Regime de condicionamento contendo obinutuzumabe para pacientes com LLC de baixo risco ou transformação de Richter que requerem transplante de células-tronco alogênicas (CLLTX1)

Critério de inclusão:

1. Ter LLC documentada de acordo com os critérios iwCLL

2. a) LLC que requer transplante de acordo com a declaração de consenso de 2014

   • Não resposta ou recidiva precoce dentro de 24 meses após a terapia de combinação de análogos de purina ou tratamento de eficácia semelhante mais deleção/mutação de CLL TP53 de alto risco (del 17p-) e/ou del 11 mais resposta a inibidores de quinase ou outras moléculas pequenas ou
   • Não resposta ou recaída precoce dentro de 24 meses após a terapia de combinação de análogos de purina ou tratamento de eficácia semelhante e refratário ou não tolerante a inibidores de quinase ou outras moléculas pequenas ou b) Transformação de LLC em LNH agressivo (transformação de Richter) Os pacientes com LLC devem ter pelo menos uma terapia com os agentes direcionados mais recentes, como inibidores de BCL-2 ou agentes de direcionamento de BCR. Tanto os pacientes com LLC de baixo risco quanto os pacientes com transformação de Richter devem alcançar a melhor resposta possível definida como sensibilidade à doença medida como CR, PR ou SD antes do transplante com uma terapia de resgate disponível
3. Disponibilidade de um irmão totalmente compatível (10/10) ou doador não aparentado
4. Deve ter uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1.

5. Valores hematológicos dentro dos seguintes limites, a menos que a citopenia seja causada pela doença subjacente, ou seja, nenhuma evidência de disfunção adicional da medula óssea (por exemplo, síndrome mielodisplásica 2, medula óssea hipoplásica):

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
   • Plaquetas ≥ 50 x 109/L e mais de 7 dias desde a última transfusão
6. Função hepática adequada conforme indicado por AST de bilirrubina total e ALT ≤1,5 ​​o valor LSN institucional, a menos que seja diretamente atribuível à LLC do paciente
7. Teste sorológico negativo para hepatite B (HBsAg negativo e anti-HBc negativo, pacientes positivos para anti-HBc podem ser incluídos se PCR para HBV DNA for negativo e HBV-DNA PCR for realizado mensalmente até 1 ano após a última dose de obinutuzumabe), teste negativo para RNA da hepatite C e teste negativo para HIV dentro de 6 semanas antes do registro
8. 18 anos de idade ou mais, mas não mais de 70 anos
9. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir os procedimentos do protocolo do estudo
10. O paciente concorda em informar outros médicos sobre a participação no estudo

Critério de exclusão:

1. Transplante alogênico anterior de células-tronco
2. Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC)
3. Pacientes com história de LMP confirmada
4. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio seis meses antes da randomização, insuficiência cardíaca congestiva (fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%).
5. Disfunção orgânica DLCO < 50%, CPT < 70%, VEF1 < 70% e ou recebendo oxigênio suplementar, Função renal inadequada: Depuração de creatinina < 50ml/min
6. Pacientes com doença infecciosa ativa não controlada em tratamento (sem diminuição da PCR ou PCT) incluindo infecção viral ativa e infecções fúngicas ativas com progressão radiológica apesar do tratamento com Ambisome ou Triazole ativo por mais de um mês
7. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos. Sensibilidade conhecida ou alergia a produtos murinos
8. Hipersensibilidade ao obinutuzumabe ou a qualquer um dos excipientes como, por exemplo, Manitol
9. Hipersensibilidade à Fludarabina ou hipersensibilidade ao Treosulphan e ao Busulphan ou a qualquer um dos excipientes dos produtos usados
10. Hipersensibilidade à Ciclosporina A e aos inibidores da calcineurina ou hipersensibilidade ao Micofenolato-Mofetil ou a qualquer um dos excipientes dos produtos usados
11. Anemia hemolítica não controlada
12. Participação em outro ensaio experimental de drogas (incluindo quimioterapia, tratamento com anticorpos, inibidores de quinase, antagonistas de BCL2 ou agentes imunomoduladores) com início do regime de condicionamento/primeira aplicação de obinutuzumabe.
13. Mulheres grávidas e lactantes (é necessário um teste de gravidez negativo para todas as mulheres com potencial para engravidar até 14 dias antes do início do tratamento)

14. Homens ou mulheres férteis com potencial para engravidar, a menos que:

    • Cirurgicamente estéril ou ≥ 2 anos após o início da menopausa
    • Disposto a usar dois métodos de contracepção confiáveis, incluindo um altamente eficaz (Índice de Pearl < 1), como contraceptivos hormonais orais, dispositivo intrauterino, abstinência sexual e um adicional eficaz (barreira) durante o estudo e mantido por até 3 anos após o transplante alogênico ou 18 meses após a última dose da terapia com obinutuzumabe, o que for mais longo
15. Vacinação com uma vacina viva no mínimo 28 dias antes da randomização
16. Prisioneiros ou pacientes institucionalizados por ordem regulatória ou judicial ou pessoas que dependem do patrocinador ou de um investigador