Obinutuzumab-bevattend conditioneringsregime voor patiënten met een laag risico op CLL of de transformatie van Richter die allogene stamceltransplantatie vereisen (CLLTX1)

Inclusiecriteria:

1. CLL hebben gedocumenteerd volgens iwCLL-criteria

2. a) CLL waarvoor transplantatie nodig is volgens de consensusverklaring van 2014

   • Non-respons of vroege terugval binnen 24 maanden na combinatietherapie met purine-analoog of behandeling met vergelijkbare werkzaamheid plus CLL TP53-deletie/mutatie met hoog risico (del 17p-) en/of del 11 plus respons op kinaseremmers of andere kleine moleculen of
   • Non-respons of vroege terugval binnen 24 maanden na combinatietherapie met purine-analoog of behandeling met vergelijkbare werkzaamheid en refractair voor of niet-tolerante kinaseremmers of andere kleine moleculen of b) Transformatie van CLL naar agressieve NHL (transformatie van Richter) De CLL-patiënten moeten ten minste één therapie met de nieuwere gerichte middelen zoals BCL-2-remmers of BCR-richtende middelen. Zowel CLL-patiënten met een laag risico als patiënten met de transformatie van Richter zouden de best mogelijke respons moeten bereiken, gedefinieerd als ziektegevoeligheid gemeten als CR, PR of SD voorafgaand aan transplantatie met een beschikbare salvage-therapie
3. Beschikbaarheid van een geschikte volledig gematchte (10/10) broer of zus of niet-verwante donor
4. Moet een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van ≤ 1.

5. Hematologische waarden binnen de volgende limieten, tenzij cytopenie wordt veroorzaakt door de onderliggende ziekte, d.w.z. geen bewijs van aanvullende beenmergdisfunctie (bijv. myelodysplastisch syndroom 2, hypoplastisch beenmerg):

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 109/L
   • Bloedplaatjes ≥ 50 x 109/L en meer dan 7 dagen sinds laatste transfusie
6. Adequate leverfunctie zoals aangegeven door een totaal bilirubine ASAT en ALAT ≤1,5 ​​de institutionele ULN-waarde, tenzij direct toe te schrijven aan de CLL van de patiënt
7. Negatieve serologische tests voor hepatitis B (HBsAg-negatief en anti-HBc-negatief, patiënten die positief zijn voor anti-HBc kunnen worden opgenomen als PCR voor HBV-DNA negatief is en HBV-DNA PCR elke maand wordt uitgevoerd tot 1 jaar na de laatste dosis obinutuzumab), negatief getest op hepatitis-C RNA en negatief getest op HIV binnen 6 weken voor aanmelding
8. 18 jaar of ouder maar niet ouder dan 70 jaar
9. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de procedures van het onderzoeksprotocol
10. Patiënt stemt ermee in om andere artsen te informeren over deelname aan de studie

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere allogene stamceltransplantatie
2. Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van bevestigde PML
4. Klinisch significante hartziekte waaronder instabiele angina, acuut myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan randomisatie, congestief hartfalen (linkerventrikelejectiefractie < 50%).
5. Orgaandisfunctie DLCO < 50%, TLC < 70%, FEV1 < 70% en/of aanvullende zuurstof ontvangen, Inadequate nierfunctie: Creatinineklaring < 50ml/min
6. Patiënten met een actieve niet-gecontroleerde infectieziekte die wordt behandeld (geen afname van CRP of PCT), inclusief actieve virale infectie en actieve schimmelinfecties met radiologische progressie ondanks behandeling met Ambisome of actief triazol gedurende meer dan een maand
7. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen. Bekende gevoeligheid of allergie voor muriene producten
8. Overgevoeligheid voor obinutuzumab of voor één van de hulpstoffen zoals bijvoorbeeld mannitol
9. Overgevoeligheid voor fludarabine of overgevoeligheid voor zowel Treosulfan als Busulfan of voor één van de hulpstoffen van de gebruikte producten
10. Overgevoeligheid voor zowel ciclosporine A als calcineurineremmers of overgevoeligheid voor Mycofenolaat-Mofetil of voor één van de hulpstoffen van de gebruikte producten
11. Ongecontroleerde hemolytische anemie
12. Deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek (inclusief chemotherapie, antilichaambehandeling, kinaseremmers, BCL2-antagonisten of immunomodulerende middelen) met start van het conditioneringsregime/eerste obinutuzumab-toepassing.
13. Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven (een negatieve zwangerschapstest is vereist voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 14 dagen voor aanvang van de behandeling)

14. Vruchtbare mannen of vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij:

    • Chirurgisch steriel of ≥ 2 jaar na het begin van de menopauze
    • Bereid om twee methoden van betrouwbare anticonceptie te gebruiken, waaronder een zeer effectieve (Pearl Index < 1) zoals orale hormonale anticonceptiva, spiraaltje, seksuele onthouding en een extra effectieve (barrière) tijdens studie en behouden tot 3 jaar na allogene transplantatie of 18 maanden na de laatste dosis van de obinutuzumab-therapie, afhankelijk van welke periode het langst is
15. Vaccinatie met een levend vaccin minimaal 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
16. Gevangenen of patiënten die op last van een regelgevende instantie of gerechtelijk bevel zijn opgenomen of personen die afhankelijk zijn van de sponsor of een onderzoeker