RQNestin34.5v.2による再発性悪性神経膠腫の治療に関する研究 (rQNestin)

包含基準:

• この長期試験の最初の手術時の神経病理学者による神経膠腫と一致する凍結生検。 手術時の神経膠腫または浸潤性神経膠腫の生検による確認は、被験者が IDH 野生型神経膠腫の病理学的確認を事前に受けていれば、許容されます。 反応性変化、神経膠症または正常な脳組織のみを有する患者で、最初の研究手術で神経膠腫の証拠がない場合のみ、研究 rQNestin34.5v.2 治療を受けず、交換されます。 最初の手術を超えたその後の脳神経外科手術で神経膠腫の確認は必要ありません。
• 参加者は、神経病理学者または以前の局所病理学レポートによって確認されたように、GBM、グレード3の未分化星状細胞腫またはオリゴデンドログリオーマ、またはGBMと一致する遺伝的特徴を有するグレード2の星状細胞腫を含むIDH野生型グリア腫瘍の事前診断を受けている必要があります。 IDH 野生型の指定は、グレード 4 の腫瘍を有する患者については陰性の免疫組織化学検査 (IDH1 R132H 変異) または次世代シーケンシングに基づいており、グレード 2 または 3 の腫瘍を有する患者については陰性の次世代シーケンシングに基づいている可能性があります。 IDH1 R132Hの免疫組織化学検査が陰性で、IDH1または2の代替変異があると特定された患者も適格ではありません。
• -OHRS登録の少なくとも4週間前に腫瘍に送達された≥5,000 cGyの外照射放射線療法の前歴。 NCCN のガイドラインに従って、70 歳以上の参加者で、以前に低分割外部ビーム放射線療法の既往歴がある方も対象となります。
• -テモゾロミド化学療法の前歴は、現在の標準治療に従って、外部ビーム放射線療法と同時に提供されました。 ただし、テモゾロミドは、患者がメチル化されていない MGMT プロモーターを持っていた場合、放射線治療と同時に、または放射線治療後に提供されている必要はありません。 テモゾロミドの最後の投与とrQNestin34.5v.2の最初の投与から少なくとも23日が経過している必要があります。
• -他の治験薬または他の抗腫瘍治療の使用については、予定された研究治療の開始予定から次の期間が経過している必要があります。治験薬からの4週間または5半減期（いずれか短い方）。細胞毒性療法から4週間（TMZの場合は23日、ニトロソ尿素の場合は最終投与から6週間を除く）;以前の放射線療法の完了から 12 週間;抗体治療から6週間。他の抗腫瘍療法による 4 週間または 5 半減期 (いずれか短い方)。 NOVO-TTF (Optune®) または以前のがんワクチン療法から 1 日
• 治療する最初の再発性または残存ガドリニウム増強病変は、MRI で測定して、直径が少なくとも 1.0 cm、最大最大直径が 2 cm 以下でなければなりません。 最初に治療される病変は、非支配的な側頭葉、前頭葉、または後頭葉として定義される非雄弁皮質に位置する必要があります。 支配的な皮質に位置する場合、病変は後頭葉にある必要があります。 優性または非優性葉の病変については、被験者が複数回の注射および生検に耐えることができると判断する必要があります。 、頭頂葉および前頭葉：ブローカ野）、記憶（海馬および内側優性側頭葉）、または感覚運動皮質。 その後の注射（15、30、60、90、120日目の注射）は、上記で詳述した最初に治療された病変の制限を受けません。
• -最初の注射前に以下に定義される正常な血液学的、腎臓および肝機能：ANC≧1000 / mcL、血小板≧100,000 / mcL、PTまたはPTT 9.0 g / dL、総血清ビリルビン≤1.5の正常な施設の上限、AST（SGOT）/ ALT (SGPT) ≤2.5 × 施設の正常上限、および 血清クレアチニン ≤ 1.5 施設の正常上限または クレアチニンクリアランス ≥60 mL/分/1.73 m^2 クレアチニン レベルが施設の標準を上回っている参加者の場合。
• カルノフスキー パフォーマンス スコア ≥70。
• 18歳以上;
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲;
• rQNestin34.5v.2 とシクロホスファミドがヒト胎児の発育に及ぼす影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される細胞傷害性および免疫調節剤、ならびにこの試験で使用される他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。試験参加前および試験参加期間中（試験後 3 か月を含む）。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前および研究参加期間中、研究後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性のある女性は、研究登録から48時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 最初の rQNestin34.5v.2 接種前の少なくとも 14 日間はデキサメタゾン療法を受けていません。 副腎機能不全の治療のために生理的用量のコルチコステロイドを服用している患者は、登録が許可されます。
• コントラストのあるMRIスキャンを受ける能力;
• 腫瘍が残存しているか、1回目または2回目の再発である。 注: 再発は、最初の治療 (すなわち、放射線療法 ± 化学療法) 後の進行として定義されます。 低悪性度神経膠腫の以前の治療を受けた参加者の場合、高悪性度神経膠腫の外科的診断が最初の再発と見なされます。 残存腫瘍は、最初の手術、放射線、および化学療法の後に存在するコントラスト増強腫瘍として定義されます。
• 参加者は、以前の治療の臨床的に重大な毒性効果からグレード0または1または治療前のベースラインに回復している必要があります（例外には、脱毛症、選択基準ごとに記載されていない検査値、およびテモゾロミドによる治療後に一般的なリンパ球減少症が含まれますが、これらに限定されません）。

