性、随机对照、多中心 III 期临床试验，比较高剂量表柔比星和标准剂量表柔比星在 R±CEOP 中对新诊断的年轻中/高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的影响

本临床试验旨在比较含大剂量表柔比星的 R±CEOP90 和含标准表柔比星的 R±CEOP75 在新诊断的年轻中/高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性。 一半的参与者接受含有 90mg/m2 表柔比星的 R±CEOP 方案，而另一半参与者接受含有 75mg/m2 表柔比星的 R±CEOP 方案。 通过探索大剂量表柔比星是否能取得更好的疗效和更低的毒性，我们希望优化当前年轻中/高风险弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的治疗选择。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

研究背景蒽环类药物是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）联合化疗方案中的关键药物，R±CHOP已作为DLBCL的一线标准化疗方案。 表柔比星（EPI）属于蒽环类药物，其作用机制包括直接嵌入DNA碱基对，干扰转录过程，阻断mRNA的形成，从而抑制DNA和RNA的合成。 此外，表柔比星对拓扑异构酶Ⅱ也有抑制作用。 与阿霉素相比，表柔比星的作用相当或略高，但心脏毒性和骨髓毒性较小。

虽然表柔比星已广泛应用于多种实体癌的化疗方案，但由于缺乏大规模随机临床研究，表柔比星在淋巴瘤治疗中的应用受到很大限制，国际上尚未推荐使用表柔比星。公认的指南，包括 NCCN、ESMO 和 ASH。 已有几项研究使用表柔比星治疗淋巴瘤，均表明与阿霉素相比具有相当的疗效和较低的毒性。 由于CHOP方案常与靶向治疗相结合，因此优化CHOP方案中的蒽环类药物对于降低毒性非常重要，尤其是用表柔比星替代阿霉素。

目前已有针对老年DLBCL患者和低危年轻DLBCL患者的研究，结果提供了支持R+CHOP21作为DLBCL一线标准治疗的证据。 但目前尚缺乏针对高危年轻DLBCL患者的临床研究，此类患者的治疗往往遵循上述研究的治疗方法，缺乏有力的循证医学支持。 在应用利妥昔单抗之前，多项研究表明，增加蒽环类药物的剂量强度可能会为患者的总体生存带来益处。 利妥昔单抗引入治疗DLBCL后，虽然利妥昔单抗显着促进低危患者的总生存期，但尚未对年轻高危患者进行研究。

基于上述背景和目前的知识差距，本临床研究将重点关注新病理诊断的年轻中/高风险中国DLBCL患者，并探讨增强表柔比星剂量强度是否会获得更高的完全缓解率和更长的总生存期。

目标：

  1. 评价和比较大剂量表柔比星（90mg/m2）和标准剂量表柔比星（75mg/m2）在R±CEOP化疗方案中的疗效。
  2. 评估不同表柔比星剂量下 R±CEOP 化疗方案的毒性特征，尤其是 R±CEOP90 和 R±CEOP75 之间心脏毒性和血液学毒性的差异。
  3. 评估 R±CEOP90 和 R±CEOP75 对新诊断的年轻中/高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者长期生存的影响。

大纲：

纳入患者随机分为2组：大剂量表柔比星组（90mg/m2）和标准剂量表柔比星组（75mg/m2），每个周期第1天静脉给药，共6个周期。 两组经病理检查证实CD20阳性的患者均接受利妥昔单抗治疗。 除表柔比星用量不同外，环磷酰胺、长春新碱和泼尼松龙均按标准化疗方案给药。

筛选应在研究药物给药前 4 周内完成。 对于纳入的患者，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 6 个疗程。 在研究药物治疗期间，每个周期的前3天内应进行以下检查和程序：血清生化检查、血液学检查和体重测量。 应在每个周期的第 1 天研究药物给药前进行体格检查、生命体征和 WHO 表现以及 ECOG 评分或评估。 在第 3、6 和 8 个周期（如适用）（±14 天）结束时，应进行体格检查、CT 或 MRI 或 PET 检查。 必要时还应进行骨髓评估。

