肝硬化急性肾损伤的预后生物标志物
研究概览
详细说明
2015 年，国际腹水俱乐部将肝硬化 AKI 重新定义为血清肌酐 (sCr) 增加 26.5 µmol/L，因为即使 sCr 的小幅增加也具有临床相关性并与较差的结果相关。 研究人员最近对爱丁堡皇家医院 (RIE) 肝脏病房收治的 105 名肝硬化患者进行了为期 3 个月的基于病房的研究，结果表明 40% 的患者发生了 AKI，并且 AKI 的发生率随着肝硬化的严重程度而增加. AKI 阶段的增加与住院时间的增加相关，NHS 的额外费用约为 400 英镑/天（data.gov.uk），死亡率更高。 事实上，没有 AKI 的肝硬化患者的死亡率为 6%，而 AKI 1、2 和 3 期患者的死亡率分别为 18%、35% 和 50%。
sCr 是晚期肝硬化肾功能不全的次优标志物。 尽管 sCr 正常，但患者可能已经存在明显的肾功能障碍，从而使 sCr 成为 AKI 的晚期标志物。 此外，sCr 可能不超过正常实验室限值的反复轻度 AKI 发作可导致基线肾功能逐渐恶化，增加对进一步急性损伤的易感性和更高的死亡率。 迫切需要一种更好的、更敏感的生物标志物（相当于肌钙蛋白 I (TnI) 的肾脏等效物）以更好地识别最有可能发展为 AKI 的肝硬化患者，以帮助及早识别肾功能损害并允许快速和有针对性的治疗。 这一点尤其重要，因为肝硬化患者的移植前肾功能障碍与肝移植后发病率和死亡率的增加有关。
尿液生物标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL)、白细胞介素 18 (IL-18)、肾损伤分子 1 (KIM-1)、肝型脂肪酸结合蛋白 (L-FABP) 和白蛋白显着更高在伴有急性肾小管坏死 (ATN) 的肝硬化患者中，与肾前性 AKI 和肝肾综合征 (HRS) 相比。 此外，L-FABP 是肾缺氧的标志物，已被确定为 AKI 早期诊断、预测透析需求和院内死亡率的有希望的标志物。 鉴于随着肝硬化进展而发生的进行性肾血管收缩，L-FABP 可能是一个潜在的相关标志物，尽管肝脏释放增加可能使其在急性肝损伤的情况下变得非特异性。
血浆 KIM-1 是一种对急性和慢性肾损伤具有特异性和敏感性的生物标志物。 KIM-1 是一种跨膜糖蛋白，在 AKI 期间在近端肾小管细胞中上调。 我们小组的工作表明，在对乙酰氨基酚引起的急性肝损伤后，血浆 KIM-1 的早期测量是比 AKI 中的 sCr 更敏感的患者预后预测指标。 此外，在一组患有 1 型糖尿病、正常 sCr 和正常/微量白蛋白尿的患者中，升高的血浆 KIM-1 水平与早期进行性肾衰竭的风险密切相关。 然而，血浆 KIM-1 从未在慢性肝病患者中进行过评估。
假设
- 与 sCr 相比，继续发展为 AKI 的肝硬化患者的血浆 KIM-1 水平更高，可作为更早的预测标志物。
- 血浆 KIM-1 在早期识别 AKI 方面比其他候选 AKI 生物标志物（钠排泄分数 (FeNa)、蛋白质与肌酐比值 (PCR)、尿液 L-FABP 和尿液 KIM-1）更有效。
协议
将在入院时和第 2 天收集血液和尿液样本，以评估初始趋势（以类似于 TnI 的方式）。 将在第 7 天（如果 <7 天，则在出院时）重复测量，作为未解决 AKI 的潜在指标。 最终随访样本将在出院后 30 天采集。 血浆将根据既定的 SOP 从全血样本中制备，并与尿液样本（使用链接的匿名格式）一起储存在 -800 d.c.在 RIE 临床研究机构 (RIE CRF)。 KIM-1 将通过基于微球的 Luminex 技术进行测量，如先前对人体血浆所述。 尿 L-FABP 将通过 ELISA 测量。 最多 30 天的结果数据将从 TRAK 和病例记录审查中收集。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Edinburgh、英国、EH164SB
- Royal Infirmary of Edinburgh
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
这项探索性研究将测试招募、样本收集、评估变化的大小，并为更大规模的苏格兰多中心研究的功效计算提供信息。
组织学、临床或放射学诊断为肝硬化并在 3 个月内入院的成人将由其临床护理团队的成员联系以寻求潜在参与。 符合条件的患者可以从急诊病房、肝病病房、高度依赖或重症监护病房招募。
描述
纳入标准：
- 18岁以上的男性或女性成年受试者
- 能够提供书面知情同意书，能够理解并愿意遵守研究的要求
- 任何病因的临床/影像学诊断或活检证实的肝硬化
- 以前没有在之前入院时参加过这项研究
排除标准：
1) 没有同意能力的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：仅案例
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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研究人群
组织学、临床或放射学诊断为肝硬化并在 4 个月内入院的成人将由其临床护理团队的成员联系以寻求潜在参与。
符合条件的患者可从急症室、急症室、肝病病房、高度依赖或重症监护病房招募。
反复入院很常见，因此仅包括每个招募患者的首次入院。
患者将在入院期间接受监测以识别急性肾损伤 (AKI)。
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AKIN 分期定义的 AKI
