肝硬変における急性腎障害の予後バイオマーカー

2015 年、International Club of Ascites は、肝硬変における AKI を 26.5 µmol/L の血清クレアチニン (sCr) の増加として再定義しました。これは、sCr のわずかな増加でさえ臨床的に関連性があり、転帰不良と関連しているためです。 研究者らは最近、エジンバラ王立病院 (RIE) 肝臓病棟に入院した 105 人の肝硬変患者の病棟ベースの研究を 3 か月にわたって実施し、患者の 40% が AKI を発症し、肝硬変の重症度に応じて AKI の発生率が増加することを示しました。 . AKI の病期が増加すると、入院期間が徐々に長くなり、NHS には 1 日あたり最大 400 ポンドの追加費用がかかり (data.gov.uk)、死亡率が高くなります。 実際、AKI を伴わない肝硬変患者の死亡率は 6% であったのに対し、AKI ステージ 1、2、3 の患者ではそれぞれ 18%、35%、50% でした。

sCr は、進行性肝硬変における腎機能障害の次善のマーカーです。 正常な sCr にもかかわらず、患者はすでに重大な腎機能障害を持っている可能性があるため、sCr は AKI の後期マーカーになります。 さらに、sCr が検査室の正常限界を超えない軽度の AKI エピソードが再発すると、ベースラインの腎機能が徐々に低下し、さらなる急性発作に対する感受性が高まり、死亡率が高くなる可能性があります。 AKI を発症するリスクが最も高い肝硬変患者をより適切に特定し、腎障害の早期認識を支援し、迅速かつ的を絞ったバイオマーカーを可能にする、より優れた、より感度の高いバイオマーカー (トロポニン I (TnI) の腎等価物) に対する緊急の満たされていないニーズがあります。処理。 肝硬変患者の移植前の腎機能障害は、肝移植後の罹患率と死亡率の増加と関連しているため、これは特に重要です。

尿バイオマーカーである好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL)、インターロイキン-18 (IL-18)、腎障害分子-1 (KIM-1)、肝臓型脂肪酸結合タンパク質 (L-FABP)、およびアルブミンが有意に高い腎前性AKIおよび肝腎症候群（HRS）と比較して、急性尿細管壊死（ATN）の肝硬変患者で。 さらに、L-FABP は腎低酸素症のマーカーであり、AKI の早期診断、および透析の必要性と院内死亡率を予測するための有望なマーカーとして特定されています。 肝硬変が進行するにつれて発生する進行性の腎血管収縮を考慮すると、L-FABP は潜在的に関連するマーカーである可能性がありますが、急性肝障害の状況では肝臓の放出が増加すると非特異的になる可能性があります。

血漿 KIM-1 は、急性および慢性腎障害の両方に特異的かつ高感度のバイオマーカーです。 KIM-1 は、AKI 時に近位尿細管細胞でアップレギュレートされる膜貫通糖タンパク質です。 私たちのグループの研究は、血漿KIM-1の早期測定が、パラセタモール誘発性急性肝障害後のAKIのsCrよりも患者の転帰のより敏感な予測因子であることを示しました。 さらに、1型糖尿病、正常なsCrおよび正常/微量アルブミン尿を有する患者のコホートでは、上昇した血漿KIM-1レベルは早期進行性腎機能低下のリスクと強く関連していました。 ただし、血漿 KIM-1 は、慢性肝疾患患者で評価されたことはありません。

仮説

1. 血漿KIM-1は、sCrと比較した場合、AKIを発症し、早期の予測マーカーとして機能する肝硬変患者で高くなります。
2. 血漿 KIM-1 は、他の候補 AKI バイオマーカー (ナトリウム分画排出量 (FeNa)、タンパク質対クレアチニン比 (PCR)、尿中 L-FABP および尿中 KIM-1) よりも AKI の早期同定に効果的です。

プロトコル

初期の傾向を評価するために、入院時と2日目に血液と尿のサンプルを収集します（TnIと同様の方法で）。 未解決の AKI の潜在的な指標として、7 日目 (7 日未満の場合は退院時) に測定を繰り返します。 退院から 30 日後に、最終追跡サンプルが採取されます。 血漿は、確立された SOP に従って全血サンプルから調製され、尿検体とともに (リンクされた匿名形式を使用して) -800 d.c. で保存されます。 RIE臨床研究施設（RIE CRF）で。 KIM-1は、ヒト血漿について前述したように、ミクロスフェアベースのLuminexテクノロジーによって測定されます。 尿中L-FABPはELISAで測定されます。 TRAK およびケース ノートのレビューから、最大 30 日間の結果データが収集されます。