治疗结束访视应在最后一次研究药物给药后 4-5 周内进行。 出现毒性或副作用的患者应在停用研究药物后 4 周内进行评估。 完成研究治疗后，未出现疾病进展迹象的患者应随访 2 年，直至疾病进展、开始另一种疾病治疗或死亡。 每12±2周进行一次随访，并进行肿瘤评估（包括颈部、胸部、腹部和骨盆CT或MRI）。

预计应计：本研究将累计 408 名患者。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

408

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Jiangsu
      • Changzhou、Jiangsu、中国、213003
        • 招聘中
        • Changzhou No.2 People's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Xuzhang Lu, M.D.
      • Jiangyin、Jiangsu、中国、214400
        • 招聘中
        • Jiangyin People's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dong Shen, M.D.
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210029
        • 招聘中
        • Jiangsu Province Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Xuemei Sun, M.D.
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210008
        • 招聘中
        • Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jingyan Xu, M.D.
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210002
        • 招聘中
        • Nanjing General Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jinghua Wang, M.D.
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210009
        • 招聘中
        • Jiangsu Cancer Institute and Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jifeng Feng, M.D.
      • Nantong、Jiangsu、中国、226361
        • 招聘中
        • Nantong Tumor Hospital
        • 接触：
          • Xiaohong Xu, M.D.
          • 电话号码：8618912296003
          • 邮箱：xhx107@163.com
        • 首席研究员：
          • Xiaohong Xu, M.D.
      • Wuxi、Jiangsu、中国、214023
        • 招聘中
        • Wuxi People's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Xin Zhou, M.D.
      • Yangzhou、Jiangsu、中国、225001
        • 招聘中
        • Northern Jiangsu People's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Bin He, M.D.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 所有新诊断的经组织学证实的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者；
  2. 至少有一处可测量的肿块（体格检查肿块长径超过2cm，或5mmCT扫描肿块长径超过1.5cm，短径超过1.0cm）；
  3. 年龄不小于18岁且不超过60岁的男性或女性患者；
  4. aaIPI≥2（LDH>正常+ECOG≤2+III-IV期）；
  5. 无中枢神经系统受累；
  6. ECOG评分≤2分且预期生存期≥3个月；
  7. 研究期间，女性受试者必须处于绝经期，或绝育或愿意采取避孕措施。 有生育能力的女性必须使用医学上可接受的避孕方法并同意在研究药物治疗前2周、研究药物治疗期间和研究药物治疗完成后3个月使用该避孕方法；
  8. 男性受试者在研究药物治疗前2周、研究药物治疗期间和研究药物治疗完成后3个月均需采取避孕措施并同意使用该避孕方法。
  9. 受试者必须能够理解本研究并愿意参与本研究并签署知情同意书；
  10. 受试者必须能够并愿意遵循研究计划
  11. 超声心动图测得 LVEF ≥ 50%

  12. 满意的血液学功能（根据研究者判断，DLBCL异常情况除外）定义如下： 血红蛋白≥9g/dl；中性粒细胞绝对计数≥1.5 * 10^9/L；血小板计数≥75 * 10^9/L

    -

排除标准：

  1. 原发性中枢神经系统肿瘤或中枢神经系统转移；
  2. 既往药物引起的心脏毒性 > = CTCAE 3.0 2 级；
  3. 合并有可能影响本临床研究的严重心脏病（如心力衰竭[纽约心脏协会NYHA III级或IV级，或左心室射血分数LVEF<50%]或有以下疾病病史：QTc延长具有临床意义（男性患者，QTc超过450ms；女性患者，QTc超过470ms）、室性心动过速（VT）、心房颤动（AF）、心脏传导阻滞、1年内心肌梗死（MI）、充血性心力衰竭（CHF）和冠心病症状需要药物治疗的心脏病；
  4. 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 以外的其他恶性肿瘤的诊断；
  5. 影响依从性的精神障碍；
  6. 无法获得知情同意；
  7. 既往接受过DLBCL治疗，活检或局部放疗除外；
  8. 患者是孕妇或哺乳期妇女；
  9. 患者有严重感染、医疗状况或精神状况，且研究者认为该状况可能干扰研究目的；
  10. 已知患有人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎（抗HCV抗体阳性）的患者；

