Tanulmány a visszatérő rosszindulatú glióma kezeléséről az rQnestin34.5v.2-vel (rQNestin)

Bevételi kritériumok:

• Lefagyasztott biopszia, amely összhangban van a gliómával, neuropatológus által az első műtét idején ebben a longitudinális vizsgálatban. A glióma vagy infiltratív glióma biopsziás megerősítése a műtét idején elfogadható, feltéve, hogy az alany előzetesen igazolta az IDH vad típusú gliómáját. Azok a betegek, akiknél reaktív elváltozások, gliózis vagy csak normál agyszövet van, és csak a kezdeti vizsgálati műtétnél nincs bizonyíték a gliómára, nem kapják meg a vizsgálati rQNestin34.5v.2 terápiát, és helyettesítik őket. A kezdeti műtéten túli későbbi idegsebészeti beavatkozások során a glióma megerősítése nem szükséges.
• A résztvevőknek előzetesen diagnosztizáltnak kell lenniük IDH vad típusú gliatumorral, beleértve a GBM-et, 3. fokozatú anaplasztikus asztrocitómát vagy oligodendrogliomát vagy vagy 2. fokozatú asztrocitómát, amely genetikai jellemzői megfelelnek a GBM-nek, amint azt egy neuropatológus vagy egy korábbi helyi patológiai jelentés megerősítette. Az IDH vad típusú megjelölése negatív immunhisztokémián (IDH1 R132H mutáció) vagy következő generációs szekvenáláson alapulhat a 4. fokozatú daganatos betegeknél, illetve negatív következő generációs szekvenáláson a 2. vagy 3. fokozatú daganatos betegeknél. Az IDH1 R132H negatív immunhisztokémiai vizsgálatával rendelkező betegek, akiknél az IDH1 vagy 2 alternatív mutációját azonosították, szintén nem jogosultak a részvételre.
• Korábbi külső sugárkezelés ≥ 5000 cGy a daganatba juttatva legalább 4 héttel az OHRS regisztráció előtt. Az NCCN irányelveinek megfelelően a 70 év feletti, hipofrakcionált külső sugárkezelésben részesült résztvevők is elszállásolhatók.
• A temozolomid kemoterápia korábbi anamnézisében külső sugárkezeléssel egyidejűleg és azt követően a jelenlegi ellátási standardnak megfelelően. A temozolomidot azonban nem szükséges egyidejűleg vagy besugárzás után adni, ha a beteg metilálatlan MGMT-promoterrel rendelkezik. Legalább 23 napnak el kell telnie a temozolomid utolsó adagja és az rQNestin34.5v.2 első adagja óta.
• Más vizsgált gyógyszer vagy egyéb daganatellenes kezelés alkalmazása esetén a következő időszakoknak kell eltelniük a tervezett vizsgálati kezelés tervezett kezdetétől: 4 hét vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb) bármely vizsgált szertől; 4 héttel a citotoxikus terápia után (kivéve 23 napot a TMZ esetében; 6 héttel az utolsó adagtól számítva nitrozoureák esetében); 12 hét az előző sugárterápia befejezése után; 6 héttel az antitest-kezelést követően; 4 hét vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb) más daganatellenes terápiáktól; 1 nap a NOVO-TTF (Optune®) vagy korábbi rákvakcinás terápia után
• A kezelendő kezdeti visszatérő vagy visszamaradt gadolínium-fokozó lézió átmérője legalább 1,0 cm, az MRI-vel meghatározott legnagyobb maximális átmérője pedig legfeljebb 2 cm. Az eredetileg kezelt léziónak a nem ékesszóló kéregben kell elhelyezkednie, amely nem domináns temporális, frontális vagy occipitalis lebeny. Ha a domináns kéregben található, az elváltozásnak az occipitalis lebenyben kell lennie. A domináns vagy nem domináns lebenyek elváltozásai esetén meg kell ítélni, hogy az alany képes lesz több injekciót és biopsziát tolerálni, a fokozó éltől való megfelelő távolság és a beszédként definiált ékesszóló kéreg (domináns középső és hátsó halántéklebeny) alapján. , parietális lebeny és homloklebeny: Broca területe), memória (hippocampus és meziális domináns temporális lebeny) vagy szenzomotoros kéreg. A későbbi injekciókra (a 15., 30., 60., 90., 120. napon adott injekciók) nem vonatkoznak az eredetileg kezelt elváltozás fent részletezett korlátai.
• Normál hematológiai, vese- és májfunkció, az alábbiakban meghatározottak szerint az első injekció előtt: ANC ≥ 1000/mcL, vérlemezkeszám ≥100 000/mcL, PT vagy PTT 9,0 g/dl, összszérum bilirubin ≤ 1,5 felső normál intézményi határ, AST(SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 × a normál intézményes felső határa, és a szérum kreatinin ≤ 1,5 a normál felső intézményi határértéke VAGY kreatinin clearance ≥60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
• Karnofsky teljesítménypontszám ≥70.
• Életkor ≥ 18 év;
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot;
• Az rQNestin34.5v.2 és a ciklofoszfamid hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt citotoxikus és immunmoduláló szerek, valamint más terápiás szerek teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába. a vizsgálatba való belépés előtt és a tanulmányban való részvétel időtartama alatt, beleértve a vizsgálatot követő 3 hónapot. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, beleértve a vizsgálatot követő 3 hónapot is. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati regisztrációt követő 48 órán belül.
• Az első rQNestin34.5v.2 beoltás előtt legalább 14 napig nem részesült dexametazon terápia. Azok a betegek jelentkezhetnek, akik fiziológiás dózisú kortikoszteroidokat szednek mellékvese-elégtelenség kezelésére.
• Képesség kontrasztos MRI-vizsgálatnak alávetni;
• Maradék daganata van, vagy első vagy második relapszusban van. Megjegyzés: A relapszus a kezdeti terápia (azaz sugárzás ± kemoterápia) utáni progresszió. Azoknál a résztvevőknél, akiknél korábban alacsony fokú gliomát kezeltek, a magas fokú glióma sebészeti diagnózisát tekintik az első visszaesésnek. A reziduális daganat a kezdeti műtét, sugárkezelés és kemoterápia után kialakuló kontrasztfokozó daganat.
• A résztvevőknek helyre kell állniuk a 0. vagy 1. fokozatra vagy a kezelés előtti kiindulási értékre az előző terápia klinikailag jelentős toxikus hatásaiból (kivételek közé tartozik, de nem kizárólagosan az alopecia, a beválasztási kritériumok szerint nem szereplő laboratóriumi értékek és a limfopenia, amely a temozolomid-terápia után gyakori).

