Prognostiset biomarkkerit maksakirroosin akuutille munuaisvauriolle

Vuonna 2015 International Club of Ascites määritteli kirroosin AKI:n uudelleen seerumin kreatiniinin (sCr) nousuksi 26,5 µmol/L, koska pienetkin nousut sCr:ssä ovat kliinisesti merkityksellisiä ja liittyvät huonompiin tuloksiin. Tutkijat suorittivat äskettäin osastolla tehdyn tutkimuksen 105 kirroosipotilaalla, jotka otettiin Edinburghin kuninkaallisen sairaanhoitolaitoksen (RIE) maksayksikköön kolmen kuukauden aikana ja osoittivat, että 40 %:lle potilaista kehittyi AKI ja AKI:n ilmaantuvuus lisääntyi kirroosin vaikeuden myötä. . Lisääntynyt AKI-vaihe liittyi vähitellen pidempään sairaalahoitoon, mikä aiheutti NHS:lle ~400 puntaa/päivä (data.gov.uk) lisäkustannuksia, ja suurempi kuolleisuus. Kirroosipotilaiden, joilla ei ollut AKI:ta, kuolleisuus oli todellakin 6 % verrattuna 18 %:iin, 35 %:iin ja 50 %:iin potilailla, joilla oli AKI-aste 1, 2 ja 3.

sCr on suboptimaalinen munuaisten vajaatoiminnan merkki edenneessä kirroosissa. Normaalista sCr:stä huolimatta potilailla voi jo olla merkittävä munuaisten vajaatoiminta, mikä tekee sCr:stä AKI:n myöhäisen markkerin. Lisäksi toistuvat lievät AKI:n jaksot, joissa sCr ei saa ylittää normaaleja laboratoriorajoja, voivat johtaa munuaisten toiminnan asteittaiseen heikkenemiseen, lisääntyneeseen herkkyyteen uusille akuuteille loukkauksille ja korkeampaan kuolleisuuteen. On kiireellisesti tyydyttämätön tarve paremmalle, herkemmälle biomarkkerille (troponiini I:n (TnI) munuaisekvivalentti), jotta voidaan paremmin tunnistaa kirroosipotilaat, joilla on suurin riski sairastua AKI-tautiin, helpottaa munuaisten vajaatoiminnan aikaista tunnistamista ja mahdollistaa nopean ja kohdennettu hoitoon. Tämä on erityisen tärkeää, koska siirtoa edeltävä munuaisten vajaatoiminta kirroosipotilailla liittyy lisääntyneeseen sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen maksansiirron jälkeen.

Virtsan biomarkkerit neutrofiiligelatinaasiin liittyvä lipokaliini (NGAL), interleukiini-18 (IL-18), munuaisvauriomolekyyli-1 (KIM-1), maksatyypin rasvahappoja sitova proteiini (L-FABP) ja albumiini ovat merkittävästi korkeampia kirroosipotilailla, joilla on akuutti tubulusnekroosi (ATN), verrattuna prerenaaliseen AKI:hen ja hepatorenaaliseen oireyhtymään (HRS). Lisäksi L-FABP on munuaisten hypoksian merkki, ja se on tunnistettu lupaavaksi merkkiaineeksi AKI:n varhaisessa diagnosoinnissa sekä dialyysitarpeen ja sairaalakuolleisuuden ennustamisessa. Ottaen huomioon etenevän munuaisten verisuonten supistumisen, jota ilmenee kirroosin edetessä, L-FABP voi olla potentiaalisesti relevantti merkkiaine, vaikka lisääntynyt maksan vapautuminen voi tehdä siitä epäspesifisen akuutin maksavaurion yhteydessä.

Plasma KIM-1 on biomarkkeri, joka on spesifinen ja herkkä sekä akuutille että krooniselle munuaisvauriolle. KIM-1 on transmembraaninen glykoproteiini, joka lisääntyy proksimaalisissa tubulussoluissa AKI:n aikana. Ryhmämme työ osoitti, että plasman KIM-1:n varhainen mittaus oli herkempi potilaan lopputuloksen ennustaja kuin sCr AKI:ssa parasetamolin aiheuttaman akuutin maksavaurion jälkeen. Lisäksi kohortissa potilaita, joilla oli tyypin 1 diabetes, normaali sCr ja normo/mikroalbuminuria, kohonnut plasman KIM-1-taso liittyi vahvasti varhaisen etenevän munuaisten vajaatoiminnan riskiin. Plasman KIM-1:tä ei ole kuitenkaan koskaan arvioitu potilailla, joilla on krooninen maksasairaus.

HYPOTEESIT

1. Plasman KIM-1 on korkeampi kirroosipotilailla, joille kehittyy AKI ja jotka toimivat varhaisempana ennustavana markkerina verrattuna sCr:ään.
2. Plasma KIM-1 on tehokkaampi AKI:n varhaisessa tunnistamisessa kuin muut ehdokas-AKI-biomarkkerit (natriumin (FeNa), proteiinin ja kreatiniinin välinen suhde (PCR), virtsan L-FABP ja virtsan KIM-1).

pöytäkirja

Veri- ja virtsanäytteet otetaan vastaanoton yhteydessä ja päivänä 2, jotta voidaan arvioida alkutrendejä (samalla tavalla kuin TnI). Mittaukset toistetaan päivänä 7 (tai purkamisen yhteydessä, jos <7 päivää) mahdollisena osoituksena ratkaisemattomasta AKI:stä. Lopulliset seurantanäytteet otetaan 30 päivää kotiutuksen jälkeen. Plasma valmistetaan kokoverinäytteistä vakiintuneen SOP:n mukaisesti ja säilytetään virtsanäytteiden kanssa (käyttäen linkitettyä anonymisoitua muotoa) -800 d.c. RIE Clinical Research Facilityssä (RIE CRF). KIM-1 mitataan mikropallopohjaisella Luminex-tekniikalla, kuten aiemmin on kuvattu ihmisen plasmalle. Virtsan L-FABP mitataan ELISA:lla. Tulostiedot 30 päivään asti kerätään TRAKista ja tapausmuistiotarkastuksista.