含 Obinutuzumab 的调理方案，适用于需要异基因干细胞移植的高风险 CLL 或里氏转化患者 (CLLTX1)

纳入标准：

1. 根据 iwCLL 标准记录 CLL

2. a) 根据2014年共识声明需要移植的CLL

   • 嘌呤类似物联合治疗或类似疗效治疗加上高风险 CLL TP53 缺失/突变（del 17p-）和/或 del 11 加上对激酶抑制剂或其他小分子的反应后 24 个月内无反应或早期复发，或
   • 嘌呤类似物联合治疗或具有相似疗效且对激酶抑制剂或其他小分子耐药或不耐受的治疗后 24 个月内无反应或早期复发或 b) CLL 向侵袭性 NHL 的转化（里氏转化） CLL 患者应具有至少一种使用较新靶向药物（例如 BCL-2 抑制剂或 BCR 靶向药物）的疗法。 低风险 CLL 患者和 Richter 转化患者都应在移植前通过可用的补救治疗达到最佳可能反应，该反应定义为疾病敏感性，以 CR、PR 或 SD 衡量
3. 合适的完全匹配 (10/10) 兄弟姐妹或无关捐赠者的可用性
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分必须≤ 1。

5. 血液学值在以下限度内，除非血细胞减少是由潜在疾病引起的，即没有额外骨髓功能障碍的证据（例如 骨髓增生异常综合征2、骨髓增生不良）：

   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0 x 109/L
   • 血小板 ≥ 50 x 109/L 且自上次输血后超过 7 天
6. 由总胆红素 AST 和 ALT ≤ 1.5 机构 ULN 值指示的适当肝功能，除非直接归因于患者的 CLL
7. 乙型肝炎血清学检测阴性（HBsAg 阴性和抗-HBc 阴性，如果 HBV DNA PCR 为阴性且 HBV-DNA PCR 每月进行一次，直至最后一次服用 obinutuzumab 后 1 年，则可能包括抗-HBc 阳性患者），注册前 6 周内丙型肝炎 RNA 检测呈阴性且 HIV 检测呈阴性
8. 年满 18 岁但不超过 70 岁
9. 能够并愿意提供书面知情同意书并遵守研究方案程序
10. 患者同意将参与研究的情况告知其他医生

排除标准：

1. 既往同种异体干细胞移植
2. 已知的中枢神经系统 (CNS) 受累
3. 有确诊 PML 病史的患者
4. 有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、随机分组前六个月内的急性心肌梗死、充血性心力衰竭（左心室射血分数 < 50%）。
5. 器官功能障碍 DLCO < 50%，TLC < 70%，FEV1 < 70% 和/或接受补充氧气，肾功能不全：肌酐清除率 < 50ml/min
6. 正在接受治疗的活动性非控制性传染病患者（CRP 或 PCT 未降低），包括活动性病毒感染和活动性真菌感染，尽管使用 Ambisome 或活性三唑治疗超过一个月但放射学进展
7. 对人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史。 已知对鼠类产品敏感或过敏
8. 对 obinutuzumab 或任何赋形剂如甘露醇过敏
9. 对氟达拉滨过敏或对 Treosulfan 和白消安或所用产品的任何赋形剂过敏
10. 对环孢菌素 A 和神经钙蛋白抑制剂过敏，或对霉酚酸酯或所用产品的任何赋形剂过敏
11. 不受控制的溶血性贫血
12. 参与另一项实验性药物试验（包括化学疗法、抗体治疗、激酶抑制剂、BCL2 拮抗剂或免疫调节剂）并开始预处理方案/首次应用 obinutuzumab。
13. 孕妇和哺乳期母亲（所有有生育能力的女性在开始治疗前 14 天内都需要进行阴性妊娠试验）

14. 有生育能力的男性或女性，除非：

    • 手术绝经或绝经开始后 ≥ 2 年
    • 愿意使用两种可靠的避孕方法，包括一种高效（Pearl 指数 < 1），例如口服激素避孕药、宫内节育器、性禁欲和一种额外有效（屏障），同时在研究期间并在同种异体移植后维持长达 3 年或最后一剂 obinutuzumab 治疗后 18 个月，以时间较长者为准
15. 在随机分组前至少 28 天接种活疫苗
16. 根据监管或法院命令收容的囚犯或患者，或依赖资助者或研究者的人