Obinutuzumab-holdig konditioneringsregime til patienter med lav risiko CLL eller Richters transformation, der kræver allogen stamcelletransplantation (CLLTX1)

Inklusionskriterier:

1. Har dokumenteret CLL efter iwCLL kriterier

2. a) CLL, der kræver transplantation i henhold til konsensuserklæringen fra 2014

   • Manglende respons eller tidligt tilbagefald inden for 24 måneder efter purinanalog kombinationsbehandling eller behandling med lignende effekt plus højrisiko CLL TP53 deletion/mutation (del 17p-) og/eller del 11 plus respons på kinasehæmmere eller andre små molekyler eller
   • Manglende respons eller tidligt tilbagefald inden for 24 måneder efter purinanalog kombinationsbehandling eller behandling med lignende effekt og refraktær over for eller ikke-tolererende kinasehæmmere eller andre små molekyler eller b) Transformation af CLL til aggressiv NHL (Richters transformation) CLL-patienterne skal have mindst én behandling med de nyere målrettede midler såsom BCL-2-hæmmere eller BCR-målrettede midler. Både patienter med lav risiko CLL og patienter med Richters transformation bør opnå den bedst mulige respons defineret som sygdomsfølsomhed målt som CR, PR eller SD før transplantation med en tilgængelig salvage-terapi
3. Tilgængelighed af en passende fuldt matchet (10/10) søskende eller ikke-beslægtet donor
4. Skal have en resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1.

5. Hæmatologiske værdier inden for følgende grænser, medmindre cytopeni er forårsaget af den underliggende sygdom, dvs. ingen tegn på yderligere knoglemarvsdysfunktion (f. myelodysplastisk syndrom 2, hypoplastisk knoglemarv):

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 109/L
   • Blodplader ≥ 50 x 109/L og mere end 7 dage siden sidste transfusion
6. Tilstrækkelig leverfunktion som angivet ved en total bilirubin ASAT og ALT ≤1,5 ​​den institutionelle ULN-værdi, medmindre det direkte kan henføres til patientens CLL
7. Negativ serologisk testning for hepatitis B (HBsAg negativ og anti-HBc negativ, patienter positive for anti-HBc kan inkluderes, hvis PCR for HBV DNA er negativ og HBV-DNA PCR udføres hver måned indtil 1 år efter sidste dosis af obinutuzumab). negativ test for hepatitis-C RNA og negativ HIV test inden for 6 uger før registrering
8. 18 år eller ældre, men ikke ældre end 70 år
9. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokolprocedurerne
10. Patienten indvilliger i at informere andre læger om deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere allogen stamcelletransplantation
2. Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS).
3. Patienter med en historie med bekræftet PML
4. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvigt (venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50%).
5. Organdysfunktion DLCO < 50 %, TLC < 70 %, FEV1 < 70 % og eller modtager supplerende ilt, Utilstrækkelig nyrefunktion: Kreatininclearance < 50 ml/min.
6. Patienter med aktiv ikke-kontrolleret infektionssygdom under behandling (intet fald i CRP eller PCT) inklusive aktiv virusinfektion og aktive svampeinfektioner med radiologisk progression trods behandling med Ambisome eller aktiv Triazol i mere end en måned
7. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer. Kendt følsomhed eller allergi over for murine produkter
8. Overfølsomhed over for obinutuzumab eller over for et eller flere af hjælpestofferne som f.eks. mannitol
9. Overfølsomhed over for Fludarabin eller overfølsomhed over for både Treosulfan og Busulfan eller et eller flere af hjælpestofferne i de brugte produkter
10. Overfølsomhed over for både Ciclosporin A og calcineurinhæmmere eller overfølsomhed over for Mycophenolat-Mofetil eller et eller flere af hjælpestofferne i de brugte produkter
11. Ukontrolleret hæmolytisk anæmi
12. Deltagelse i et andet eksperimentelt lægemiddelforsøg (herunder kemoterapi, antistofbehandling, kinasehæmmere, BCL2-antagonister eller immunmodulerende midler) med start af konditioneringsregimet/første obinutuzumab-applikation.
13. Gravide kvinder og ammende mødre (en negativ graviditetstest er påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder inden for 14 dage før behandlingsstart)

14. Fertile mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, medmindre:

    • Kirurgisk steril eller ≥ 2 år efter overgangsalderens begyndelse
    • Villig til at bruge to metoder til pålidelig prævention, herunder en yderst effektiv (Pearl Index < 1), såsom orale hormonelle præventionsmidler, intrauterin anordning, seksuel afholdenhed og en yderligere effektiv (barriere), mens den er under undersøgelse og vedligeholdt i op til 3 år efter allogen transplantation eller 18 måneder efter den sidste dosis af obinutuzumab-behandling, alt efter hvad der er længst
15. Vaccination med en levende vaccine minimum 28 dage før randomisering
16. Fanger eller patienter, der er institutionaliseret ved regulerings- eller retskendelse, eller personer, der er afhængige af sponsoren eller en efterforsker