Schemat kondycjonowania zawierający obinutuzumab dla pacjentów z PBL niskiego ryzyka lub transformacją Richtera wymagających allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (CLLTX1)

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć udokumentowaną CLL zgodnie z kryteriami iwCLL

2. a) PBL wymagająca przeszczepu zgodnie z konsensusem z 2014 r

   • Brak odpowiedzi lub wczesny nawrót choroby w ciągu 24 miesięcy po terapii skojarzonej analogiem puryny lub leczeniu o podobnej skuteczności plus delecja/mutacja CLL TP53 wysokiego ryzyka (del 17p-) i/lub del 11 plus odpowiedź na inhibitory kinazy lub inne drobnocząsteczkowe lub
   • Brak odpowiedzi lub wczesny nawrót w ciągu 24 miesięcy po terapii skojarzonej analogiem puryny lub leczeniu o podobnej skuteczności i opornym lub nietolerującym inhibitorów kinazy lub innych małych cząsteczek lub b) Transformacja PBL do agresywnego NHL (transformacja Richtera) Pacjenci z PBL powinni mieć co najmniej jedną terapię nowszymi środkami ukierunkowanymi, takimi jak inhibitory BCL-2 lub środki ukierunkowane na BCR. Zarówno pacjenci z CLL niskiego ryzyka, jak i pacjenci z transformacją Richtera powinni osiągnąć najlepszą możliwą odpowiedź zdefiniowaną jako wrażliwość na chorobę mierzoną jako CR, PR lub SD przed przeszczepem z dostępną terapią ratunkową
3. Dostępność odpowiedniego, w pełni dopasowanego (10/10) rodzeństwa lub dawcy niespokrewnionego
4. Musi mieć ocenę stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

5. Wartości hematologiczne mieszczą się w następujących granicach, chyba że cytopenia jest spowodowana chorobą podstawową, tj. brak dowodów na dodatkową dysfunkcję szpiku kostnego (np. zespół mielodysplastyczny 2, niedorozwój szpiku kostnego):

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x 109/l
   • Płytki krwi ≥ 50 x 109/l i więcej niż 7 dni od ostatniej transfuzji
6. Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazuje aktywność AspAT bilirubiny całkowitej i AlAT ≤1,5 ​​wartości ULN obowiązującej w placówce, chyba że można ją bezpośrednio przypisać PBL pacjenta
7. ujemne testy serologiczne w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg ujemne i anty-HBc ujemne, pacjenci z dodatnim wynikiem anty-HBc mogą być włączeni, jeśli PCR w kierunku HBV DNA jest ujemny i HBV-DNA PCR wykonuje się co miesiąc do 1 roku po ostatniej dawce obinutuzumabu), negatywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu C RNA i ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV w ciągu 6 tygodni przed rejestracją
8. 18 lat lub więcej, ale nie więcej niż 70 lat
9. Zdolny i chętny do udzielenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania procedur protokołu badania
10. Pacjent wyraża zgodę na poinformowanie innych lekarzy o udziale w badaniu

Kryteria wyłączenia:

1. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
2. Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
3. Pacjenci z potwierdzonym PML w wywiadzie
4. Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed randomizacją, zastoinowa niewydolność serca (frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%).
5. Dysfunkcja narządów DLCO < 50%, TLC < 70%, FEV1 < 70% i/lub przyjmowanie dodatkowego tlenu, Niewłaściwa czynność nerek: klirens kreatyniny < 50 ml/min
6. Pacjenci z aktywną, niekontrolowaną chorobą zakaźną w trakcie leczenia (bez obniżenia CRP lub PCT), w tym z aktywną infekcją wirusową i aktywną infekcją grzybiczą z progresją radiologiczną pomimo leczenia Ambisomem lub aktywnym Triazolem przez ponad miesiąc
7. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne. Znana wrażliwość lub alergia na produkty mysie
8. Nadwrażliwość na obinutuzumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, taką jak np. mannitol
9. Nadwrażliwość na fludarabinę lub nadwrażliwość na treosulfan i busulfan lub na którąkolwiek substancję pomocniczą stosowanych produktów
10. Nadwrażliwość zarówno na cyklosporynę A, jak i na inhibitory kalcyneuryny lub nadwrażliwość na mykofenolan mofetylu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą stosowanych produktów
11. Niekontrolowana niedokrwistość hemolityczna
12. Udział w innym eksperymentalnym badaniu lekowym (m.in. chemioterapia, leczenie przeciwciałami, inhibitorami kinaz, antagonistami BCL2 lub lekami immunomodulującymi) z rozpoczęciem schematu kondycjonującego/pierwszym podaniem obinutuzumabu.
13. Kobiety w ciąży i matki karmiące (u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia)

14. Płodni mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, chyba że:

    • Chirurgicznie sterylne lub ≥ 2 lata po wystąpieniu menopauzy
    • Chęć stosowania dwóch niezawodnych metod antykoncepcji, w tym jednej wysoce skutecznej (indeks Pearla < 1), takiej jak doustne hormonalne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, wstrzemięźliwość seksualna oraz jednej dodatkowej skutecznej (barierowej) podczas studiów i utrzymywanej do 3 lat po przeszczepie allogenicznym lub 18 miesięcy po ostatniej dawce leczenia obinutuzumabem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
15. Szczepienie żywą szczepionką co najmniej 28 dni przed randomizacją
16. Więźniowie lub pacjenci umieszczeni w instytucjach na mocy nakazu regulacyjnego lub sądowego lub osoby pozostające na utrzymaniu sponsora lub badacza