RQNestin34.5v.2에 의한 재발성 악성 신경교종의 치료에 관한 연구 (rQNestin)

포함 기준:

• 이 종단 시험에서 첫 번째 수술 당시 신경병리학자에 의한 신경아교종과 일치하는 냉동 생검. 수술 시 신경교종 또는 침윤성 신경교종의 생검 확인은 피험자가 IDH 야생형 신경교종의 사전 병리학적 확인을 받은 경우 허용될 것입니다. 초기 연구 수술에서만 신경교종의 증거가 없고 반응성 변화, 신경교증 또는 정상적인 뇌 조직만 있는 환자는 연구 rQNestin34.5v.2 요법을 받지 않고 대체될 것입니다. 초기 수술 이후의 후속 신경외과적 절차에서 신경교종의 확인은 필요하지 않습니다.
• 참가자는 GBM, 3등급 역형성 성상세포종 또는 핍지교종 또는 GBM과 일치하는 유전적 특징을 가진 2등급 성상세포종을 포함한 IDH 야생형 신경교종양에 대한 사전 진단이 있어야 하며, 이는 신경병리학자 또는 이전 지역 병리학 보고서에 의해 확인되었습니다. IDH 야생형 지정은 음성 면역조직화학(IDH1 R132H 돌연변이) 또는 4등급 종양 환자에 대한 차세대 시퀀싱과 2등급 또는 3등급 종양 환자에 대한 음성 차세대 시퀀싱을 기반으로 할 수 있습니다. IDH1 또는 2의 대체 돌연변이가 있는 것으로 확인된 IDH1 R132H에 대한 면역조직화학 검사 음성 환자도 자격이 없습니다.
• OHRS 등록 최소 4주 전에 종양에 전달된 5,000cGy 이상의 외부 빔 방사선 요법의 이전 이력. 저분할 외부 빔 방사선 요법의 이전 이력이 있는 70세 이상의 참가자도 NCCN 지침에 따라 수용됩니다.
• 테모졸로마이드 화학 요법의 이전 이력은 외부 빔 방사선 요법과 동시 및 현재 치료 표준에 따른 후에 제공되었습니다. 그러나 환자가 메틸화되지 않은 MGMT 촉진제를 가지고 있는 경우 테모졸로미드를 동시에 또는 방사선 후에 제공할 필요는 없습니다. 테모졸로마이드의 마지막 투여와 rQNestin34.5v.2의 첫 번째 투여로부터 최소 23일이 경과해야 합니다.
• 다른 연구 약물 또는 기타 항종양 치료를 사용하려면 예정된 연구 치료의 예상 시작부터 다음 기간이 경과해야 합니다. 세포독성 요법으로부터 4주(TMZ의 경우 23일 제외, 니트로소우레아의 경우 마지막 투여로부터 6주); 이전 방사선 요법 완료 후 12주; 항체 치료로부터 6주; 다른 항종양 요법으로부터 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것); NOVO-TTF(Optune®) 또는 이전 암 백신 요법으로부터 1일
• 치료할 초기 재발성 또는 잔류 가돌리늄 조영증강 병변은 직경이 최소 1.0cm 이상이고 MRI로 측정한 최대 최대 직경이 2cm 이하여야 합니다. 초기 치료된 병변은 비우성 측두엽, 전두엽 또는 후두엽으로 정의되는 비웅변 피질에 위치해야 합니다. 우세한 피질에 있는 경우 병변은 후두엽에 있어야 합니다. 우성엽 또는 비우세엽에 있는 병변의 경우, 강화연과 언어로 정의되는 웅변 피질로부터의 충분한 거리를 기준으로 피험자가 여러 번의 주사 및 생검을 견딜 수 있을 것이라는 판단이 있어야 합니다(우세한 중간에서 후부 측두엽 , 두정엽 및 전두엽: 브로카 영역), 기억(해마 및 내측 우성 측두엽), 또는 감각운동 피질. 후속 주사(15일, 30일, 60일, 90일, 120일에 주사)는 위에서 설명한 초기 치료 병변의 제한 사항이 적용되지 않습니다.
• 첫 주사 전 아래에 정의된 정상 혈액학적, 신장 및 간 기능: ANC ≥ 1000/mcL, 혈소판 ≥100,000/mcL, PT 또는 PTT 9.0 g/dL, 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 정상 기관 상한, AST(SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 × 기관 정상 상한 및 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 정상 기관 상한 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m^2.
• Karnofsky 성능 점수 ≥70.
• 연령 ≥ 18세;
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 발달중인 인간 태아에 대한 rQNestin34.5v.2 및 시클로포스파미드의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 그리고 이 시험에 사용된 세포독성 및 면역조절제와 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 시작 전 및 연구 후 3개월을 포함하여 연구 참여 기간 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 따라 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전과 연구 후 3개월을 포함하여 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 연구 등록 후 48시간 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 첫 번째 rQNestin34.5v.2 접종 전 최소 14일 동안 덱사메타손 요법을 하지 않습니다. 부신 기능 부전 치료를 위해 생리적 용량의 코르티코스테로이드를 복용 중인 환자는 등록이 허용됩니다.
• 조영제와 함께 MRI 스캔을 받을 수 있는 능력;
• 잔여 종양이 있거나 1차 또는 2차 재발에 해당합니다. 참고: 재발은 초기 치료(즉, 방사선 ± 화학 요법) 이후의 진행으로 정의됩니다. 저등급 신경교종에 대한 사전 치료를 받은 참가자의 경우, 고급 신경교종의 외과적 진단이 첫 번째 재발로 간주됩니다. 잔류 종양은 초기 수술, 방사선 및 화학 요법 후에 존재하는 조영제 증강 종양으로 정의됩니다.
• 참가자는 이전 치료의 임상적으로 유의한 독성 효과로부터 0등급 또는 1등급 또는 치료 전 기준선으로 회복되어야 합니다(예외에는 탈모증, 포함 기준에 따라 나열되지 않은 실험실 값 및 테모졸로마이드 치료 후 흔한 림프구 감소증이 포함되나 이에 국한되지 않음).

