Kondicionační režim obsahující obinutuzumab pro pacienty se slabým rizikem CLL nebo Richterovou transformací vyžadující alogenní transplantaci kmenových buněk (CLLTX1)

Kritéria pro zařazení:

1. Mít zdokumentovanou CLL podle kritérií iwCLL

2. a) CLL vyžadující transplantaci podle konsensuálního prohlášení z roku 2014

   • Bez odpovědi nebo časný relaps během 24 měsíců po kombinované terapii purinovými analogy nebo léčbě podobné účinnosti plus vysoce riziková delece/mutace CLL TP53 (del 17p-) a/nebo del 11 plus odpověď na inhibitory kináz nebo jiné malé molekuly nebo
   • Nereagování nebo časný relaps během 24 měsíců po kombinované terapii purinovými analogy nebo léčbě podobné účinnosti a refrakterní nebo netolerující inhibitory kinázy nebo jiné malé molekuly nebo b) Transformace CLL na agresivní NHL (Richterova transformace) Pacienti s CLL by měli mít alespoň jednu terapii s novějšími cílenými činidly, jako jsou inhibitory BCL-2 nebo činidla zaměřující BCR. Jak pacienti s nízkým rizikem CLL, tak pacienti s Richterovou transformací by měli před transplantací pomocí dostupné záchranné terapie dosáhnout nejlepší možné odpovědi definované jako citlivost na onemocnění měřenou jako CR, PR nebo SD
3. Dostupnost vhodného plně shodného (10/10) sourozence nebo nepříbuzného dárce
4. Musí mít skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

5. Hematologické hodnoty v následujících mezích, pokud není cytopenie způsobena základním onemocněním, tj. bez známek další dysfunkce kostní dřeně (např. myelodysplastický syndrom 2, hypoplastická kostní dřeň):

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l
   • Krevní destičky ≥ 50 x 109/l a více než 7 dní od poslední transfuze
6. Adekvátní jaterní funkce indikovaná celkovým bilirubinem AST a ALT ≤ 1,5 ústavní hodnoty ULN, pokud nelze přímo přičíst CLL pacienta
7. negativní sérologické vyšetření na hepatitidu B (HBsAg negativní a anti-HBc negativní, pacienti pozitivní na anti-HBc mohou být zařazeni, pokud je PCR na HBV DNA negativní a HBV-DNA PCR se provádí každý měsíc do 1 roku po poslední dávce obinutuzumabu), negativní test na hepatitidu-C RNA a negativní HIV test do 6 týdnů před registrací
8. 18 let nebo starší, ale ne starší 70 let
9. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat postupy protokolu studie
10. Pacient souhlasí s tím, že bude o účasti ve studii informovat ostatní lékaře

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
2. Známé postižení centrálního nervového systému (CNS).
3. Pacienti s potvrzenou PML v anamnéze
4. Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během šesti měsíců před randomizací, městnavého srdečního selhání (ejekční frakce levé komory < 50 %).
5. Orgánová dysfunkce DLCO < 50 %, TLC < 70 %, FEV1 < 70 % a/nebo příjem doplňkového kyslíku, Nedostatečná funkce ledvin: Clearance kreatininu < 50 ml/min
6. Pacienti s aktivním nekontrolovaným infekčním onemocněním v léčbě (bez poklesu CRP nebo PCT) včetně aktivní virové infekce a aktivních mykotických infekcí s radiologickou progresí navzdory léčbě Ambisome nebo aktivním Triazolem po dobu delší než měsíc
7. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze. Známá citlivost nebo alergie na myší produkty
8. Hypersenzitivita na obinutuzumab nebo na kteroukoli pomocnou látku, jako je například mannitol
9. Hypersenzitivita na fludarabin nebo hypersenzitivita na treosulfan i busulfan nebo na kteroukoli pomocnou látku použitých přípravků
10. Hypersenzitivita na Ciclosporin A a inhibitory kalcineurinu nebo hypersenzitivita na Mycophenolat-Mofetil nebo na kteroukoli pomocnou látku použitých přípravků
11. Nekontrolovaná hemolytická anémie
12. Účast v další experimentální studii léčiv (včetně chemoterapie, léčby protilátkami, inhibitory kináz, BCL2-antagonistů nebo imunomodulačních látek) se zahájením přípravného režimu/první aplikací obinutuzumabu.
13. Těhotné ženy a kojící matky (negativní těhotenský test je vyžadován u všech žen ve fertilním věku do 14 dnů před zahájením léčby)

14. Plodní muži nebo ženy ve fertilním věku, pokud:

    • Chirurgicky sterilní nebo ≥ 2 roky po nástupu menopauzy
    • Ochota používat dvě metody spolehlivé antikoncepce, včetně jedné vysoce účinné (Pearl Index < 1), jako je perorální hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, sexuální abstinence a jednu další účinnou (bariérovou) při studiu a udržovaná po dobu až 3 let po alogenní transplantaci nebo 18 měsíců po poslední dávce léčby obinutuzumabem, podle toho, která doba je delší
15. Očkování živou vakcínou minimálně 28 dní před randomizací
16. Vězni nebo pacienti, kteří jsou institucionalizováni regulačním nebo soudním příkazem nebo osoby, které jsou závislé na zadavateli nebo zkoušejícím