Obinutuzumab innehållande konditionering för patienter med låg risk för KLL eller Richters transformation som kräver allogen stamcellstransplantation (CLLTX1)

Inklusionskriterier:

1. Har dokumenterat CLL enligt iwCLL kriterier

2. a) KLL som kräver transplantation enligt konsensusförklaringen 2014

   • Bortfall eller tidigt återfall inom 24 månader efter purinanalog kombinationsbehandling eller behandling med liknande effekt plus högrisk CLL TP53 deletion/mutation (del 17p-) och/eller del 11 plus svar på kinashämmare eller andra små molekyler eller
   • Bortsvar eller tidigt återfall inom 24 månader efter purinanalog kombinationsbehandling eller behandling med liknande effekt och refraktär mot eller icke-tolererande kinashämmare eller andra små molekyler eller b) Transformation av KLL till aggressiv NHL (Richters transformation) KLL-patienterna ska ha minst en terapi med de nyare riktade medlen såsom BCL-2-hämmare eller BCR-målinriktade medel. Både patienter med låg risk CLL och patienter med Richters transformation bör uppnå bästa möjliga svar definierat som sjukdomskänslighet mätt som CR, PR eller SD före transplantation med en tillgänglig räddningsterapi
3. Tillgänglighet av ett lämpligt fullt matchat (10/10) syskon eller obesläktad donator
4. Måste ha ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1.

5. Hematologiska värden inom följande gränser om inte cytopeni orsakas av den underliggande sjukdomen, dvs. inga tecken på ytterligare benmärgsdysfunktion (t.ex. myelodysplastiskt syndrom 2, hypoplastisk benmärg):

   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L
   • Trombocyter ≥ 50 x 109/L och mer än 7 dagar sedan senaste transfusion
6. Adekvat leverfunktion som indikeras av en total bilirubin ASAT och ALAT ≤1,5 ​​det institutionella ULN-värdet, såvida det inte direkt kan hänföras till patientens KLL
7. Negativ serologisk testning för hepatit B (HBsAg-negativ och anti-HBc-negativ, patienter positiva för anti-HBc kan inkluderas om PCR för HBV-DNA är negativ och HBV-DNA-PCR utförs varje månad fram till 1 år efter sista dos av obinutuzumab). negativ testning för hepatit-C RNA och negativ HIV-test inom 6 veckor före registrering
8. 18 år eller äldre men inte äldre än 70 år
9. Kan och är villig att ge skriftligt informerat samtycke och att följa studieprotokollsprocedurerna
10. Patienten samtycker till att informera andra läkare om deltagande i studien

Exklusions kriterier:

1. Tidigare allogen stamcellstransplantation
2. Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
3. Patienter med en historia av bekräftad PML
4. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom sex månader före randomisering, kongestiv hjärtsvikt (vänster kammare ejektionsfraktion < 50%).
5. Organdysfunktion DLCO < 50 %, TLC < 70 %, FEV1 < 70 % och eller får extra syre, Otillräcklig njurfunktion: Kreatininclearance < 50 ml/min
6. Patienter med aktiv okontrollerad infektionssjukdom under behandling (ingen minskning av CRP eller PCT) inklusive aktiv virusinfektion och aktiva svampinfektioner med radiologisk progression trots behandling med Ambisome eller aktiv triazol i mer än en månad
7. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humaniserade eller murina monoklonala antikroppar. Känd känslighet eller allergi mot murina produkter
8. Överkänslighet mot obinutuzumab eller mot något av hjälpämnena som till exempel mannitol
9. Överkänslighet mot Fludarabin eller överkänslighet mot både Treosulfan och Busulfan eller något av hjälpämnena i de använda produkterna
10. Överkänslighet mot både Ciklosporin A och kalcineurinhämmare eller överkänslighet mot Mycophenolat-Mofetil eller något av hjälpämnena i de använda produkterna
11. Okontrollerad hemolytisk anemi
12. Deltagande i en annan experimentell läkemedelsprövning (inklusive kemoterapi, antikroppsbehandling, kinashämmare, BCL2-antagonister eller immunmodulerande medel) med start av konditioneringsregimen/första appliceringen av obinutuzumab.
13. Gravida kvinnor och ammande mödrar (ett negativt graviditetstest krävs för alla kvinnor i fertil ålder inom 14 dagar innan behandlingen påbörjas)

14. Fertila män eller kvinnor i fertil ålder om inte:

    • Kirurgiskt steril eller ≥ 2 år efter klimakteriets början
    • Villig att använda två metoder för tillförlitliga preventivmedel inklusive en mycket effektiv (Pearl Index < 1) såsom orala hormonella preventivmedel, intrauterin enhet, sexuell avhållsamhet och ytterligare en effektiv (barriär) under studien och bibehålls i upp till 3 år efter allogen transplantation eller 18 månader efter den sista dosen av obinutuzumab-behandling, beroende på vilket som är längst
15. Vaccination med ett levande vaccin minst 28 dagar före randomisering
16. Fångar eller patienter som är institutionaliserade genom lagstiftande eller domstolsbeslut eller personer som är beroende av sponsorn eller en utredare