同種幹細胞移植を必要とする低リスク CLL またはリヒター形質転換の患者のためのオビヌツズマブ含有コンディショニングレジメン (CLLTX1)
2021年12月16日 更新者：German CLL Study Group
同種幹細胞移植を必要とする CLL 患者およびリヒター形質転換患者のためのオビヌツズマブ含有コンディショニングレジメン
この研究の主な目的は、リスクの低い CLL 患者および同種幹細胞移植を必要とするリヒター形質転換患者に対するオビヌツズマブを含むコンディショニング療法の実現可能性、有効性、および安全性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
CLL は、西側世界で最も一般的な血液悪性腫瘍です。
ほとんどの場合、平均余命への影響は最小限の慢性疾患のように振る舞いますが、患者の約 15 ～ 20% では非常に積極的な経過をたどります。
高度の形質転換、すなわちリヒター形質転換を経験する患者も予後不良である。
Bcl-2 や BTK 阻害剤など、この特定の患者コホートの見通しに革命をもたらす新しい治療薬の出現にもかかわらず、同種造血幹細胞移植は、治癒の可能性がある現在利用可能な唯一の治療法です。
この治療に関連する非再発死亡率は、医師と患者が同様にこの介入を選択する主な抑止力です。
B細胞枯渇剤であるオビヌツズマブの使用を研究する試験を提案し、腫瘍のバルク制御を同時に低下させ、移植前後の設定でGvHD予防を提供し、それによって非再発罹患率と死亡率、および最大最小残存率への影響を分析します病気（MRD）の根絶。
リスクの低いCLL（現在のEBMT基準）および利用可能な治療法に対して可能な限り最高の反応を示すリヒター変換を有するすべての患者が、試験の対象となります。
移植周囲の T 細胞の枯渇に関連する疾病管理が不十分なため、GvHD 予防として、T 細胞枯渇剤の代わりにオビヌツズマブが使用されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bonn、ドイツ、53105
- Universitätsklinikum Bonn
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Essen、ドイツ、45122
- Universitatsklinikum Essen
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Heidelberg、ドイツ、69120
- UniversitatsKlinikum Heidelberg
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Köln、ドイツ、50937
- Universitatsklinikum Koln
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitätsklinikum Leipzig
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Magdeburg、ドイツ、39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
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München、ドイツ、81377
- Universitätsklinikum München
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～66年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- iwCLL基準に従ってCLLを文書化した
a) 2014年のコンセンサスステートメントによると移植が必要なCLL
- -プリンアナログ併用療法または同様の有効性の治療後24か月以内の無反応または早期再発 リスクの高いCLL TP53欠失/変異（del 17p-）および/またはdel 11に加えてキナーゼ阻害剤または他の小分子への反応、または
- -プリンアナログ併用療法または同様の有効性の治療後24か月以内の非反応または早期再発 キナーゼ阻害剤または他の小分子に対して難治性または非耐性またはb）CLLから攻撃的なNHLへの変換（リヒターの変換） CLL患者は持っているべきですBCL-2阻害剤やBCR標的薬などの新しい標的薬による少なくとも1つの治療。 低リスク CLL 患者とリヒター形質転換患者の両方が、移植前に CR、PR、または SD として測定された疾患感受性として定義される最良の応答を、利用可能なサルベージ療法で達成する必要があります。
- 適切な完全一致（10/10）の兄弟または非血縁ドナーの利用可能性
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが1以下でなければなりません。
-血球減少症が基礎疾患によって引き起こされない限り、血液学の値は次の制限内です。つまり、追加の骨髄機能障害の証拠はありません。 骨髄異形成症候群 2、低形成骨髄):
- 絶対好中球数≧1.0×109/L
- -血小板≧50 x 109 / Lおよび最後の輸血から7日以上
- -総ビリルビンASTによって示される適切な肝機能、およびALT ≤1.5 施設のULN値、ただし、患者のCLLに直接起因する場合を除く
- -B型肝炎の陰性血清学的検査（HBsAg陰性および抗HBc陰性、抗HBc陽性の患者は、HBV DNAのPCRが陰性であり、HBV-DNA PCRがオビヌツズマブの最終投与から1年後まで毎月行われる場合に含まれる場合があります）、 -登録前6週間以内のC型肝炎RNA検査陰性およびHIV検査陰性
- 18歳以上70歳未満の方
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコル手順を遵守することができ、喜んで
- 患者は、研究への参加について他の医師に通知することに同意します
除外基準:
- 以前の同種幹細胞移植
- -既知の中枢神経系（CNS）の関与
- PMLが確認された病歴のある患者
- -不安定狭心症、無作為化前の6か月以内の急性心筋梗塞、うっ血性心不全（左心室駆出率<50％）を含む臨床的に重要な心疾患。
- 臓器機能障害 DLCO < 50%、TLC < 70%、FEV1 < 70% および/または酸素補給を受けている、不十分な腎機能: クレアチニンクリアランス < 50ml/分
- -治療中の活動性の制御されていない感染症（CRPまたはPCTの減少なし）の患者 アンビソームまたはアクティブなトリアゾールによる1か月以上の治療にもかかわらず、放射線学的進行を伴う活動性ウイルス感染症および活動性真菌感染症を含む
- -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。 -マウス製品に対する既知の感受性またはアレルギー
- オビヌツズマブまたはマンニトールなどの賦形剤に対する過敏症
- -フルダラビンに対する過敏症、またはトレオスルファンとブスルファンの両方、または使用された製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症