  11. 存在以下实验室异常（除非这些异常中的任何异常是由潜在的淋巴瘤引起的）：

    1. 肌酐大于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（肌酐清除率在正常范围内除外）或计算的肌酐清除率<40 mL/min（使用 Cockcroft - Gault 公式）
    2. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > ULN 的 2.5 倍
    3. 总胆红素≥ULN的1.5倍：如果总胆红素≤ULN的3倍，可纳入诊断为吉尔伯特病的患者
  12. 在没有抗凝治疗的情况下，国际标准化比值 (INR) > ULN 的 1.5 倍
  13. 在未经抗凝药物治疗的狼疮患者中，部分凝血活酶时间 (PTT) 和活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) > ULN 的 1.5 倍
  14. 研究者决定患者不适合本研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：EPI-90

该组的参与者应接受高剂量表柔比星联合 CVP ± 利妥昔单抗治疗六个 21 天周期：

高剂量表柔比星 90mg/m2，静脉注射，第 1 天；环磷酰胺 750mg/m2，静脉注射，第 1 天；长春新碱 1.4mg/m2，静脉注射，第 1 天；泼尼松龙 100mg/m2，口服，第 1-5 天；

加/不加：

利妥昔单抗 375mg/m2，静脉注射，第 0 天
药品：大剂量表柔比星联合 CVP ± 利妥昔单抗
实验组给予大剂量表柔比星（90mg/m2）联合标准剂量环磷酰胺（750mg/m2）、长春新碱（1.4mg/m2）和泼尼松龙（100mg/m2）±利妥昔单抗
其他名称：
  • R±CEOP90
有源比较器：EPI-75

该组的参与者应给予标准剂量的表柔比星，结合 CVP ± 利妥昔单抗进行六个 21 天周期：

标准剂量表柔比星 75mg/m2，静脉注射，第 1 天；环磷酰胺 750mg/m2，静脉注射，第 1 天；长春新碱 1.4mg/m2，静脉注射，第 1 天；泼尼松龙 100mg/m2，口服，第 1-5 天；

加/不加：

利妥昔单抗 375mg/m2，静脉注射，第 0 天
药品：标准剂量表柔比星联合 CVP ± 利妥昔单抗
活性对照组应给予标准剂量表柔比星和标准剂量环磷酰胺（750mg/m2）、长春新碱（1.4mg/m2）和泼尼松龙（100mg/m2）±利妥昔单抗
其他名称：
  • R±CEOP75

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 2 年
完全缓解 (CR)、未确认完全缓解 (CRu) 和部分缓解 (PR) 的百分比，参考 2007 年 Cheson 淋巴瘤缓解标准
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
响应时间 (TRR)
大体时间：从给药之日起至第一次缓解之日（包括完全缓解、未确认完全缓解和部分缓解，以先到者为准），评估最长为 2 年
从给药到第一次缓解的时间（包括第一次PR、CRu和CR）
从给药之日起至第一次缓解之日（包括完全缓解、未确认完全缓解和部分缓解，以先到者为准），评估最长为 2 年
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次缓解之日到第一次有记录的进展之日，评估长达 2 年
从缓解到第一次疾病进展的时间
从第一次缓解之日到第一次有记录的进展之日，评估长达 2 年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从给药之日到疾病进展或死亡之日，以先到者为准，评估长达 2 年
从给药到疾病首次进展或死亡的时间
从给药之日到疾病进展或死亡之日，以先到者为准，评估长达 2 年
总生存期（OS）
大体时间：从给药之日到死亡之日，评估长达 2 年
从服药到死亡的时间
从给药之日到死亡之日，评估长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

FENG Ji-feng

合作者

Chinese Anti-Cancer Association

调查人员

  • 首席研究员：Jifeng Feng, M.D.、Jiangsu Cancer Institute and Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年7月1日

初级完成 (预期的)

2017年7月1日

研究完成 (预期的)

2017年7月1日

研究注册日期

首次提交

2017年5月9日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月10日

首次发布 (实际的)

2017年5月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年5月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年5月10日

最后验证

2017年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2015NL-078

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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