除外基準:

研究治療を開始する前に次の条件のいずれかを示す参加者は、この研究の対象外となります。

• -過去24か月以内に外科的治療以上を必要とする、または必要とすることが予想される以前の全身性悪性腫瘍。
• -HIV、B型またはC型肝炎による既知の慢性感染; A型肝炎が治った病歴のある参加者は、試験に参加することができます。
• -同時の抗ウイルスまたは抗生物質を必要とする活動的なウイルス、細菌または真菌感染症の参加者。
• 現在のバラシクロビル、アシクロビル、またはガンシクロビル治療を受けているアクティブな HSV-1 感染症の被験者は、手術の少なくとも 7 日前にこれらの薬剤のいずれかによる治療を中止する必要があります。
• 後天性または先天性免疫不全症候群や自己免疫疾患など、活動性、既知、または疑われる免疫抑制障害。
• 許容できない麻酔リスク
• 授乳中の妊娠中または授乳中の女性。
• -rQNestin34.5v.2縦断注射の期間中に他の治験薬または免疫療法薬を投与されている参加者。
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、重大な活動性肝疾患または腎疾患、全身療法を必要とする活動性感染症、停止できない継続的な全身性抗凝固療法の必要性を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• 特定の腫瘍のサイズと位置は除外されます。 ただし、治験薬 (rQNestin34.5v.2) は、腫瘍の位置に関係なく、脳室への漏出につながる可能性のある領域には注射しないでください。 -最初の腫瘍のサイズ、位置、および成長率が、治療する脳神経外科医およびCACによって、予想される生検による縦方向の注射の期間に耐えられないと見なされた参加者。これは、最短で15日、最長で120日です。 . このカテゴリには、次の場所にある腫瘍が含まれます: a) 雄弁皮質 (感覚運動帯、発話および記憶皮質) に近い支配的および非支配的な場所、b) 深部核構造 (尾状核、被殻、視床)、c) 皮質脊髄路に近接(臨床諮問委員会のコンセンサスに基づく); -多発性または多中心性腫瘍、または脳幹または脊髄に発生する腫瘍、またはびまん性軟髄膜疾患のある参加者。
• -登録から6か月以内に全身性コルチコステロイド（メトトレキサート、クロロキン、アザチオプリンなど）を除いて、全身性免疫抑制治療を受けている。
• 抗VEGFまたは抗VEGFR標的薬（例： ベバシズマブ、セジラニブ、アフリベルセプト、バンデタニブ、XL-184、スニチニブなど）
• -出血のリスクを高める既知の凝固障害の病歴、または登録から12か月以内の臨床的に重大な出血の病歴があります。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• -消化管出血またはその他の出血/出血イベントがある 登録から6か月以内にCTCAEグレード> 3。
• 術中および術中の生検期間ごとに停止できない全身抗凝固療法が必要です。