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R±CEOP90 versus R±CEOP75 em pacientes jovens recém-diagnosticados com DLBCL de médio/alto risco

10 de maio de 2017 atualizado por: FENG Ji-feng

Um ensaio clínico prospectivo, aberto, controlado randomizado, multicêntrico de Fase III comparando epirubicina de alta dose e epirubicina de dose padrão em R±CEOP em pacientes jovens recém-diagnosticados com linfoma difuso de grandes células B de médio/alto risco

Este ensaio clínico foi concebido para comparar a eficácia e a segurança de R±CEOP90 contendo epirrubicina em altas doses e R±CEOP75 contendo epirrubicina padrão em pacientes jovens recém-diagnosticados com linfoma difuso de grandes células B de médio/alto risco. Metade dos participantes recebe regime R±CEOP contendo 90mg/m2 de epirrubicina, enquanto a outra metade recebe regime R±CEOP contendo 75mg/m2 de epirrubicina. Ao explorar se a epirrubicina em altas doses alcançará melhor eficácia e menor toxicidade, esperamos otimizar a escolha atual do tratamento para pacientes jovens com linfoma difuso de grandes células B de médio/alto risco.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

ANTECEDENTES DO ESTUDO As antraciclinas são fármacos-chave no regime de quimioterapia combinada para o tratamento do linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) e o R±CHOP tem sido utilizado como o protocolo quimioterápico padrão de primeira linha do DLBCL. A epirrubicina (EPI) pertence às antraciclinas e seu mecanismo de ação inclui a incorporação direta no par de bases do DNA, interferindo no processo de transcrição, bloqueando a formação de mRNA e, assim, inibindo a síntese de DNA e RNA. Além disso, a epirrubicina também tem efeito inibitório sobre a topoisomerase II. Em comparação com a adriamicina, o efeito da epirrubicina é igual ou ligeiramente superior, mas com menos cardiotoxicidade e mielotoxicidade.

Embora a epirrubicina tenha sido amplamente utilizada no regime quimioterápico para o tratamento de múltiplos tipos de câncer sólido, devido à falta de estudos clínicos randomizados em larga escala, o uso de epirrubicina no tratamento de linfoma é bastante limitado e a epirrubicina não tem sido recomendada em estudos internacionais diretrizes reconhecidas, incluindo NCCN, ESMO e ASH. Houve vários estudos usando epirrubicina para o tratamento de linfoma, todos indicando eficácia comparável e menor toxicidade em comparação com a adriamicina. Como o regime CHOP é frequentemente combinado com terapia direcionada, otimizar as antraciclinas no regime CHOP é muito importante para reduzir a toxicidade, especialmente substituindo a adriamicina por epirrubicina.

Até o momento, houve estudos em pacientes idosos e pacientes jovens de baixo risco com DLBCL e os resultados forneceram evidências para apoiar R+CHOP21 como terapia padrão de primeira linha para DLBCL. Mas ainda faltam estudos clínicos em pacientes jovens DLBCL de alto risco e o tratamento para esses tipos de pacientes geralmente segue a terapia dos estudos mencionados acima, e estes carecem de forte apoio da medicina comprovada. Antes da aplicação do rituximabe, vários estudos sugeriam que o aumento da dosagem das antraciclinas pode trazer benefícios na sobrevida global dos pacientes. Após a introdução do Rituximabe no tratamento da DLBCL, embora o Rituximabe promova significativamente a sobrevida global de pacientes de baixo risco, pacientes jovens de alto risco não foram estudados.

Com base no histórico acima e na lacuna de conhecimento atual, este estudo clínico deve se concentrar em pacientes chineses DLBCL jovens com diagnóstico patológico de médio/alto risco e investigar se a dosagem de epirrubicina aumentada deve atingir uma taxa de remissão completa mais alta e uma sobrevida geral mais longa.

OBJETIVOS:

  1. Avaliar e comparar a eficácia da epirrubicina em alta dose (90mg/m2) e na dose padrão de epirrubicina (75mg/m2) no regime quimioterápico R±CEOP.
  2. Avaliar o perfil de toxicidade do regime quimioterápico R±CEOP em diferentes dosagens de epirrubicina, especialmente a diferença na cardiotoxicidade e toxicidade hematológica entre R±CEOP90 e R±CEOP75.
  3. Avaliar a influência de R±CEOP90 e R±CEOP75 na sobrevida a longo prazo de pacientes jovens recém-diagnosticados com linfoma difuso de grandes células B de médio/alto risco.

CONTORNO:

Os pacientes incluídos serão divididos aleatoriamente em 2 grupos: grupo de epirrubicina de alta dose (90mg/m2) e grupo de epirrubicina de dose padrão (75mg/m2) administrado por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo por 6 ciclos no total. Pacientes com CD20 positivo comprovado por exame anatomopatológico em ambos os grupos receberão Rituximabe. Exceto pela diferença na dosagem de epirrubicina, a administração de Ciclofosfamida, Vincristina e Prednisolona deve seguir esquema quimioterápico padrão.

