Regime di condizionamento contenente obinutuzumab per pazienti con CLL a basso rischio o trasformazione di Richter che richiedono trapianto di cellule staminali allogeniche (CLLTX1)

Criterio di inclusione:

1. Avere CLL documentato secondo i criteri iwCLL

2. a) CLL che richiede trapianto secondo la dichiarazione di consenso 2014

   • Mancata risposta o recidiva precoce entro 24 mesi dalla terapia di combinazione con analoghi delle purine o trattamento di efficacia simile più delezione/mutazione di CLL ad alto rischio TP53 (del 17p-) e/o dele 11 più risposta agli inibitori della chinasi o altre piccole molecole o
   • Mancata risposta o recidiva precoce entro 24 mesi dalla terapia di associazione con analoghi delle purine o trattamento di efficacia simile e refrattario o non tollerante agli inibitori della chinasi o ad altre piccole molecole o b) Trasformazione della CLL in NHL aggressivo (trasformazione di Richter) I pazienti con CLL devono avere almeno una terapia con i nuovi agenti mirati come gli inibitori BCL-2 o gli agenti mirati BCR. Sia i pazienti affetti da LLC a basso rischio che i pazienti con trasformazione di Richter devono ottenere la migliore risposta possibile definita come sensibilità alla malattia misurata come CR, PR o SD prima del trapianto con una terapia di salvataggio disponibile
3. Disponibilità di un fratello o di un donatore non imparentato adatto (10/10) completamente compatibile
4. Deve avere un punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di ≤ 1.

5. Valori ematologici entro i seguenti limiti a meno che la citopenia non sia causata dalla malattia di base, cioè nessuna evidenza di ulteriore disfunzione del midollo osseo (ad es. sindrome mielodisplastica 2, midollo osseo ipoplasico):

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109/L
   • Piastrine ≥ 50 x 109/L e più di 7 giorni dall'ultima trasfusione
6. Adeguata funzionalità epatica come indicato da una AST della bilirubina totale e ALT ≤1,5 ​​del valore ULN istituzionale, a meno che non sia direttamente attribuibile alla CLL del paziente
7. Test sierologico negativo per l'epatite B (HBsAg negativo e anti-HBc negativo, i pazienti positivi per anti-HBc possono essere inclusi se la PCR per HBV DNA è negativa e la PCR per HBV-DNA viene eseguita ogni mese fino a 1 anno dopo l'ultima somministrazione di obinutuzumab), test negativo per l'RNA dell'epatite C e test HIV negativo entro 6 settimane prima della registrazione
8. 18 anni o più ma non più di 70 anni
9. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare le procedure del protocollo di studio
10. Il paziente accetta di informare altri medici sulla partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

1. Pregresso trapianto di cellule staminali allogeniche
2. Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
3. Pazienti con una storia di PML confermata
4. Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro sei mesi prima della randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia (frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%).
5. Disfunzione d'organo DLCO < 50%, TLC < 70%, FEV1 < 70% e/o ricezione di ossigeno supplementare, Funzione renale inadeguata: clearance della creatinina < 50 ml/min
6. Pazienti con malattia infettiva attiva non controllata in corso di trattamento (nessuna diminuzione di CRP o PCT) incluse infezioni virali attive e infezioni fungine attive con progressione radiologica nonostante il trattamento con Ambisome o Triazole attivo per più di un mese
7. Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini. Sensibilità o allergia nota ai prodotti murini
8. Ipersensibilità all'obinutuzumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti come ad esempio il mannitolo
9. Ipersensibilità alla fludarabina o ipersensibilità sia al treosulfano che al busulfano o ad uno qualsiasi degli eccipienti dei prodotti usati
10. Ipersensibilità sia alla ciclosporina A che agli inibitori della calcineurina o ipersensibilità al micofenolato-mofetile o ad uno qualsiasi degli eccipienti dei prodotti usati
11. Anemia emolitica incontrollata
12. Partecipazione a un altro studio farmacologico sperimentale (inclusi chemioterapia, trattamento anticorpale, inibitori della chinasi, antagonisti di BCL2 o agenti immunomodulatori) con inizio del regime di condizionamento/prima applicazione di obinutuzumab.
13. Donne in gravidanza e madri che allattano (è richiesto un test di gravidanza negativo per tutte le donne in età fertile entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento)

14. Uomini o donne fertili in età fertile a meno che:

    • Chirurgicamente sterile o ≥ 2 anni dopo l'inizio della menopausa
    • Disponibilità a utilizzare due metodi contraccettivi affidabili, incluso uno altamente efficace (Indice di Pearl <1) come contraccettivi ormonali orali, dispositivo intrauterino, astinenza sessuale e un altro efficace (barriera) durante lo studio e mantenuto fino a 3 anni dopo il trapianto allogenico o 18 mesi dopo l'ultima dose di terapia con obinutuzumab, qualunque sia il periodo più lungo
15. Vaccinazione con un vaccino vivo almeno 28 giorni prima della randomizzazione
16. Detenuti o pazienti che sono istituzionalizzati per ordine normativo o del tribunale o persone che dipendono dallo sponsor o da un investigatore