Prognostyczne biomarkery ostrego uszkodzenia nerek w marskości wątroby

W 2015 roku International Club of Wodobrzusze ponownie zdefiniował AKI w marskości wątroby jako wzrost stężenia kreatyniny (sCr) w surowicy o 26,5 µmol/l, ponieważ nawet niewielki wzrost sCr ma znaczenie kliniczne i wiąże się z gorszymi rokowaniami. Badacze przeprowadzili ostatnio na oddziale badanie 105 pacjentów z marskością wątroby przyjętych na oddział wątroby Royal Infirmary of Edinburgh (RIE) w okresie 3 miesięcy i wykazali, że u 40% pacjentów rozwinęła się AKI, a częstość występowania AKI wzrastała wraz z ciężkością marskości . Zwiększony stopień AKI wiązał się z coraz dłuższym pobytem w szpitalu, z dodatkowym kosztem dla NHS w wysokości około 400 funtów dziennie (data.gov.uk) i większą śmiertelnością. Rzeczywiście, śmiertelność pacjentów z marskością wątroby bez AKI wynosiła 6%, w porównaniu z 18%, 35% i 50% u pacjentów z AKI odpowiednio w stadium 1, 2 i 3.

sCr jest suboptymalnym markerem dysfunkcji nerek w zaawansowanej marskości wątroby. Pomimo prawidłowego sCr pacjenci mogą już mieć znaczną dysfunkcję nerek, co czyni sCr późnym markerem AKI. Co więcej, nawracające łagodne epizody AKI, w których sCr może nie przekraczać norm laboratoryjnych, mogą prowadzić do stopniowego pogorszenia wyjściowej czynności nerek, zwiększonej podatności na dalsze ostre urazy i wyższej śmiertelności. Istnieje pilna niezaspokojona potrzeba opracowania lepszego, bardziej czułego biomarkera (nerkowy odpowiednik troponiny I (TnI)) w celu lepszej identyfikacji pacjentów z marskością wątroby, którzy są najbardziej narażeni na rozwój AKI, w celu ułatwienia wcześniejszego rozpoznania niewydolności nerek oraz umożliwienia szybkiego i ukierunkowanego leczenie. Jest to szczególnie ważne, ponieważ dysfunkcja nerek przed przeszczepem u pacjentów z marskością wątroby wiąże się ze zwiększoną chorobowością i śmiertelnością po przeszczepieniu wątroby.

Biomarkery w moczu lipokalina związana z żelatynazą neutrofili (NGAL), interleukina-18 (IL-18), cząsteczka uszkodzenia nerek-1 (KIM-1), wątrobowe białko wiążące kwasy tłuszczowe (L-FABP) i albumina są znacznie wyższe u pacjentów z marskością wątroby i ostrą martwicą kanalików nerkowych (ATN), w porównaniu z przednerkową AKI i zespołem wątrobowo-nerkowym (HRS). Ponadto L-FABP jest markerem niedotlenienia nerek i został zidentyfikowany jako obiecujący marker we wczesnej diagnostyce AKI oraz w przewidywaniu zapotrzebowania na dializę i śmiertelności wewnątrzszpitalnej. Ze względu na postępujący skurcz naczyń nerkowych, który występuje wraz z postępem marskości wątroby, L-FABP może być potencjalnie istotnym markerem, chociaż zwiększone uwalnianie w wątrobie może sprawić, że będzie niespecyficzny w kontekście ostrego uszkodzenia wątroby.

Osocze KIM-1 jest biomarkerem, który jest swoisty i czuły zarówno na ostre, jak i przewlekłe uszkodzenie nerek. KIM-1 jest glikoproteiną przezbłonową, która jest regulowana w górę w proksymalnych komórkach kanalików podczas AKI. Praca naszej grupy wykazała, że ​​wczesny pomiar KIM-1 w osoczu był bardziej czułym predyktorem wyniku pacjenta niż sCr w AKI po ostrym uszkodzeniu wątroby wywołanym paracetamolem. Ponadto, w kohorcie pacjentów z cukrzycą typu 1, prawidłowym sCr i normo/mikroalbuminurią, podwyższony poziom KIM-1 w osoczu był silnie związany z ryzykiem wczesnej postępującej niewydolności nerek. Jednak KIM-1 w osoczu nigdy nie był oceniany u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby.

HIPOTEZY

1. KIM-1 w osoczu będzie wyższy u pacjentów z marskością wątroby, u których rozwinie się AKI i służy jako wcześniejszy marker predykcyjny w porównaniu z sCr.
2. KIM-1 w osoczu będzie bardziej skuteczny we wczesnej identyfikacji AKI niż inne kandydujące biomarkery AKI (frakcyjne wydalanie sodu (FeNa), stosunek białka do kreatyniny (PCR), L-FABP w moczu i KIM-1 w moczu).

Protokół

Próbki krwi i moczu zostaną pobrane przy przyjęciu iw 2. dniu w celu oceny początkowych trendów (podobnie jak w przypadku TnI). Pomiary zostaną powtórzone w dniu 7 (lub przy wypisie, jeśli <7 dni) jako potencjalny wskaźnik nierozwiązanego AKI. Ostateczne próbki kontrolne zostaną pobrane 30 dni po wypisie. Osocze zostanie przygotowane z próbek pełnej krwi zgodnie z ustalonymi SOP i będzie przechowywane wraz z próbkami moczu (przy użyciu połączonego anonimowego formatu) w temperaturze -800 d.c. w Ośrodku Badań Klinicznych RIE (RIE CRF). KIM-1 będzie mierzony za pomocą technologii Luminex opartej na mikrosferach, jak opisano wcześniej dla ludzkiego osocza. L-FABP w moczu będzie mierzone metodą ELISA. Dane o wynikach do 30 dni będą zbierane z TRAK i przeglądów akt sprawy.