A triagem deve ser concluída dentro de 4 semanas antes da administração dos medicamentos do estudo. Para os pacientes incluídos, o tratamento é repetido a cada 21 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Durante o tratamento com as drogas do estudo, os testes e procedimentos devem ser realizados nos primeiros 3 dias de cada ciclo: teste de química sérica, teste hematológico e medição do peso corporal. Exame físico, sinal vital e desempenho da OMS e pontuação ECOG devem ser realizados ou avaliados antes da administração dos medicamentos do estudo no Dia 1 de cada ciclo. No final do ciclo 3, 6 e 8 (se aplicável) (±14 dias), deve ser realizado exame físico, tomografia computadorizada ou ressonância magnética ou PET. Se necessário, a avaliação da medula óssea também deve ser realizada.

A visita de fim de tratamento deve ser realizada dentro de 4-5 semanas após a última administração do medicamento do estudo. Os pacientes que apresentarem toxicidade ou efeitos colaterais serão avaliados dentro de 4 semanas após a retirada dos medicamentos do estudo. Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes que não apresentaram sinais de progressão da doença devem ser acompanhados por 2 anos até a progressão da doença, início do tratamento para outra doença ou morte. A visita de acompanhamento deve ser realizada a cada 12 ± 2 semanas e a avaliação do tumor deve ser realizada (incluindo pescoço, tórax, abdômen e TC ou RM da pelve).

RECURSO PROJETADO: Um total de 408 pacientes será acumulado para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

408

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, China, 213003
        • Recrutamento
        • Changzhou No.2 People's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Xuzhang Lu, M.D.
      • Jiangyin, Jiangsu, China, 214400
        • Recrutamento
        • Jiangyin People's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dong Shen, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Recrutamento
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Xuemei Sun, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Recrutamento
        • Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jingyan Xu, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210002
        • Recrutamento
        • Nanjing General Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jinghua Wang, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Recrutamento
        • Jiangsu Cancer Institute and Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jifeng Feng, M.D.
      • Nantong, Jiangsu, China, 226361
        • Recrutamento
        • Nantong Tumor Hospital
        • Contato:
          • Xiaohong Xu, M.D.
          • Número de telefone: 8618912296003
          • E-mail: xhx107@163.com
        • Investigador principal:
          • Xiaohong Xu, M.D.
      • Wuxi, Jiangsu, China, 214023
        • Recrutamento
        • Wuxi People's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Xin Zhou, M.D.
      • Yangzhou, Jiangsu, China, 225001
        • Recrutamento
        • Northern Jiangsu People's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bin He, M.D.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Todos os pacientes recém-diagnosticados com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) comprovado histologicamente;
  2. Há pelo menos uma massa tumoral mensurável (diâmetro longo examinado fisicamente da massa acima de 2 cm, ou diâmetro longo da massa com varredura de 5 mm CT acima de 1,5 cm e diâmetro curto acima de 1,0 cm);
  3. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade não inferior a 18 anos e não superior a 60 anos;
  4. aaIPI≥2 (LDH > normal +ECOG ≤2 + estágio III-IV);
  5. Sem envolvimento do sistema nervoso central;
  6. Escore ECOG ≤ 2 pontos e sobrevida esperada ≥3 meses;
  7. Durante o período do estudo, os indivíduos do sexo feminino devem estar na menopausa, ou esterilização ou dispostos a tomar medidas contraceptivas. As mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo clinicamente aceitável e concordar em usar este método contraceptivo 2 semanas antes do tratamento com o medicamento do estudo, durante o tratamento com o medicamento do estudo e 3 meses após a conclusão do tratamento com o medicamento do estudo;
  8. Indivíduos do sexo masculino são obrigados a tomar medidas contraceptivas e concordar em usar este método contraceptivo 2 semanas antes do tratamento com o medicamento do estudo, durante o tratamento com o medicamento do estudo e 3 meses após a conclusão do tratamento com o medicamento do estudo.
  9. Os sujeitos devem ser capazes de entender o estudo e estar dispostos a participar do estudo e assinar o consentimento informado;
  10. Os sujeitos devem ser capazes e dispostos a seguir o plano de pesquisa
  11. A ecocardiografia mediu FEVE ≥ 50%

  12. A função hematológica satisfatória (com base no julgamento do investigador, exceto para as condições anormais de DLBCL) é definida da seguinte forma: Hemoglobina ≥9g/dl; contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 * 10^9/L; contagem de plaquetas ≥75 * 10^9/L

    -

Critério de exclusão:

  1. Tumores primários do sistema nervoso central ou metástases do sistema nervoso central;
  2. cardiotoxicidade anterior induzida por drogas > =CTCAE 3,0 Grau 2;
  3. Complicado com doença cardíaca grave que pode afetar este estudo clínico (por exemplo, insuficiência cardíaca [New York Heart Association NYHA Classe III ou IV, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo LVEF<50%] ou com histórico de doença das seguintes doenças: prolongamento do intervalo QTc de significado clínico (para pacientes do sexo masculino, QTc acima de 450ms; para pacientes do sexo feminino, QTc acima de 470ms), taquicardia ventricular (TV), fibrilação atrial (FA), bloqueio cardíaco, infarto do miocárdio (IM) em 1 ano, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) e doença cardíaca com sintomas que requerem tratamento medicamentoso;
  4. Diagnóstico de outras malignidades além do linfoma difuso de grandes células B (DLBCL);
  5. Transtornos mentais que afetam a adesão;
  6. Incapaz de obter consentimento informado;
  7. Anteriormente receberam tratamento DLBCL, exceto para biópsia ou radioterapia local;
  8. Os pacientes são mulheres grávidas ou lactantes;
  9. Os pacientes têm infecções graves, condições médicas ou psiquiátricas, e os investigadores acreditam que essa condição pode interferir no objetivo do estudo;
  10. Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo conhecido, hepatite B ativa ou hepatite C ativa (positivo para anticorpos anti-HCV);

  11. Existência das seguintes anormalidades laboratoriais (a menos que alguma dessas anormalidades seja devida a linfoma subjacente):

    1. A creatinina era maior que 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (exceto que a depuração da creatinina está dentro da faixa normal) ou a depuração da creatinina calculada <40 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft - Gault)
    2. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 vezes o LSN
    3. Bilirrubina total ≥1,5 vezes o LSN: se a bilirrubina total ≤ 3 vezes o LSN, pacientes com diagnóstico de doença de Gilbert podem ser incluídos
  12. Na ausência de terapia anticoagulante, a razão normalizada internacional (INR) > 1,5 vezes o LSN
  13. Em pacientes lúpicos sem tratamento medicamentoso anticoagulante, tempo de tromboplastina parcial (PTT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) > 1,5 vezes o LSN
  14. Os investigadores decidem que o paciente não é adequado para este estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: EPI-90

Os participantes neste braço devem receber altas doses de Epirrubicina Combinada com CVP ± Rituximabe por seis ciclos de 21 dias:

Epirrubicina de alta dose 90mg/m2, i.v., Dia 1; Ciclofosfamida 750 mg/m2, i.v., Dia 1; Vincristina 1,4 mg/m2, i.v., Dia 1; Prednisolona 100mg/m2, p.o., Dia 1-5;

Mais/não mais:

Rituximabe 375mg/m2, i.v., Dia 0
Medicamento: Epirrubicina de alta dose combinada com CVP ± Rituximabe
O grupo experimental receberá alta dose de Epirrubicina (90mg/m2) combinada com dose padrão de Ciclofosfamida (750mg/m2), Vincristina (1,4mg/m2) e Prednisolona (100mg/m2) ± Rituximabe
Outros nomes:
  • R±CEOP90
Comparador Ativo: EPI-75

Os participantes neste braço devem receber dose padrão de Epirrubicina, Combinada com CVP ± Rituximabe por seis ciclos de 21 dias:

Dose padrão de Epirrubicina 75mg/m2, i.v., Dia 1; Ciclofosfamida 750 mg/m2, i.v., Dia 1; Vincristina 1,4 mg/m2, i.v., Dia 1; Prednisolona 100mg/m2, p.o., Dia 1-5;

Mais/não mais:

Rituximabe 375mg/m2, i.v., Dia 0
Medicamento: Dose padrão de Epirrubicina Combinada com CVP ± Rituximabe
O grupo do comparador ativo deve receber dose padrão de Epirrubicina e dose padrão de Ciclofosfamida (750mg/m2), Vincristina (1,4mg/m2) e Prednisolona (100mg/m2) ± Rituximabe
Outros nomes:
  • R±CEOP75

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: até 2 anos
Porcentagem de remissão completa (CR), remissão completa não confirmada (CRu) e remissão parcial (PR), referente aos critérios de resposta de 2007 da Cheson para linfoma
até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo de resposta (TRR)
Prazo: Desde a data de administração do medicamento até a data da primeira remissão (incluindo remissão completa, remissão completa não confirmada e remissão parcial, o que ocorrer primeiro), avaliado até 2 anos
O tempo desde a administração do medicamento até a primeira remissão (incluindo a primeira PR, CRu e CR)
Desde a data de administração do medicamento até a data da primeira remissão (incluindo remissão completa, remissão completa não confirmada e remissão parcial, o que ocorrer primeiro), avaliado até 2 anos
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Da data da primeira remissão até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 2 anos
O tempo desde a remissão até a primeira progressão da doença
Da data da primeira remissão até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 2 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a data de administração do medicamento até a data de progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos
O tempo desde a administração do medicamento até a primeira progressão da doença ou morte
Desde a data de administração do medicamento até a data de progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos
Sobrevida geral (OS)
Prazo: Da data da administração do medicamento até a data do óbito, avaliado até 2 anos
O tempo desde a administração do medicamento até a morte
Da data da administração do medicamento até a data do óbito, avaliado até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

FENG Ji-feng

Colaboradores

Chinese Anti-Cancer Association

Investigadores

  • Investigador principal: Jifeng Feng, M.D., Jiangsu Cancer Institute and Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2016

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de julho de 2017

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de julho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de maio de 2017

Primeira postagem (Real)

12 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de maio de 2017

Última verificação

1 de maio de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2015NL-078

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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