동종 줄기세포 이식이 필요한 CLL 또는 리히터 형질전환 위험이 낮은 환자를 위한 컨디셔닝 요법을 포함하는 오비누투주맙 (CLLTX1)

포함 기준:

1. iwCLL 기준에 따라 문서화된 CLL 보유

2. a) 합의문 2014에 따라 이식이 필요한 CLL

   • 퓨린 유사체 병용 요법 또는 유사한 효능 플러스 고위험 CLL TP53 결실/돌연변이(del 17p-) 및/또는 del 11 플러스 키나제 억제제 또는 기타 소분자에 대한 반응의 치료 후 24개월 이내에 무반응 또는 조기 재발 또는
   • 퓨린 유사체 병용 요법 또는 유사 효능의 치료 및 키나제 억제제 또는 기타 소분자에 대한 불응성 또는 비내약성 치료 후 24개월 이내에 무반응 또는 조기 재발 또는 b) CLL의 공격적 NHL로의 변환(리히터 변환) CLL 환자는 다음을 가져야 합니다. BCL-2 억제제 또는 BCR 표적 제제와 같은 새로운 표적 제제를 사용한 적어도 하나의 요법. 위험도가 낮은 CLL 환자와 리히터 변환 환자 모두 이용 가능한 구제 요법으로 이식하기 전에 CR, PR 또는 SD로 측정된 질병 감수성으로 정의되는 최상의 반응을 달성해야 합니다.
3. 적합한 완전 일치(10/10) 형제자매 또는 비혈연 기증자의 가용성
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수가 ≤ 1이어야 합니다.

5. 혈구감소증이 기저 질환에 의해 유발되지 않는 한, 즉 추가적인 골수 기능 장애의 증거가 없는 경우(예: 골수이형성 증후군 2, 저형성 골수):

   • 절대 호중구 수 ≥ 1.0 x 109/L
   • 혈소판 ≥ 50 x 109/L 및 마지막 수혈 후 7일 이상
6. 환자의 CLL에 직접적으로 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 AST 및 기관 ULN 값의 ALT ≤1.5로 표시되는 적절한 간 기능
7. B형 간염에 대한 혈청학적 검사 음성(HBsAg 음성 및 항-HBc 음성, HBV DNA에 대한 PCR이 음성이고 HBV-DNA PCR이 오비누투주맙 마지막 투여 후 1년까지 매월 수행되는 경우 항-HBc 양성 환자가 포함될 수 있음), 등록 전 6주 이내에 C형 간염 RNA 검사 음성 및 HIV 검사 음성
8. 만 18세 이상 만 70세 미만
9. 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜 절차를 준수할 수 있고 의향이 있는 자
10. 환자는 연구 참여에 대해 다른 의사에게 알리는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 이전 동종 줄기 세포 이식
2. 알려진 중추신경계(CNS) 침범
3. PML이 확인된 병력이 있는 환자
4. 불안정 협심증, 무작위 배정 전 6개월 이내의 급성 심근경색증, 울혈성 심부전(좌심실 박출률 < 50%)을 포함하여 임상적으로 유의한 심장 질환.
5. 장기 기능 장애 DLCO < 50%, TLC < 70%, FEV1 < 70% 및/또는 보조 산소 투여, 부적절한 신장 기능: 크레아티닌 청소율 < 50ml/min
6. Ambisome 또는 active Triazole을 1개월 이상 투여하였음에도 방사선학적 진행을 보이는 활동성 바이러스 감염 및 활동성 진균 감염을 포함하여 치료 중인 활동성 비조절 감염성 질환(CRP 또는 PCT의 감소 없음) 환자
7. 인간화 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력. 뮤린 제품에 대한 알려진 민감성 또는 알레르기
8. 오비누투주맙 또는 예를 들어 만니톨과 같은 부형제에 대한 과민증
9. Fludarabine에 대한 과민성 또는 Treosulphan과 Busulphan 또는 사용된 제품의 부형제에 대한 과민성
10. 사이클로스포린 A 및 칼시뉴린 억제제 둘 다에 대한 과민성 또는 Mycophenolat-Mofetil 또는 사용된 제품의 부형제에 대한 과민성
11. 조절되지 않는 용혈성 빈혈
12. 컨디셔닝 요법/첫 번째 오비누투주맙 적용을 시작하는 또 다른 실험적 약물 시험(화학요법, 항체 치료, 키나아제 억제제, BCL2-길항제 또는 면역 조절제 포함)에 참여.
13. 임산부 및 수유모(치료 시작 전 14일 이내에 모든 가임 여성에 대해 음성 임신 테스트가 필요함)

14. 다음과 같은 경우를 제외하고 가임 가능성이 있는 가임 남성 또는 여성:

    • 외과적 불임 또는 폐경 시작 후 ≥ 2년
    • 경구 호르몬 피임약, 자궁 내 장치, 성적 금욕과 같은 하나의 매우 효과적인(진주 지수 < 1) 방법과 연구 중에 추가로 효과적인(장벽) 하나를 포함하여 신뢰할 수 있는 두 가지 피임 방법을 사용하고 동종이계 이식 후 최대 3년 동안 유지하거나 오비누투주맙 요법의 마지막 투여 후 18개월 중 더 긴 기간
15. 무작위배정 최소 28일 전에 생백신으로 예방접종
16. 규제 또는 법원 명령에 의해 시설에 수용된 수감자 또는 환자 또는 후원자 또는 조사자에게 의존하는 사람