Biomarcadores pronósticos de lesión renal aguda en cirrosis hepática

En 2015, el Club Internacional de Ascitis redefinió la LRA en la cirrosis como un aumento de la creatinina sérica (sCr) de 26,5 µmol/L, ya que incluso los pequeños aumentos en la sCr son clínicamente relevantes y se asocian con peores resultados. Los investigadores realizaron recientemente un estudio de sala de 105 pacientes cirróticos ingresados ​​en la Royal Infirmary of Edinburgh (RIE) Liver Unit durante un período de 3 meses y demostraron que el 40 % de los pacientes desarrollaron LRA y que la incidencia de LRA aumentó con la gravedad de la cirrosis. . El aumento de la etapa de AKI se asoció con una estancia hospitalaria cada vez más prolongada, con un costo adicional para el NHS de ~ £ 400 / día (data.gov.uk) y una mayor mortalidad. De hecho, la tasa de mortalidad para pacientes cirróticos sin LRA fue del 6%, en comparación con el 18%, 35% y 50% en pacientes con LRA en estadio 1, 2 y 3, respectivamente.

sCr es un marcador subóptimo de disfunción renal en cirrosis avanzada. A pesar de una sCr normal, es posible que los pacientes ya tengan una disfunción renal significativa, lo que convierte a la sCr en un marcador tardío de LRA. Además, los episodios leves recurrentes de LRA, en los que la Crs puede no exceder los límites normales de laboratorio, pueden provocar un deterioro gradual de la función renal inicial, una mayor susceptibilidad a nuevas agresiones agudas y una mayor mortalidad. Existe una urgente necesidad insatisfecha de un biomarcador superior y más sensible (un equivalente renal de la troponina I (TnI)) para identificar mejor a los pacientes cirróticos que tienen mayor riesgo de desarrollar AKI, para ayudar a reconocer antes la insuficiencia renal y permitir una detección rápida y dirigida. tratamiento. Esto es especialmente importante porque la disfunción renal previa al trasplante en pacientes con cirrosis se asocia con una mayor morbilidad y mortalidad después del trasplante de hígado.

Los biomarcadores urinarios lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL), interleucina-18 (IL-18), molécula de daño renal 1 (KIM-1), proteína fijadora de ácidos grasos de tipo hepático (L-FABP) y albúmina, son significativamente más altos en pacientes cirróticos con necrosis tubular aguda (NTA), en comparación con LRA prerrenal y síndrome hepatorrenal (SHR). Además, la L-FABP es un marcador de hipoxia renal y se ha identificado como un marcador prometedor para el diagnóstico precoz de LRA y para predecir la necesidad de diálisis y la mortalidad hospitalaria. Dada la vasoconstricción renal progresiva que se produce a medida que avanza la cirrosis, la L-FABP puede ser un marcador potencialmente relevante, aunque el aumento de su liberación hepática puede hacerla inespecífica en el contexto de una lesión hepática aguda.

Plasma KIM-1 es un biomarcador que es específico y sensible para la lesión renal aguda y crónica. KIM-1 es una glicoproteína transmembrana que aumenta en las células tubulares proximales durante la LRA. El trabajo de nuestro grupo mostró que la medición temprana de KIM-1 en plasma fue un predictor más sensible del resultado del paciente que sCr en AKI después de una lesión hepática aguda inducida por paracetamol. Además, en una cohorte de pacientes con diabetes tipo 1, sCr normal y normo/microalbuminuria, un nivel plasmático elevado de KIM-1 se asoció fuertemente con el riesgo de deterioro renal progresivo temprano. Sin embargo, el KIM-1 plasmático nunca se ha evaluado en pacientes con enfermedad hepática crónica.

HIPÓTESIS

1. El KIM-1 plasmático será más alto en pacientes con cirrosis que desarrollarán AKI y servirá como un marcador predictivo más temprano en comparación con sCr.
2. Plasma KIM-1 será más eficaz en la identificación temprana de AKI que otros biomarcadores de AKI candidatos (excreción fraccional de sodio (FeNa), proporción de proteína a creatinina (PCR), L-FABP urinario y KIM-1 urinario).

Protocolo

Se recolectarán muestras de sangre y orina en el ingreso y el día 2, para evaluar las tendencias iniciales (de manera similar a la TnI). Las mediciones se repetirán el día 7 (o en el momento del alta si <7 días) como un posible indicador de LRA no resuelta. Las muestras finales de seguimiento se tomarán 30 días después del alta. El plasma se preparará a partir de muestras de sangre completa de acuerdo con un SOP establecido y se almacenará junto con las muestras de orina (usando un formato anónimo vinculado) a -800 d.c. en el Centro de Investigación Clínica RIE (RIE CRF). KIM-1 se medirá mediante la tecnología Luminex basada en microesferas, como se describió anteriormente para el plasma humano. La L-FABP urinaria se medirá mediante ELISA. Los datos de resultados de hasta 30 días se recopilarán de TRAK y las revisiones de notas de casos.