Tutkimus toistuvan pahanlaatuisen gliooman hoidosta rQnestin34.5v.2:lla (rQNestin)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pakastettu biopsia, joka on yhdenmukainen gliooman kanssa, jonka neuropatologi on tehnyt ensimmäisen leikkauksen aikana tässä pitkittäistutkimuksessa. Gliooman tai infiltratiivisen gliooman biopsiavarmistus leikkauksen aikana on hyväksyttävää edellyttäen, että potilaalla on aiempi patologinen vahvistus IDH-villityypin glioomasta. Potilaat, joilla on reaktiivisia muutoksia, glioosia tai vain normaalia aivokudosta ja joilla ei ole näyttöä glioomasta vain ensimmäisessä tutkimusleikkauksessa, eivät saa tutkimus-rQNestin34.5v.2-hoitoa, ja heidät korvataan. Gliooman vahvistamista myöhemmissä neurokirurgisissa toimenpiteissä alkuperäisen leikkauksen jälkeen ei vaadita.
• Osallistujilla on oltava aiempi diagnoosi villityypin gliakasvain IDH:sta, mukaan lukien GBM, asteen 3 anaplastinen astrosytooma tai oligodendrogliooma tai tai asteen 2 astrosytooma, jonka geneettiset ominaisuudet vastaavat GBM:tä neuropatologin tai aiemman paikallisen patologiaraportin vahvistamana. IDH-villityypin määritys voi perustua negatiiviseen immunohistokemiaan (IDH1 R132H -mutaatio) tai seuraavan sukupolven sekvensointiin potilailla, joilla on asteen 4 kasvain, ja negatiiviseen seuraavan sukupolven sekvensointiin potilailla, joilla on asteen 2 tai 3 kasvaimet. Potilaat, joilla on negatiivinen immunohistokemiallinen tutkimus IDH1 R132H:lle ja joilla on todettu vaihtoehtoinen IDH1- tai 2-mutaatio, eivät myöskään ole kelvollisia.
• Aiempi ulkoinen sädehoito ≥ 5 000 cGy, joka on toimitettu kasvaimeen vähintään 4 viikkoa ennen OHRS-rekisteröintiä. Yli 70-vuotiaat osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet hypofraktioitua ulkosädehoitoa, majoitetaan myös NCCN:n ohjeiden mukaisesti.
• Aikaisempi temotsolomidikemoterapia on tarjottu samanaikaisesti ulkoisen sädehoidon kanssa ja sen jälkeen nykyisen hoitostandardin mukaisesti. Temotsolomidia ei kuitenkaan tarvitse antaa samanaikaisesti tai säteilyn jälkeen, jos potilaalla oli metyloitumaton MGMT-promoottori. Viimeisestä temotsolomidiannoksesta ja ensimmäisestä rQnestin34.5v.2-annoksesta on oltava kulunut vähintään 23 päivää.
• Muiden tutkittavien lääkkeiden tai muun kasvaimen vastaisen hoidon yhteydessä seuraavien ajanjaksojen on oltava kuluneet suunnitellusta tutkimushoidon alkamisesta: 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) mistä tahansa tutkimusaineesta; 4 viikkoa sytotoksisesta hoidosta (paitsi 23 päivää TMZ:lla; 6 viikkoa viimeisestä annoksesta nitrosoureat); 12 viikkoa aikaisemman sädehoidon päättymisestä; 6 viikkoa vasta-ainehoidosta; 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) muista kasvainhoitoista; 1 päivä NOVO-TTF (Optune®) tai aikaisemmasta syöpärokotehoidosta
• Hoidettavan alkuperäisen toistuvan tai jäljellä olevan gadoliinia lisäävän leesion on oltava halkaisijaltaan vähintään 1,0 cm ja suurimman maksimihalkaisijan enintään 2 cm magneettikuvauksella määritettynä. Aluksi hoidetun leesion on sijaittava ei-puhuvassa aivokuoressa, joka määritellään ei-dominantiksi ohimo-, otsa- tai takaraivolohkoksi. Jos vaurio sijaitsee hallitsevassa aivokuoressa, sen on oltava takaraivolohkossa. Dominanteissa tai ei-dominanteissa lohkoissa olevien leesioiden osalta on arvioitava, että koehenkilö sietää useita injektioita ja biopsioita, mikä perustuu riittävään etäisyyteen tehostavasta reunasta ja puheeksi määritellystä kaunopuheisesta aivokuoresta (dominoiva keski- ja takaosa ohimolohko). , parietaalilohko ja otsalohko: Brocan alue), muisti (hippokampus ja mesiaalinen hallitseva ohimolohko) tai sensorimotorinen aivokuori. Myöhemmät injektiot (injektiot päivinä 15, 30, 60, 90, 120) eivät ole edellä kuvatun alun perin käsitellyn leesion rajoitusten alaisia.
• Normaali hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta, kuten alla on määritelty ennen ensimmäistä injektiota: ANC ≥ 1000/mcL, verihiutaleet ≥ 100 000/mcL, PT tai PTT 9,0 g/dl, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 normaalin ylärajaa, AST(SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 × normaalin laitoksen yläraja ja seerumin kreatiniini ≤ 1,5 normaalin ylärajaa TAI kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m^2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso korkeampi kuin laitoksen normaali.
• Karnofskyn suorituskykypisteet ≥70.
