R±CEOP90 по сравнению с R±CEOP75 у недавно диагностированных молодых пациентов с ДВККЛ среднего/высокого риска

ПРЕДПОСЫЛКИ ИССЛЕДОВАНИЯ Антрациклины являются ключевыми препаратами в комбинированной схеме химиотерапии для лечения диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ДВККЛ), и R±CHOP использовался в качестве стандартного протокола химиотерапии первой линии при ДВККЛ. Эпирубицин (ЭПИ) относится к антрациклинам и его механизм действия включает прямое встраивание в ДНК пары оснований, вмешательство в процесс транскрипции, блокирование образования мРНК и, таким образом, ингибирование синтеза ДНК и РНК. Кроме того, эпирубицин также оказывает ингибирующее действие на топоизомеразу II. По сравнению с адриамицином эффект эпирубицина равен или несколько выше, но с меньшей кардиотоксичностью и миелотоксичностью.

Хотя эпирубицин широко используется в схемах химиотерапии для лечения нескольких типов солидного рака, из-за отсутствия крупномасштабных рандомизированных клинических исследований применение эпирубицина для лечения лимфомы сильно ограничено, и эпирубицин не рекомендуется в международных исследованиях. признанные рекомендации, включая NCCN, ESMO и ASH. Было проведено несколько исследований с использованием эпирубицина для лечения лимфомы, и все они показали сопоставимую эффективность и более низкую токсичность по сравнению с адриамицином. Поскольку схема CHOP часто сочетается с таргетной терапией, оптимизация антрациклинов в схеме CHOP весьма важна для снижения токсичности, особенно замена адриамицина эпирубицином.

К настоящему времени были проведены исследования пожилых пациентов и молодых пациентов с низким уровнем риска с ДВККЛ, и результаты предоставили доказательства в поддержку R+CHOP21 в качестве стандартной терапии первой линии для ДВККЛ. Но по-прежнему отсутствуют клинические исследования молодых пациентов с ДВККЛ из группы высокого риска, и лечение таких пациентов часто следует за терапией в вышеупомянутых исследованиях, и им не хватает сильной поддержки доказательной медицины. До применения ритуксимаба несколько исследований показали, что увеличение дозы антрациклинов может улучшить общую выживаемость пациентов. После введения ритуксимаба в лечение ДВККЛ, хотя ритуксимаб значительно повышает общую выживаемость пациентов с низким риском, молодые пациенты с высоким риском не изучались.

Основываясь на вышеизложенном фоне и существующих пробелах в знаниях, это клиническое исследование должно быть сосредоточено на недавно диагностированных патологически диагностированных молодых китайских пациентах с ДВККЛ среднего/высокого риска и выяснить, приведет ли повышенная дозировка эпирубицина к более высокой частоте полной ремиссии и более длительной общей выживаемости.

ЦЕЛИ:

1. Оценить и сравнить эффективность высоких доз эпирубицина (90 мг/м2) и стандартных доз эпирубицина (75 мг/м2) в режиме химиотерапии R±CEOP.
2. Оценить профиль токсичности режима химиотерапии R±CEOP при разных дозах эпирубицина, особенно разницу в кардиотоксичности и гематологической токсичности между R±CEOP90 и R±CEOP75.
3. Оценить влияние R±CEOP90 и R±CEOP75 на долгосрочную выживаемость недавно диагностированных молодых пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой среднего/высокого риска.

КОНТУР:

Включенные пациенты должны быть случайным образом разделены на 2 группы: группа с высокими дозами эпирубицина (90 мг/м2) и группа со стандартной дозой эпирубицина (75 мг/м2), вводимые внутривенно в 1-й день каждого цикла, всего 6 циклов. Пациенты с CD20-положительным результатом патологоанатомического исследования в обеих группах должны получать ритуксимаб. За исключением разницы в дозировке эпирубицина, циклофосфан, винкристин и преднизолон назначаются по стандартной схеме химиотерапии.

Скрининг должен быть завершен в течение 4 недель до введения исследуемых препаратов. Для включенных пациентов лечение повторяют каждые 21 день до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. При лечении исследуемыми препаратами в течение первых 3 дней каждого цикла необходимо проводить анализы и процедуры: биохимический анализ сыворотки, гематологический анализ и измерение массы тела. Перед введением исследуемых препаратов в 1-й день каждого цикла необходимо провести или оценить физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности и показатели ВОЗ, а также оценку по шкале ECOG. В конце цикла 3, 6 и 8 (если применимо) (±14 дней) необходимо провести физикальное обследование, КТ, МРТ или ПЭТ. При необходимости также проводится оценка костного мозга.

Визит в конце лечения должен быть проведен в течение 4-5 недель после последнего введения исследуемого препарата. Состояние пациентов с токсичностью или побочными эффектами должно оцениваться в течение 4 недель после отмены исследуемых препаратов. После завершения исследуемого лечения пациенты, у которых не было признаков прогрессирования заболевания, должны находиться под наблюдением в течение 2 лет до прогрессирования заболевания, начала лечения другого заболевания или смерти. Последующие визиты должны проводиться каждые 12 ± 2 недели, и должна проводиться оценка опухоли (включая КТ или МРТ шеи, грудной клетки, брюшной полости и таза).

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 408 пациентов.