Obinutuzumab tartalmú kondicionáló kezelés alacsony kockázatú CLL-ben vagy allogén őssejt-transzplantációt igénylő Richter-transzformációban szenvedő betegek számára (CLLTX1)

Bevételi kritériumok:

1. Dokumentált CLL az iwCLL kritériumoknak megfelelően

2. a) A 2014-es konszenzusos nyilatkozat szerint transzplantációt igénylő CLL

   • Válasz hiánya vagy korai visszaesése 24 hónapon belül purinanalóg kombinációs terápia vagy hasonló hatékonyságú kezelés, plusz nagy kockázatú CLL TP53 deléció/mutáció (del 17p-) és/vagy del 11 plusz kináz inhibitorokra vagy más kis molekulákra adott válasz, vagy
   • Nem reagál, vagy korai visszaesés 24 hónapon belül purinanalóg kombinációs terápia vagy hasonló hatású és kinázgátlókkal vagy más kis molekulákkal szemben ellenálló vagy nem toleráló kezelés után, vagy b) A CLL átalakulása agresszív NHL-vé (Richter-transzformáció) A CLL-betegeknek rendelkezniük kell legalább egy terápia az újabb célzott szerekkel, például BCL-2 inhibitorokkal vagy BCR célzó ágensekkel. Mind a rossz kockázatú CLL-betegeknek, mind a Richter-transzformációban szenvedő betegeknek a lehető legjobb választ kell elérniük a betegségérzékenységként CR, PR vagy SD-ben mérve a transzplantáció előtt egy elérhető mentőterápiával.
3. Megfelelő, teljesen megfelelő (10/10) testvér vagy nem rokon donor elérhetősége
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszámának ≤ 1-nek kell lennie.

5. A hematológiai értékek a következő határokon belül vannak, kivéve, ha a citopéniát az alapbetegség okozza, azaz nincs bizonyíték a csontvelő további működési zavarára (pl. myelodysplasiás szindróma 2, hypoplasiás csontvelő):

   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 x 109/L
   • A vérlemezkék száma ≥ 50 x 109/l, és több mint 7 nap telt el az utolsó transzfúzió óta
6. Megfelelő májfunkció, amit a teljes bilirubin AST mutat, és az ALT ≤1,5 ​​az intézményi ULN-érték, kivéve, ha az közvetlenül a beteg CLL-jének tulajdonítható
7. Negatív szerológiai teszt hepatitis B-re (HBsAg negatív és anti-HBc negatív, anti-HBc pozitív betegek is bevonhatók, ha a HBV DNS-re negatív PCR és a HBV-DNS PCR-t havonta végezzük az obinutuzumab utolsó adagját követő 1 évig), negatív hepatitis-C RNS-teszt és negatív HIV-teszt a regisztrációt megelőző 6 héten belül
8. 18 éves vagy idősebb, de nem idősebb 70 évnél
9. Képes és hajlandó írásos beleegyezést adni, és betartani a vizsgálati protokoll eljárásait
10. A beteg beleegyezik abba, hogy tájékoztassa más orvosokat a vizsgálatban való részvételről

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
2. A központi idegrendszer (CNS) ismert érintettsége
3. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében igazolt PML szerepel
4. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, a randomizálást megelőző hat hónapon belüli akut miokardiális infarktus, pangásos szívelégtelenség (a bal kamrai ejekciós frakció < 50%).
5. Szervi diszfunkció DLCO < 50%, TLC < 70%, FEV1 < 70% és vagy kiegészítő oxigént kap, Nem megfelelő veseműködés: Kreatinin clearance < 50 ml/perc
6. Kezelés alatt álló aktív, nem kontrollált fertőző betegségben szenvedő betegek (nincs CRP vagy PCT csökkenése), beleértve az aktív vírusfertőzést és az aktív gombás fertőzéseket, amelyek radiológiai progressziója az Ambisome-mal vagy az aktív triazollal végzett több mint egy hónapos kezelés ellenére
7. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetben humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szemben. Ismert érzékenység vagy allergia rágcsáló termékekre
8. Az obinutuzumabbal vagy bármely segédanyaggal, például mannittal szembeni túlérzékenység
9. A fludarabinnal szembeni túlérzékenység, vagy mind a treoszulfánnal, mind a busulfánnal vagy a felhasznált készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
10. A ciklosporin A-val és a kalcineurin-gátlókkal szembeni túlérzékenység, vagy a mikofenolát-mofetil vagy a felhasznált készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
11. Kontrollálatlan hemolitikus anémia
12. Részvétel egy másik kísérleti gyógyszervizsgálatban (beleértve a kemoterápiát, az antitestkezelést, a kináz inhibitorokat, a BCL2-antagonistákat vagy az immunmoduláló szereket) a kondicionáló kezelés megkezdésével/az első obinutuzumab alkalmazással.
13. Terhes nők és szoptató anyák (a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül minden fogamzóképes nő esetében negatív terhességi tesztet kell végezni)

14. Termékeny férfiak vagy fogamzóképes nők, kivéve, ha:

    • Műtétileg steril vagy ≥ 2 évvel a menopauza kezdete után
    • Hajlandó két megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni, köztük egy rendkívül hatékony (Pearl Index < 1), például orális hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, szexuális absztinenciát és egy további hatékony (barriert) a vizsgálat alatt, és az allogén transzplantáció után legfeljebb 3 évig fenntartva. 18 hónappal az obinutuzumab-terápia utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik a hosszabb
15. Élő vakcinával történő oltás legalább 28 nappal a randomizálás előtt
16. Foglyok vagy betegek, akiket hatósági vagy bírósági végzés intézetbe helyeztek, vagy olyan személyek, akik a megbízótól vagy a vizsgálótól függenek