Obinutuzumab-inneholdende kondisjoneringsregime for pasienter med lav risiko KLL eller Richters transformasjon som krever allogen stamcelletransplantasjon (CLLTX1)

Inklusjonskriterier:

1. Har dokumentert CLL i henhold til iwCLL kriterier

2. a) KLL som krever transplantasjon i henhold til konsensuserklæringen fra 2014

   • Manglende respons eller tidlig tilbakefall innen 24 måneder etter purinanalog kombinasjonsbehandling eller behandling med lignende effekt pluss høyrisiko CLL TP53 delesjon/mutasjon (del 17p-) og/eller del 11 pluss respons på kinasehemmere eller andre små molekyler eller
   • Manglende respons eller tidlig tilbakefall innen 24 måneder etter purinanalog kombinasjonsbehandling eller behandling med lignende effekt og refraktær overfor eller ikke-tolererende kinasehemmere eller andre små molekyler eller b) Transformasjon av KLL til aggressiv NHL (Richters transformasjon) KLL-pasientene bør ha minst én terapi med de nyere målrettede midlene som BCL-2-hemmere eller BCR-målrettingsmidler. Både pasienter med lav risiko CLL og pasienter med Richters transformasjon bør oppnå best mulig respons definert som sykdomssensitivitet målt som CR, PR eller SD før transplantasjon med en tilgjengelig salvage-terapi
3. Tilgjengelighet av en passende fullt matchet (10/10) søsken eller ubeslektet donor
4. Må ha en resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1.

5. Hematologiske verdier innenfor følgende grenser med mindre cytopeni er forårsaket av den underliggende sykdommen, dvs. ingen tegn på ytterligere benmargsdysfunksjon (f.eks. myelodysplastisk syndrom 2, hypoplastisk benmarg):

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 109/L
   • Blodplater ≥ 50 x 109/L og mer enn 7 dager siden siste transfusjon
6. Tilstrekkelig leverfunksjon som indikert av total bilirubin ASAT, og ALT ≤1,5 ​​den institusjonelle ULN-verdien, med mindre dette direkte kan tilskrives pasientens CLL
7. Negativ serologisk testing for hepatitt B (HBsAg negativ og anti-HBc negativ, pasienter positive for anti-HBc kan inkluderes hvis PCR for HBV DNA er negativ og HBV-DNA PCR utføres hver måned inntil 1 år etter siste dose av obinutuzumab), negativ testing for hepatitt-C RNA og negativ HIV-test innen 6 uker før registrering
8. 18 år eller eldre, men ikke eldre enn 70 år
9. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og til å overholde studieprotokollens prosedyrer
10. Pasienten godtar å informere andre leger om deltakelse i studien

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
2. Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS).
3. Pasienter med en historie med bekreftet PML
4. Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvikt (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %).
5. Organdysfunksjon DLCO < 50 %, TLC < 70 %, FEV1 < 70 % og eller mottar ekstra oksygen, utilstrekkelig nyrefunksjon: Kreatininclearance < 50 ml/min.
6. Pasienter med aktiv ikke-kontrollert infeksjonssykdom under behandling (ingen reduksjon av CRP eller PCT) inkludert aktiv virusinfeksjon og aktive soppinfeksjoner med radiologisk progresjon til tross for behandling med Ambisome eller aktiv triazol i mer enn en måned
7. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer. Kjent følsomhet eller allergi mot murine produkter
8. Overfølsomhet overfor obinutuzumab eller overfor noen av hjelpestoffene som for eksempel mannitol
9. Overfølsomhet overfor Fludarabin eller overfølsomhet overfor både Treosulfan og Busulfan eller noen av hjelpestoffene i de brukte produktene
10. Overfølsomhet overfor både Ciclosporin A og kalsineurinhemmere eller overfølsomhet overfor Mycophenolat-Mofetil eller noen av hjelpestoffene i de brukte produktene
11. Ukontrollert hemolytisk anemi
12. Deltakelse i en annen eksperimentell legemiddelstudie (inkludert kjemoterapi, antistoffbehandling, kinasehemmere, BCL2-antagonister eller immunmodulerende midler) med start av kondisjoneringsregimet/første obinutuzumab-applikasjon.
13. Gravide kvinner og ammende mødre (en negativ graviditetstest kreves for alle kvinner i fertil alder innen 14 dager før behandlingsstart)

14. Fertile menn eller kvinner i fertil alder med mindre:

    • Kirurgisk steril eller ≥ 2 år etter begynnelsen av overgangsalderen
    • Villig til å bruke to pålitelige prevensjonsmetoder, inkludert en svært effektiv (Pearl Index < 1) som orale hormonelle prevensjonsmidler, intrauterin enhet, seksuell avholdenhet og en ekstra effektiv (barriere) mens den er under studie og opprettholdes i opptil 3 år etter allogen transplantasjon eller 18 måneder etter siste dose med obinutuzumab-behandling, avhengig av hva som er lengst
15. Vaksinasjon med levende vaksine minimum 28 dager før randomisering
16. Fanger eller pasienter som er institusjonalisert ved regulerings- eller rettskjennelse eller personer som er avhengige av sponsoren eller en etterforsker