Обинутузумаб, содержащий режим кондиционирования для пациентов с низким риском ХЛЛ или трансформацией Рихтера, требующих аллогенной трансплантации стволовых клеток (CLLTX1)

Критерии включения:

1. Иметь задокументированный CLL в соответствии с критериями iwCLL

2. а) ХЛЛ, требующий трансплантации в соответствии с консенсусным заявлением 2014 г.

   • Отсутствие ответа или ранний рецидив в течение 24 месяцев после комбинированной терапии пуриновыми аналогами или лечения аналогичной эффективности плюс делеция/мутация TP53 ХЛЛ высокого риска (del 17p-) и/или del 11 плюс ответ на ингибиторы киназ или другие малые молекулы или
   • Отсутствие ответа или ранний рецидив в течение 24 месяцев после комбинированной терапии пуриновыми аналогами или лечения с аналогичной эффективностью и рефрактерностью или непереносимостью ингибиторов киназы или других низкомолекулярных препаратов или b) Трансформация ХЛЛ в агрессивную НХЛ (трансформация Рихтера) Пациенты с ХЛЛ должны по крайней мере, один курс терапии с использованием новых таргетных агентов, таких как ингибиторы BCL-2 или таргетные агенты BCR. Как пациенты с ХЛЛ с низким риском, так и пациенты с трансформацией Рихтера должны достичь наилучшего возможного ответа, определяемого как чувствительность к заболеванию, измеряемую как CR, PR или SD до трансплантации с доступной спасительной терапией.
3. Наличие подходящего полностью совместимого (10/10) брата или сестры или неродственного донора
4. Должен иметь оценку состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.

5. Гематологические показатели находятся в следующих пределах, если только цитопения не вызвана основным заболеванием, т. е. нет признаков дополнительной дисфункции костного мозга (например, миелодиспластический синдром 2, гипоплазия костного мозга):

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л
   • Тромбоциты ≥ 50 x 109/л и более 7 дней после последней трансфузии
6. Адекватная функция печени, о чем свидетельствует общий билирубин АСТ и АЛТ ≤1,5 ​​значения ВГН учреждения, если только это напрямую не связано с ХЛЛ пациента.
7. Отрицательный серологический тест на гепатит B (HBsAg-отрицательный и анти-HBc-отрицательный, пациенты с положительным результатом на анти-HBc могут быть включены, если ПЦР на ДНК ВГВ отрицательный и ПЦР на ДНК ВГВ проводится каждый месяц в течение 1 года после последней дозы обинутузумаба), отрицательный результат теста на РНК гепатита С и отрицательный результат теста на ВИЧ в течение 6 недель до регистрации
8. 18 лет и старше, но не старше 70 лет
9. Способен и желает предоставить письменное информированное согласие и соблюдать процедуры протокола исследования
10. Пациент соглашается информировать других врачей об участии в исследовании

Критерий исключения:

1. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток
2. Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС)
3. Пациенты с подтвержденным ПМЛ в анамнезе
4. Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев до рандомизации, застойную сердечную недостаточность (фракция выброса левого желудочка < 50%).
5. Органная дисфункция DLCO < 50 %, TLC < 70 %, FEV1 < 70 % и/или получение дополнительного кислорода, Неадекватная функция почек: клиренс креатинина < 50 мл/мин
6. Пациенты с активным неконтролируемым инфекционным заболеванием, получающим лечение (без снижения СРБ или ПКТ), включая активную вирусную инфекцию и активные грибковые инфекции с радиологическим прогрессированием, несмотря на лечение амбизомом или активным триазолом в течение более месяца.
7. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе. Известная чувствительность или аллергия на мышиные продукты
8. Повышенная чувствительность к обинутузумабу или любому вспомогательному веществу, например, маннитолу.
9. Гиперчувствительность к флударабину или гиперчувствительность как к треосульфану, так и к бусульфану или к любому из вспомогательных веществ используемых продуктов.
10. Гиперчувствительность как к циклоспорину А, так и к ингибиторам кальциневрина или гиперчувствительность к микофенолат-мофетилу или любому из вспомогательных веществ используемых препаратов.
11. Неконтролируемая гемолитическая анемия
12. Участие в другом экспериментальном испытании лекарственных средств (включая химиотерапию, лечение антителами, ингибиторами киназ, антагонистами BCL2 или иммуномодулирующими средствами) с началом режима кондиционирования/первого применения обинутузумаба.
13. Беременные женщины и кормящие матери (отрицательный тест на беременность требуется для всех женщин детородного возраста в течение 14 дней до начала лечения)

14. Фертильные мужчины или женщины детородного возраста, если:

    • Хирургическая стерильность или ≥ 2 лет после наступления менопаузы
    • Готовы использовать два надежных метода контрацепции, в том числе один высокоэффективный (индекс Перла < 1), такой как оральные гормональные контрацептивы, внутриматочные спирали, половое воздержание, и один дополнительный эффективный (барьерный) метод во время исследования и сохраняемый в течение 3 лет после аллогенной трансплантации или 18 месяцев после последней дозы терапии обинутузумабом, в зависимости от того, что дольше
15. Вакцинация живой вакциной минимум за 28 дней до рандомизации
16. Заключенные или пациенты, помещенные в лечебные учреждения по распоряжению регулирующих органов или суда, или лица, находящиеся на иждивении спонсора или следователя.