Régimen de acondicionamiento que contiene obinutuzumab para pacientes con LLC de bajo riesgo o transformación de Richter que requieren trasplante alogénico de células madre (CLLTX1)

Criterios de inclusión:

1. Haber documentado CLL de acuerdo con los criterios de iwCLL

2. a) LLC que requiere trasplante según la declaración de consenso 2014

   • Falta de respuesta o recaída temprana dentro de los 24 meses posteriores a la terapia de combinación de análogos de purina o tratamiento de eficacia similar más deleción/mutación de TP53 de LLC de alto riesgo (del 17p-) y/o del 11 más respuesta a inhibidores de cinasa u otras moléculas pequeñas o
   • Falta de respuesta o recaída temprana dentro de los 24 meses posteriores a la terapia de combinación de análogos de purina o tratamiento de eficacia similar y refractarios o que no toleran los inhibidores de la quinasa u otras moléculas pequeñas o b) Transformación de la LLC en NHL agresivo (transformación de Richter) Los pacientes con LLC deben tener al menos una terapia con los agentes dirigidos más nuevos, como los inhibidores de BCL-2 o los agentes dirigidos a BCR. Tanto los pacientes con LLC de alto riesgo como los pacientes con transformación de Richter deben lograr la mejor respuesta posible definida como sensibilidad a la enfermedad medida como CR, PR o SD antes del trasplante con una terapia de rescate disponible
3. Disponibilidad de un hermano compatible totalmente compatible (10/10) o donante no emparentado
4. Debe tener un puntaje de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 1.

5. Valores hematológicos dentro de los siguientes límites a menos que la citopenia sea causada por la enfermedad subyacente, es decir, sin evidencia de disfunción adicional de la médula ósea (p. síndrome mielodisplásico 2, médula ósea hipoplásica):

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
   • Plaquetas ≥ 50 x 109/L y más de 7 días desde la última transfusión
6. Función hepática adecuada según lo indicado por una AST de bilirrubina total y ALT ≤1.5 el valor del ULN institucional, a menos que sea directamente atribuible a la LLC del paciente
7. Pruebas serológicas negativas para hepatitis B (HBsAg negativo y anti-HBc negativo, los pacientes positivos para anti-HBc pueden incluirse si la PCR para ADN del VHB es negativa y la PCR para ADN del VHB se realiza todos los meses hasta 1 año después de la última dosis de obinutuzumab), prueba negativa de ARN de hepatitis C y prueba negativa de VIH dentro de las 6 semanas anteriores al registro
8. 18 años de edad o más pero no mayor de 70 años
9. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y a cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio
10. El paciente acepta informar a otros médicos sobre la participación en el estudio

Criterio de exclusión:

1. Trasplante alogénico previo de células madre
2. Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC)
3. Pacientes con antecedentes de LMP confirmada
4. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los seis meses anteriores a la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva (fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%).
5. Disfunción orgánica DLCO < 50 %, TLC < 70 %, FEV1 < 70 % o recibiendo oxígeno suplementario, función renal inadecuada: Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min
6. Pacientes con enfermedad infecciosa activa no controlada en tratamiento (sin disminución de PCR o PCT) que incluye infección viral activa e infecciones fúngicas activas con progresión radiológica a pesar del tratamiento con Ambisome o Triazol activo durante más de un mes
7. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos. Sensibilidad conocida o alergia a los productos murinos
8. Hipersensibilidad a obinutuzumab o a alguno de los excipientes como por ejemplo Manitol
9. Hipersensibilidad a la fludarabina o hipersensibilidad tanto al treosulfano como al busulfano o a alguno de los excipientes de los productos utilizados
10. Hipersensibilidad tanto a la ciclosporina A como a los inhibidores de la calcineurina o hipersensibilidad al micofenolato-mofetilo o a alguno de los excipientes de los productos utilizados
11. Anemia hemolítica no controlada
12. Participación en otro ensayo farmacológico experimental (que incluye quimioterapia, tratamiento con anticuerpos, inhibidores de cinasas, antagonistas de BCL2 o agentes inmunomoduladores) con inicio del régimen de acondicionamiento/primera aplicación de obinutuzumab.
13. Mujeres embarazadas y madres lactantes (se requiere una prueba de embarazo negativa para todas las mujeres en edad fértil dentro de los 14 días antes del inicio del tratamiento)

14. Hombres o mujeres fértiles en edad fértil a menos que:

    • Estéril quirúrgicamente o ≥ 2 años después del inicio de la menopausia
    • Disposición a usar dos métodos anticonceptivos confiables, incluido uno altamente efectivo (Índice de Pearl < 1) como anticonceptivos hormonales orales, dispositivo intrauterino, abstinencia sexual y otro efectivo adicional (barrera) mientras se encuentra en estudio y se mantiene hasta 3 años después del trasplante alogénico o 18 meses después de la última dosis de tratamiento con obinutuzumab, lo que sea más largo
15. Vacunación con una vacuna viva un mínimo de 28 días antes de la aleatorización
16. Reclusos o pacientes institucionalizados por orden reglamentaria o judicial o personas que dependan del patrocinador o de un investigador