Prognostische Biomarker für akute Nierenschädigung bei Leberzirrhose

Im Jahr 2015 definierte der International Club of Ascites AKI bei Zirrhose neu als einen Anstieg des Serumkreatinins (sCr) um 26,5 µmol/L, da selbst kleine Anstiege des sCr klinisch relevant und mit schlechteren Ergebnissen verbunden sind. Die Forscher führten kürzlich eine stationäre Studie mit 105 Patienten mit Zirrhose durch, die über einen Zeitraum von 3 Monaten in die Liver Unit der Royal Infirmary of Edinburgh (RIE) eingeliefert wurden, und zeigten, dass 40 % der Patienten AKI entwickelten und die Inzidenz von AKI mit dem Schweregrad der Zirrhose zunahm . Ein erhöhtes AKI-Stadium war mit einem zunehmend längeren Krankenhausaufenthalt mit zusätzlichen Kosten für den NHS von ~ 400 £ / Tag (data.gov.uk) und einer höheren Sterblichkeit verbunden. Tatsächlich betrug die Sterblichkeitsrate bei Zirrhosepatienten ohne AKI 6 %, verglichen mit 18 %, 35 % und 50 % bei Patienten mit AKI im Stadium 1, 2 bzw. 3.

sCr ist ein suboptimaler Marker für eine Nierenfunktionsstörung bei fortgeschrittener Zirrhose. Trotz eines normalen sCr können Patienten bereits eine signifikante Nierenfunktionsstörung haben, was sCr zu einem späten Marker für AKI macht. Darüber hinaus können wiederkehrende leichte Episoden von AKI, bei denen sCr die normalen Laborwerte nicht überschreiten darf, zu einer allmählichen Verschlechterung der Ausgangsnierenfunktion, einer erhöhten Anfälligkeit für weitere akute Infarkte und einer höheren Sterblichkeit führen. Es besteht ein dringender ungedeckter Bedarf an einem überlegenen, sensitiveren Biomarker (einem renalen Äquivalent von Troponin I (TnI)), um Patienten mit Zirrhose, bei denen das höchste Risiko besteht, AKI zu entwickeln, besser zu identifizieren, um eine frühere Erkennung einer Nierenfunktionsstörung zu unterstützen und eine schnelle und gezielte Behandlung zu ermöglichen Behandlung. Dies ist besonders wichtig, da eine Nierenfunktionsstörung vor der Transplantation bei Patienten mit Zirrhose mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität nach einer Lebertransplantation verbunden ist.

Die Urin-Biomarker Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL), Interleukin-18 (IL-18), Nierenverletzungsmolekül-1 (KIM-1), Fettsäure-bindendes Protein vom Lebertyp (L-FABP) und Albumin sind signifikant höher bei Zirrhosepatienten mit akuter tubulärer Nekrose (ATN) im Vergleich zu prärenaler AKI und hepatorenalem Syndrom (HRS). Darüber hinaus ist L-FABP ein Marker für renale Hypoxie und wurde als vielversprechender Marker für die Frühdiagnose von AKI und für die Vorhersage der Dialysepflicht und der Sterblichkeit im Krankenhaus identifiziert. Angesichts der progressiven renalen Vasokonstriktion, die mit fortschreitender Zirrhose auftritt, kann L-FABP ein potenziell relevanter Marker sein, obwohl eine erhöhte hepatische Freisetzung es im Kontext einer akuten Leberschädigung unspezifisch machen kann.

Plasma KIM-1 ist ein Biomarker, der sowohl für akute als auch für chronische Nierenschäden spezifisch und sensitiv ist. KIM-1 ist ein Transmembran-Glykoprotein, das während AKI in proximalen tubulären Zellen hochreguliert wird. Die Arbeit unserer Gruppe zeigte, dass die frühe Messung von Plasma-KIM-1 ein sensitiverer Prädiktor für das Outcome des Patienten war als sCr bei AKI nach Paracetamol-induzierter akuter Leberschädigung. Darüber hinaus war in einer Kohorte von Patienten mit Typ-1-Diabetes, normalem sCr und Normo-/Mikroalbuminurie ein erhöhter Plasma-KIM-1-Spiegel stark mit dem Risiko einer frühen fortschreitenden Nierenverschlechterung verbunden. Plasma-KIM-1 wurde jedoch nie bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung untersucht.

HYPOTHESEN

1. Plasma-KIM-1 wird bei Patienten mit Zirrhose, die später AKI entwickeln, höher sein und im Vergleich zu sCr als früherer prädiktiver Marker dienen.
2. Plasma-KIM-1 wird bei der Früherkennung von AKI wirksamer sein als andere AKI-Biomarker-Kandidaten (fraktionierte Natriumausscheidung (FeNa), Protein-Kreatinin-Verhältnis (PCR), L-FABP im Urin und KIM-1 im Urin).

Protokoll

Blut- und Urinproben werden bei der Aufnahme und am 2. Tag gesammelt, um erste Trends zu beurteilen (ähnlich wie bei TnI). Die Messungen werden am 7. Tag (oder bei der Entlassung, wenn < 7 Tage) als potenzieller Indikator für eine ungelöste AKI wiederholt. Letzte Kontrollproben werden 30 Tage nach der Entlassung entnommen. Plasma wird aus Vollblutproben gemäß einer etablierten SOP hergestellt und zusammen mit Urinproben (unter Verwendung eines verknüpften anonymisierten Formats) bei -800 d.c. gelagert. in der RIE Clinical Research Facility (RIE CRF). KIM-1 wird mit der auf Mikrosphären basierenden Luminex-Technologie gemessen, wie zuvor für menschliches Plasma beschrieben. Urin-L-FABP wird durch ELISA gemessen. Ergebnisdaten von bis zu 30 Tagen werden aus TRAK- und Fallnotizüberprüfungen gesammelt.