Kizárási kritériumok:

Azok a résztvevők, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt az alábbi állapotok bármelyikét mutatják, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

• Korábbi szisztémás rosszindulatú daganat, amely az elmúlt 24 hónapban sebészeti kezelésnél többet igényelt vagy igényel.
• HIV, hepatitis B vagy C ismert krónikus fertőzései; olyan résztvevők is bevonhatók a vizsgálatba, akiknek a kórtörténetében megoldódott a hepatitis A.
• Aktív vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzésben szenvedők, akik egyidejű vírusellenes vagy antibiotikumot igényelnek.
• Az aktív HSV-1 fertőzésben szenvedő alanyoknak, akik jelenleg valacyclovir-, acyclovir- vagy ganciklovir-terápiát kapnak, legalább 7 nappal a műtét előtt abba kell hagyniuk ezen szerek bármelyikének kezelését.
• Aktív, ismert vagy feltételezett immunszuppresszív rendellenességek, például szerzett vagy veleszületett immunhiányos szindrómák és autoimmun betegségek.
• Elfogadhatatlan érzéstelenítési kockázat
• Terhes vagy szoptató nők, akik szoptatnak.
• Azok a résztvevők, akik más vizsgálati szereket vagy immunterápiás szereket kapnak az rQNestin34.5v.2 longitudinális injekcióinak időszaka alatt.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, jelentős aktív máj- vagy vesebetegséget, szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzést, folyamatos szisztémás véralvadásgátló kezelést, amelyet nem lehet megállítani vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Bizonyos daganatméretek és -helyek kizárásosak: Azok a résztvevők, akiknél a daganat ≤ 1 cm-re van a kamráktól, beiratkozhatnak. A vizsgálati szer (rQNestin34.5v.2) azonban nem adható be olyan területre, amely a kamrákba való kiömléshez vezethet, függetlenül attól, hogy a daganat hol található; Azok a résztvevők, akiknek kezdeti daganatmérete, elhelyezkedése és növekedési üteme a kezelő idegsebészek és a CAC szerint nem képesek elviselni a biopsziás longitudinális injekciók várható időtartamát, amely akár 15 nap is lehet, és akár 120 nap is lehet. . Ebbe a kategóriába tartoznak azok a daganatok, amelyek: a) domináns és nem domináns helyeken, az ékesszóló kéregek közelében (szenzomotoros csík, beszéd- és memóriakéreg), b) mély nukleáris struktúrákban (caudatus, putamen, thalamus), c) corticospinalis traktusok közvetlen közelében találhatók. (a Klinikai Tanácsadó Bizottság konszenzusa alapján); A résztvevők multifokális vagy multicentrikus daganatokban vagy az agytörzsben vagy a gerincvelőben kialakuló daganatokban vagy diffúz leptomeningealis betegségben.
• A regisztrációt követő hat hónapon belül szisztémás kortikoszteroidokon (például metotrexáton, klorokinon, azatioprinon stb.) kívül szisztémás immunszuppresszív kezelésben részesült.
• Anti-VEGF vagy anti-VEGFR célzott szereket kapott (pl. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, szunitinib stb.)
• A kórelőzményében ismert koagulopátia szerepel, amely növeli a vérzés kockázatát, vagy klinikailag jelentős vérzés fordult elő a regisztrációt követő 12 hónapon belül.
• Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
• Ha a regisztrációt követő 6 hónapon belül gyomor-bélrendszeri vérzése van, vagy bármilyen más CTCAE-fokozatú vérzése/vérzése van.
• Szisztémás véralvadásgátlót igényel, amelyet nem lehet leállítani minden intraoperatív és perioperatív biopsziás időszakra.