- -シクロスポリンAとカルシニューリン阻害剤の両方に対する過敏症、またはミコフェノール-モフェチルまたは使用済み製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症
- コントロール不良の溶血性貧血
- -別の実験的薬物試験（化学療法、抗体治療、キナーゼ阻害剤、BCL2拮抗薬または免疫調節剤を含む）への参加と、コンディショニングレジメン/最初のオビヌツズマブアプリケーションの開始。
- 妊娠中の女性および授乳中の母親（妊娠の可能性のあるすべての女性は、治療開始前の14日以内に妊娠検査が陰性である必要があります）
次の場合を除き、妊娠可能な妊娠可能な男性または女性：
- -外科的無菌または閉経の開始後2年以上
- -経口ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具、性的禁欲などの非常に効果的な1つ（パールインデックス<1）を含む信頼できる避妊の2つの方法を使用する意思がある 研究中の追加の効果的な（バリア）同種移植後最大3年間維持される、またはオビヌツズマブ療法の最終投与から 18 か月後、いずれか長い方
- -無作為化の少なくとも28日前の生ワクチンによる予防接種
- 規制当局または裁判所の命令によって施設に収容されている囚人または患者、またはスポンサーまたは調査官に依存している人物
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オビヌツズマブ
オビヌツズマブ サイクル 1: 移植周囲および移植期 サイクル 2: +60、+90、+180、または +270 日に活動性疾患および/または MRD 陽性の場合 |
オビヌツズマブ [Day 0 = 幹細胞移植の日] サイクル 1: 100 mg (d -8)、900 mg (d -7)、1000 mg (d -1、+7、+14) サイクル 2: 1000 mg (日 +1、+8、+15、+22)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PDフリー料金
時間枠：移植後12ヶ月
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無増悪患者率（主要有効性評価項目）
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移植後12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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微小残存病変（MRD）陰性率
時間枠：+60 日、+90 日、+180 日、+270 日、移植後 12、18、24 か月
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異なる時点での最小残存疾患陰性率
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+60 日、+90 日、+180 日、+270 日、移植後 12、18、24 か月
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全奏効率（ORR）
時間枠：移植後6ヶ月
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全奏効率（ORR）は、CR/CRi、臨床的CR/CRi、またはPR（リンパ球増加症を伴うPRを含む）を最良の奏効（IWCLLガイドライン（2008）による）として達成した患者の割合として定義されます。移植後 6 か月の反応評価 (= 最高反応 CR/CRi、臨床的 CR/CRi または PR (リンパ球増加の有無にかかわらず) を示した患者の数を ITT 集団の数で割った値)
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移植後6ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：移植後24ヶ月まで
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登録日から、進行が最初に発生した日（標準の IWCLL ガイドラインを使用して決定）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間。
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移植後24ヶ月まで
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：移植後24ヶ月まで
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登録日から最初に進行が発生した日（標準の IWCLL ガイドラインを使用して決定）、何らかの原因による死亡、またはその後の治療の開始のいずれか早い方までの時間。
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移植後24ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：移植後24ヶ月まで
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入学日から何らかの原因による死亡日までの期間
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移植後24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Michael von Bergwelt-Baildon, Prof. Dr. med. Dr. rer. nat.、University Hospital of Cologne
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月13日
一次修了 (実際)
2019年5月16日
研究の完了 (実際)
2019年6月6日
試験登録日
最初に提出
2017年5月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月12日
最初の投稿 (実際)
2017年5月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月16日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLLTX1
- 2015-000568-32 (EudraCT番号)
- ML29747 (その他の識別子：Roche Pharma AG)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
オビヌツズマブの臨床試験
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...募集