제외 기준:

연구 치료를 시작하기 전에 다음 조건 중 하나를 나타내는 참가자는 이 연구에 참여할 수 없습니다.

• 지난 24개월 이내에 외과적 치료보다 더 많은 치료가 필요하거나 필요할 것으로 예상되는 이전의 전신 악성 종양.
• HIV, B형 또는 C형 간염으로 알려진 만성 감염; 해결된 A형 간염 이력이 있는 참가자가 시험에 포함될 수 있습니다.
• 동시 항바이러스 또는 항생제가 필요한 활동성 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염이 있는 참여자.
• 현재 valacyclovir, acyclovir 또는 ganciclovir 요법으로 활동성 HSV-1 감염이 있는 피험자는 수술 최소 7일 전에 이러한 제제로 치료를 중단해야 합니다.
• 후천성 또는 선천성 면역결핍 증후군 및 자가면역 질환과 같은 활동성, 알려진 또는 의심되는 면역억제 장애.
• 수용할 수 없는 마취 위험
• 모유 수유 중인 임신 또는 수유 중인 여성.
• rQNestin34.5v.2 세로 주사 기간 동안 다른 연구용 제제 또는 면역 치료제를 투여받는 참가자.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 중대한 활동성 간 또는 신장 질환, 전신 요법이 필요한 활동성 감염, 멈출 수 없는 지속적인 전신 항응고 요법이 필요한 통제되지 않는 병발성 질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 특정 종양 크기 및 위치는 제외됩니다. 심실에 근접한 종양이 1cm 이하인 참가자는 등록이 허용됩니다. 그러나 연구 제제(rQNestin34.5v.2)는 종양의 위치에 관계없이 심실로 유출될 수 있는 영역에 주사할 수 없습니다. 초기 종양 크기, 위치 및 성장 속도가 치료 신경외과 의사 및 CAC에 의해 생검으로 예상되는 종방향 주사 기간(짧게는 15일에서 길게는 120일까지)을 견딜 수 없다고 간주하는 참가자 . 이 범주에는 다음 위치에 있는 종양이 포함됩니다. (Clinical Advisory Committee의 합의에 근거); 다초점 또는 다심성 종양 또는 뇌간 또는 척수에서 발생하는 종양 또는 미만성 연수막 질환이 있는 참여자.
• 등록 후 6개월 이내에 전신 코르티코스테로이드(예: 메토트렉세이트, 클로로퀸, 아자티오프린 등)를 제외한 전신 면역억제 치료를 받은 자.
• 항-VEGF 또는 항-VEGFR 표적 제제(예: 베바시주맙, 세디라닙, 애플리버셉트, 반데타닙, XL-184, 수니티닙 등)
• 등록 후 12개월 이내에 출혈 위험을 증가시키는 알려진 응고병증의 병력 또는 임상적으로 유의한 출혈의 병력이 있습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 등록 6개월 이내에 위장관 출혈 또는 기타 출혈/출혈 사건 CTCAE 등급 > 3이 있음.
• 각 수술 중 및 수술 전후 생검 시간 동안 중단될 수 없는 전신 항응고가 필요합니다.