Régime de conditionnement contenant de l'obinutuzumab pour les patients atteints de LLC à faible risque ou de transformation de Richter nécessitant une allogreffe de cellules souches (CLLTX1)

Critère d'intégration:

1. Avoir une LLC documentée selon les critères iwCLL

2. a) LLC nécessitant une greffe selon la déclaration de consensus 2014

   • Absence de réponse ou rechute précoce dans les 24 mois suivant un traitement par association d'analogues puriques ou un traitement d'efficacité similaire plus risque élevé de LLC délétion/mutation TP53 (del 17p-) et/ou del 11 plus réponse aux inhibiteurs de kinases ou à d'autres petites molécules ou
   • Absence de réponse ou rechute précoce dans les 24 mois suivant une association d'analogues puriques ou un traitement d'efficacité similaire et réfractaire ou non tolérant aux inhibiteurs de kinases ou à d'autres petites molécules ou b) Transformation de la LLC en LNH agressif (transformation de Richter) Les patients atteints de LLC doivent avoir au moins une thérapie avec les nouveaux agents ciblés tels que les inhibiteurs de BCL-2 ou les agents de ciblage de BCR. Les patients atteints de LLC à faible risque et les patients présentant une transformation de Richter doivent obtenir la meilleure réponse possible définie comme la sensibilité à la maladie mesurée en tant que CR, PR ou SD avant la greffe avec une thérapie de sauvetage disponible
3. Disponibilité d'un frère ou d'une sœur parfaitement compatible (10/10) ou d'un donneur non apparenté
4. Doit avoir un score de statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

5. Valeurs hématologiques dans les limites suivantes, sauf si la cytopénie est causée par la maladie sous-jacente, c'est-à-dire aucun signe de dysfonctionnement supplémentaire de la moelle osseuse (par ex. syndrome myélodysplasique 2, moelle osseuse hypoplasique) :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L
   • Plaquettes ≥ 50 x 109/L et plus de 7 jours depuis la dernière transfusion
6. Fonction hépatique adéquate comme indiqué par une bilirubine totale AST et ALT ≤ 1,5 la valeur ULN institutionnelle, à moins qu'elle ne soit directement attribuable à la LLC du patient
7. Test sérologique négatif pour l'hépatite B (HBsAg négatif et anti-HBc négatif, les patients positifs pour l'anti-HBc peuvent être inclus si la PCR de l'ADN du VHB est négative et la PCR de l'ADN du VHB est effectuée tous les mois jusqu'à 1 an après la dernière dose d'obinutuzumab), test négatif pour l'ARN de l'hépatite C et test VIH négatif dans les 6 semaines précédant l'enregistrement
8. 18 ans ou plus mais pas plus de 70 ans
9. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer aux procédures du protocole d'étude
10. Le patient accepte d'informer d'autres médecins de sa participation à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches
2. Atteinte connue du système nerveux central (SNC)
3. Patients ayant des antécédents de LMP confirmée
4. Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les six mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque congestive (fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %).
5. Dysfonctionnement organique DLCO < 50 %, TLC < 70 %, FEV1 < 70 % et/ou recevant de l'oxygène supplémentaire, Fonction rénale inadéquate : clairance de la créatinine < 50 ml/min
6. Patients atteints d'une maladie infectieuse active non contrôlée sous traitement (pas de diminution de la CRP ou de la PCT) y compris une infection virale active et des infections fongiques actives avec progression radiologique malgré un traitement par Ambisome ou Triazole actif pendant plus d'un mois
7. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins. Sensibilité ou allergie connue aux produits murins
8. Hypersensibilité à l'obinutuzumab ou à l'un des excipients comme par exemple le mannitol
9. Hypersensibilité à la fludarabine ou hypersensibilité à la fois au tréosulfan et au busulfan ou à l'un des excipients des produits utilisés
10. Hypersensibilité à la fois à la ciclosporine A et aux inhibiteurs de la calcineurine ou hypersensibilité au mycophénolat-mofetil ou à l'un des excipients des produits utilisés
11. Anémie hémolytique non contrôlée
12. Participation à un autre essai expérimental de médicament (comprenant une chimiothérapie, un traitement par anticorps, des inhibiteurs de kinase, des antagonistes de BCL2 ou des agents immunomodulateurs) avec début du régime de conditionnement/première application d'obinutuzumab.
13. Femmes enceintes et mères allaitantes (un test de grossesse négatif est requis pour toutes les femmes en âge de procréer dans les 14 jours précédant le début du traitement)

14. Hommes ou femmes fertiles en âge de procréer sauf si :

    • Stérilité chirurgicale ou ≥ 2 ans après le début de la ménopause
    • Volonté d'utiliser deux méthodes de contraception fiables, dont une très efficace (indice de Pearl <1) comme les contraceptifs hormonaux oraux, le dispositif intra-utérin, l'abstinence sexuelle et une autre efficace (barrière) pendant l'étude et maintenue jusqu'à 3 ans après une allogreffe ou 18 mois après la dernière dose de traitement par l'obinutuzumab, selon la période la plus longue
15. Vaccination avec un vaccin vivant au moins 28 jours avant la randomisation
16. Les détenus ou les patients qui sont institutionnalisés par une ordonnance réglementaire ou judiciaire ou les personnes qui dépendent du promoteur ou d'un enquêteur