• Ikä ≥ 18 vuotta;
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja;
• rQNestin34.5v.2:n ja syklofosfamidin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska sytotoksisten ja immunomoduloivien aineiden sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan, mukaan lukien 3 kuukautta tutkimuksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta ja tutkimukseen osallistumisen ajan, mukaan lukien 3 kuukautta tutkimuksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin kuluessa tutkimukseen rekisteröitymisestä.
• Ei deksametasonihoitoa vähintään 14 päivään ennen ensimmäistä rQNestin34.5v.2-rokotusta. Potilaat, jotka saavat fysiologisia kortikosteroidiannoksia lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon, voivat ilmoittautua.
• Kyky suorittaa MRI-skannaus kontrastilla;
• Onko sinulla jäännöskasvain tai sinulla on ensimmäinen tai toinen uusiutuminen. Huomautus: Relapsi määritellään etenemiseksi alkuhoidon (eli sädehoidon ± kemoterapian) jälkeen. Osallistujille, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa matala-asteiseen glioomaan, korkea-asteisen gliooman kirurgista diagnoosia pidetään ensimmäisenä uusiutumisena. Jäännöskasvain määritellään kontrastia lisääväksi kasvaimeksi, joka esiintyy ensimmäisen leikkauksen, säteilyn ja kemoterapian jälkeen.
• Osallistujien on oltava toipuneet asteelle 0 tai 1 tai hoitoa edeltävälle lähtötasolle aikaisemman hoidon kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista (poikkeuksia ovat, mutta niihin rajoittumatta, hiustenlähtö, laboratorioarvot, joita ei ole lueteltu mukaanottokriteerien mukaan, ja lymfopenia, joka on yleinen temotsolomidihoidon jälkeen).

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista ennen tutkimushoidon aloittamista, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen:

• Aiempi systeeminen pahanlaatuisuus, joka vaati tai oletetaan vaativan enemmän kuin kirurgista hoitoa viimeisen 24 kuukauden aikana.
• Tunnetut krooniset HIV-, hepatiitti B- tai C-infektiot; Osallistujat, joilla on parantunut hepatiitti A, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii samanaikaista viruslääkettä tai antibiootteja.
• Potilaiden, joilla on aktiivinen HSV-1-infektio ja jotka saavat nykyistä valasykloviiri-, asykloviiri- tai gansikloviirihoitoa, on lopetettava hoito millä tahansa näistä aineista vähintään 7 päivää ennen leikkausta.
• Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt immunosuppressiiviset häiriöt, kuten hankinnat tai synnynnäiset immuunivajausoireyhtymät ja autoimmuunisairaudet.
• Hyväksymätön anestesian riski
• Raskaana olevat tai imettävät naiset, jotka imettävät.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita tai immunoterapeuttisia aineita rQNestin34.5v.2 pitkittäisinjektioiden aikana.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, merkittävä aktiivinen maksa- tai munuaissairaus, aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, jatkuvan systeemisen antikoagulaation tarve, jota ei voida pysäyttää tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Tietyt kasvainten koot ja sijainnit ovat poissulkevia: Osallistujat, joiden kasvain on ≤ 1 cm:n etäisyydellä kammioista, voivat ilmoittautua. Tutkimusainetta (rQNestin34.5v.2) ei kuitenkaan saa ruiskuttaa millekään alueelle, joka voi johtaa kammion roiskeeseen riippumatta siitä, missä kasvain sijaitsee; Osallistujat, joiden alkuperäisen kasvaimen koko, sijainti ja kasvunopeus ovat hoitavien neurokirurgien ja CAC:n mukaan kestäneet odotettavissa olevia pitkittäisiä biopsiainjektioita, jotka voivat olla niinkin lyhyitä kuin 15 päivää ja jopa 120 päivää . Tähän luokkaan kuuluvat kasvaimet, jotka sijaitsevat: a) hallitsevissa ja ei-dominanteissa paikoissa lähellä kaunopuheisia aivokuoret (sensorimotoriset nauhat, puhe- ja muistikorteksit), b) syvät tumarakenteet (häntä, putamen, talamus), c) kortikospinaalisten teiden lähellä (perustuu kliinisen neuvoa-antavan komitean yksimielisyyteen); Osallistujat, joilla on multifokaaliset tai multicentric kasvaimet tai kasvaimet, jotka ovat syntyneet aivorungossa tai selkäytimessä tai diffuusi leptomeningeaalinen sairaus.
• Hän on saanut systeemisiä immunosuppressiivisia hoitoja systeemisten kortikosteroidien (kuten metotreksaatti, klorokiini, atsatiopriini jne.) lisäksi kuuden kuukauden sisällä rekisteröinnistä.
• On saanut anti-VEGF- tai anti-VEGFR-kohdennettuja aineita (esim. bevasitsumabi, sediranibi, aflibersepti, vandetanibi, XL-184, sunitinibi jne.)
• Hänellä on aiemmin ollut tunnettua verenvuotoriskiä lisäävää koagulopatiaa tai kliinisesti merkittävää verenvuotoa 12 kuukauden sisällä rekisteröinnistä.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• hänellä on maha-suolikanavan verenvuotoa tai mikä tahansa muu verenvuototapahtuma, CTCAE Grade > 3 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä.
• Edellyttää systeemistä antikoagulaatiota, jota ei voida keskeyttää jokaisella intraoperatiivisella ja perioperatiivisella biopsiajaksolla.