Obinututsumabia sisältävä hoito-ohjelma potilaille, joilla on huono riski CLL tai Richterin transformaatio, joka vaatii allogeenisten kantasolujen siirtoa (CLLTX1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. On dokumentoitu CLL iwCLL-kriteerien mukaisesti

2. a) CLL, joka vaatii siirtoa vuoden 2014 konsensuslausunnon mukaan

   • Vasteen puuttuminen tai varhainen relapsi 24 kuukauden sisällä puriinianalogien yhdistelmähoidosta tai samantehoisesta hoidosta sekä suuren riskin CLL TP53 -deleetio/mutaatio (del 17p-) ja/tai del 11 plus vaste kinaasi-inhibiittoreille tai muille pienille molekyyleille tai
   • Vasteen puuttuminen tai varhainen uusiutuminen 24 kuukauden sisällä puriinianalogien yhdistelmähoidosta tai samantehoisesta hoidosta, joka on kinaasi-inhibiittoreille tai muille pienille molekyyleille resistentti tai ei siedä tai b) CLL:n muuttuminen aggressiiviseksi NHL:ksi (Richterin transformaatio) KLL-potilailla tulee olla vähintään yksi hoito uudemmilla kohdistetuilla aineilla, kuten BCL-2-estäjillä tai BCR:n kohdentavilla aineilla. Sekä heikon riskin CLL-potilaiden että potilaiden, joilla on Richterin transformaatio, tulisi saavuttaa paras mahdollinen vaste, joka määritellään sairauden herkkyydeksi mitattuna CR-, PR- tai SD-tasolla ennen elinsiirtoa käytettävissä olevalla pelastushoidolla.
3. Sopivan täysin yhteensopivan (10/10) sisaruksen tai sukulaisen luovuttajan saatavuus
4. Heillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤ 1.

5. Hematologiset arvot seuraavissa rajoissa, ellei sytopenia johdu taustalla olevasta sairaudesta, eli ei ole näyttöä lisäluuytimen toimintahäiriöstä (esim. myelodysplastinen oireyhtymä 2, hypoplastinen luuydin):

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 109/l
   • Verihiutaleet ≥ 50 x 109/l ja yli 7 päivää viimeisestä verensiirrosta
6. Riittävä maksan toiminta, kuten kokonaisbilirubiini ASAT osoittaa, ja ALAT ≤ 1,5 laitoksen ULN-arvo, ellei se johdu suoraan potilaan CLL:stä
7. Negatiivinen serologinen testi hepatiitti B:lle (HBsAg-negatiivinen ja anti-HBc-negatiivinen, potilaat, jotka ovat positiivisia anti-HBc:lle, voidaan ottaa mukaan, jos HBV-DNA:n PCR on negatiivinen ja HBV-DNA-PCR suoritetaan kuukausittain 1 vuoden ajan viimeisen obinututsumabi-annoksen jälkeen), negatiivinen hepatiitti-C-RNA-testi ja negatiivinen HIV-testi 6 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
8. 18-vuotias tai vanhempi, mutta ei yli 70-vuotias
9. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimusprotokollan menettelyjä
10. Potilas suostuu ilmoittamaan muille lääkäreille tutkimukseen osallistumisesta

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto
2. Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus
3. Potilaat, joilla on todettu PML
4. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %).
5. Elinten toimintahäiriö DLCO < 50 %, TLC < 70 %, FEV1 < 70 % ja/tai saa lisähappea, Munuaisten vajaatoiminta: Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min
6. Potilaat, joilla on hoidossa oleva aktiivinen kontrolloimaton infektiosairaus (ei CRP:n tai PCT:n laskua), mukaan lukien aktiivinen virusinfektio ja aktiiviset sieni-infektiot, jotka etenevät radiologisesti Ambisome- tai aktiivisella triatsolilla yli kuukauden kestäneestä hoidosta huolimatta
7. Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille. Tunnettu herkkyys tai allergia hiiren tuotteille
8. Yliherkkyys obinututsumabille tai jollekin apuaineelle, kuten esimerkiksi mannitolille
9. Yliherkkyys fludarabiinille tai yliherkkyys sekä treosulfaanille että busulfaanille tai jollekin käytettyjen valmisteiden apuaineista
10. Yliherkkyys sekä siklosporiini A:lle että kalsineuriinin estäjille tai yliherkkyys mykofenolaattimofetilille tai jollekin käytettyjen valmisteiden apuaineista
11. Hallitsematon hemolyyttinen anemia
12. Osallistuminen toiseen kokeelliseen lääketutkimukseen (mukaan lukien kemoterapia, vasta-ainehoito, kinaasi-inhibiittorit, BCL2-antagonistit tai immunomoduloivat aineet) ja hoito-ohjelman aloitus/ensimmäinen obinututsumabihakemus.
13. Raskaana olevat naiset ja imettävät äidit (negatiivinen raskaustesti vaaditaan kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)

14. Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, elleivät:

    • Kirurgisesti steriili tai ≥ 2 vuotta vaihdevuosien alkamisen jälkeen
    • Valmis käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää, mukaan lukien yhtä erittäin tehokasta (Pearl-indeksi < 1), kuten suun kautta otettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen väline, seksuaalinen pidättyvyys ja yksi tehokas (este) lisäksi tutkimuksen aikana ja jota ylläpidetään enintään 3 vuotta allogeenisen elinsiirron jälkeen tai 18 kuukautta viimeisen obinututsumabihoidon annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi
15. Rokotus elävällä rokotteella vähintään 28 päivää ennen satunnaistamista
16. Vangit tai potilaat, jotka on laitettu laitokseen säännösten tai tuomioistuimen määräyksellä, tai henkilöt, jotka ovat riippuvaisia ​​toimeksiantajasta tai tutkijasta