R±CEOP90 versus R±CEOP75 bij nieuw gediagnosticeerde jonge patiënten met DLBCL met gemiddeld/hoog risico

STUDIE ACHTERGROND Anthracyclines zijn sleutelgeneesmiddelen in een gecombineerd chemotherapieregime voor de behandeling van diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) en R±CHOP is gebruikt als het eerstelijns standaardchemotherapieprotocol van DLBCL. Epirubicine (EPI) behoort tot anthracyclines en het werkingsmechanisme ervan omvat directe inbedding in het DNA-basenpaar, interfereert met het transcriptieproces, blokkeert de vorming van mRNA en remt zo de synthese van DNA en RNA. Bovendien heeft epirubicine ook een remmend effect op topoisomerase II. Vergeleken met adriamycine is het effect van epirubicine gelijk of iets hoger, maar met minder cardiotoxiciteit en myelotoxiciteit.

Hoewel epirubicine op grote schaal is gebruikt in een chemotherapieregime voor de behandeling van meerdere soorten solide kanker, is het gebruik van epirubicine bij de behandeling van lymfoom bij gebrek aan grootschalig gerandomiseerd klinisch onderzoek zeer beperkt en wordt epirubicine internationaal niet aanbevolen. erkende richtlijnen waaronder NCCN, ESMO en ASH. Er zijn verschillende onderzoeken geweest waarbij epirubicine werd gebruikt voor de behandeling van lymfoom, die allemaal een vergelijkbare werkzaamheid en lagere toxiciteit aangaven in vergelijking met adriamycine. Omdat het CHOP-regime vaak wordt gecombineerd met gerichte therapie, is het optimaliseren van anthracyclines in het CHOP-regime vrij belangrijk voor het verminderen van de toxiciteit, met name het vervangen van Adriamycine door epirubicine.

Tot nu toe zijn er onderzoeken uitgevoerd bij oudere patiënten en jonge patiënten met een laag risico met DLBCL en de resultaten hebben bewijs opgeleverd dat R+CHOP21 ondersteunt als de eerstelijns standaardtherapie voor DLBCL. Maar er ontbreken nog steeds klinische onderzoeken naar jonge DLBCL-patiënten met een hoog risico en de behandeling van dit soort patiënten volgt vaak de therapie van bovengenoemde onderzoeken, en deze missen sterke ondersteuning van bewezen medicijnen. Voorafgaand aan de toepassing van Rituximab, hebben verschillende onderzoeken gesuggereerd dat het verhogen van de doseringssterkte van anthracyclines voordelen kan opleveren voor de algehele overleving van patiënten. Na de introductie van Rituximab bij de behandeling van DLBCL, hoewel Rituximab de algehele overleving van patiënten met een laag risico significant bevordert, zijn jonge patiënten met een hoog risico niet onderzocht.

Op basis van bovenstaande achtergrond en de huidige kenniskloof, zal deze klinische studie zich richten op nieuw pathologisch gediagnosticeerde jonge Chinese DLBCL-patiënten met gemiddeld/hoog risico en onderzoeken of een verhoogde dosering van epirubicine een hoger percentage volledige remissie en een langere algehele overleving zal opleveren.

DOELSTELLINGEN:

1. Evalueer en vergelijk de werkzaamheid van een hoge dosis epirubicine (90 mg/m2) en een standaarddosis epirubicine (75 mg/m2) in het R±CEOP-chemotherapieregime.
2. Beoordeel het toxiciteitsprofiel van het R±CEOP-chemotherapieregime bij verschillende doseringen van epirubicine, met name het verschil in cardiotoxiciteit en hematologische toxiciteit tussen R±CEOP90 en R±CEOP75.
3. Beoordeel de invloed van R±CEOP90 en R±CEOP75 op de langetermijnoverleving van nieuw gediagnosticeerde jonge patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom met middelhoog/hoog risico.

OVERZICHT:

Geïncludeerde patiënten zullen willekeurig worden verdeeld in 2 groepen: groep met hoge dosis epirubicine (90 mg/m2) en groep met standaarddosis epirubicine (75 mg/m2) intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus gedurende in totaal 6 cycli. Patiënten met CD20-positief bewezen door pathologisch onderzoek in beide groepen zullen Rituximab krijgen. Behalve het verschil in dosering van epirubicine, zal de toediening van cyclofosfamide, vincristine en prednisolon het standaard chemotherapieregime volgen.

De screening moet binnen 4 weken vóór de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen zijn afgerond. Voor geïncludeerde patiënten wordt de behandeling elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Tijdens de behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen moeten de tests en procedures worden uitgevoerd binnen de eerste 3 dagen van elke cyclus: serumchemietest, hematologische test en meting van het lichaamsgewicht. Lichamelijk onderzoek, vitale functies en WHO-prestaties en ECOG-score moeten worden uitgevoerd of beoordeeld voordat de onderzoeksgeneesmiddelen worden toegediend op dag 1 van elke cyclus. Aan het einde van cyclus 3, 6 en 8 (indien van toepassing) (± 14 dagen) wordt lichamelijk onderzoek, CT-, MRI- of PET-onderzoek uitgevoerd. Indien nodig wordt ook een beenmergonderzoek uitgevoerd.

Het bezoek aan het einde van de behandeling moet worden uitgevoerd binnen 4-5 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten die toxiciteit of bijwerkingen ervaren, moeten binnen 4 weken na stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen worden beoordeeld. Na afronding van de studiebehandeling zullen patiënten die geen tekenen van ziekteprogressie vertoonden gedurende 2 jaar worden gevolgd tot ziekteprogressie, start van de behandeling voor een andere ziekte of overlijden. Een follow-upbezoek moet elke 12 ± 2 weken worden uitgevoerd en er moet een tumorbeoordeling worden uitgevoerd (inclusief CT of MRI van nek, borst, buik en bekken).

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 408 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.