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾损伤分子 1 (KIM-1) 的血浆水平可预测发生 AKI 的风险——一种早期肾损伤的新型生物标志物
大体时间：30天
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血浆 KIM-1 是肾损伤的生物标志物。
我们将在入院时对其进行测量，并分析入院血浆 KIM-1 水平与住院期间发生 AKI 的风险之间的关系。
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾损伤分子 1 (KIM-1) 的血浆水平可在入院时识别 AKI
大体时间：30天
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血浆 KIM-1 是肾损伤的生物标志物。
我们将在入院时对其进行测量，并分析血浆 KIM-1 水平与入院时是否存在 AKI 之间的关系。
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30天
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肾损伤分子 1 (KIM-1) 的血浆水平可识别死亡风险较高的患者
大体时间：30天
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血浆 KIM-1 是肾损伤的生物标志物。
我们将在入院时对其进行测量，并评估入院时血浆 KIM-1 水平与第 30 天全因死亡率之间的关系
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30天
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入院和第 2 天之间肾损伤分子 1 (KIM-1) 血浆水平的变化率预测 AKI 风险
大体时间：30天
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我们将在入院时、第 1 天和第 2 天测量血浆 KIM-1，并评估血浆 KIM-1 水平的变化（入院 + 第 2 天）与发生 AKI 的风险之间是否存在关系。
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30天
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钠排泄分数 (FeNa)：测量尿钠和肌酐浓度，并与血清肌酐和钠进行比较，以分析肾脏保留钠的程度
大体时间：30天
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FeNa 已被建议作为肝硬化患者 AKI 的合适标志物。
我们将使用它作为血浆 KIM-1 的比较生物标志物来预测住院期间 AKI 的风险
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30天
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蛋白质肌酐比值 (PCR)：尿液中蛋白质与肌酐的比率
大体时间：30天
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PCR 是当前慢性肾病的金标准生物标志物，可在急性环境中提供帮助。
我们将比较 PCR 与入院时血浆-KIM-1 水平在预测住院期间发生 AKI 风险方面的性能
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30天
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尿肝脂肪酸结合蛋白（尿L-FABP）
大体时间：30天
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尿 L-FABP 是另一种新型生物标志物，已被建议作为肾缺血的标志物。
我们将比较尿液 L-FABP 与血浆 KIM-1 在入院期间预测 AKI 的诊断性能
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30天
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尿肾损伤分子-1 (KIM-1)
大体时间：30天。
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AKI 期间尿液中 KIM-1 水平升高的原因与血浆 KIM-1 水平升高的原因相同。
我们将比较血浆或尿液 KIM-1 是否更准确地预测入院期间的 AKI
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30天。
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jonathan A Fallowfield, PhD、MRC Centre for Inflammation Research, Queens Medical Research Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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