간경변증의 급성 신장 손상에 대한 예후 바이오마커

2015년 International Club of Ascites는 간경변증의 AKI를 혈청 크레아티닌(sCr)이 26.5μmol/L 증가한 것으로 재정의했습니다. sCr의 작은 증가도 임상적으로 관련이 있고 더 나쁜 결과와 관련이 있기 때문입니다. 연구자들은 최근 에든버러 왕립진료소(RIE) 간병동에 입원한 105명의 간경변증 환자를 대상으로 3개월 동안 병동 기반 연구를 실시한 결과 환자의 40%에서 AKI가 발생했으며 AKI 발생률은 간경변의 중증도에 따라 증가했습니다. . 증가된 AKI 병기는 NHS에 ~ £400/day(data.gov.uk)의 추가 비용을 지불하고 입원 기간이 점점 더 길어지고 사망률이 더 높아지는 것과 관련이 있습니다. 실제로, AKI가 없는 간경변증 환자의 사망률은 6%였으며 AKI 1기, 2기 및 3기 환자의 사망률은 각각 18%, 35% 및 50%였습니다.

sCr은 진행된 간경변증에서 신장 기능 장애의 최적이 아닌 마커입니다. 정상적인 sCr에도 불구하고 환자는 이미 상당한 신장 기능 장애가 있을 수 있으므로 sCr이 AKI의 후기 마커가 됩니다. 더욱이, sCr이 정상 실험실 한계를 초과하지 않을 수 있는 AKI의 재발성 경미한 에피소드는 베이스라인 신장 기능의 점진적 악화, 추가 급성 손상에 대한 감수성 증가 및 높은 사망률로 이어질 수 있습니다. AKI 발병 위험이 가장 높은 간경변증 환자를 더 잘 식별하고 신장 손상의 조기 인식을 돕고 신속하고 표적화된 치료. 이는 간경변 환자의 이식 전 신장 기능 장애가 간 이식 후 이환율 및 사망률 증가와 관련이 있기 때문에 특히 중요합니다.

소변 바이오마커인 NGAL(neutrophil gelatinase-associated lipocalin), IL-18(interleukin-18), KIM-1(kidney injury molecule-1), L-FABP(liver-type fatty acid binding protein) 및 알부민은 훨씬 더 높습니다. 급성 세뇨관 괴사(ATN)가 있는 간경변 환자에서 신장 전 AKI 및 간신 증후군(HRS)과 비교했습니다. 또한, L-FABP는 신장 저산소증의 마커이며 AKI의 조기 진단과 투석 요구량 및 병원 내 사망률을 예측하는 유망한 마커로 확인되었습니다. 간경변증이 진행됨에 따라 발생하는 진행성 신혈관 수축의 관점에서 L-FABP는 잠재적으로 관련된 표지자일 수 있지만 증가된 간 방출은 급성 간 손상의 맥락에서 비특이적으로 만들 수 있습니다.

혈장 KIM-1은 급성 및 만성 신장 손상에 대해 특이적이고 민감한 바이오마커입니다. KIM-1은 AKI 동안 근위 관형 세포에서 상향 조절되는 막관통 당단백질입니다. 우리 그룹의 작업에 따르면 혈장 KIM-1의 조기 측정은 파라세타몰 유발 급성 간 손상 후 AKI에서 sCr보다 환자 결과의 더 민감한 예측인자였습니다. 또한, 제1형 당뇨병, 정상 sCr 및 정상/미소알부민뇨를 가진 환자 코호트에서 상승된 혈장 KIM-1 수치는 조기 진행성 신장 감소의 위험과 밀접한 관련이 있었습니다. 그러나 혈장 KIM-1은 만성 간질환 환자에서 평가된 적이 없습니다.

가설

1. 혈장 KIM-1은 AKI가 진행되고 sCr과 비교할 때 조기 예측 마커 역할을 하는 간경변증 환자에서 더 높을 것입니다.
2. 혈장 KIM-1은 다른 후보 AKI 바이오마커(나트륨의 일부 배설(FeNa), 단백질 대 크레아티닌 비율(PCR), 소변 L-FABP 및 소변 KIM-1)보다 AKI의 조기 식별에 더 효과적일 것입니다.

규약

혈액 및 소변 샘플은 초기 경향을 평가하기 위해 입원 및 2일째에 수집됩니다(TnI와 유사한 방식으로). 해결되지 않은 AKI의 잠재적 지표로 7일(또는 <7일인 경우 퇴원 시)에 측정을 반복합니다. 최종 후속 샘플은 퇴원 후 30일 후에 채취됩니다. 혈장은 확립된 SOP에 따라 전혈 샘플에서 준비되고 -800d.c.에서 소변 샘플(연결된 익명 형식 사용)과 함께 저장됩니다. RIE 임상 연구 시설(RIE CRF)에서. KIM-1은 이전에 인간 혈장에 대해 설명한 것처럼 마이크로스피어 기반 Luminex 기술로 측정됩니다. 소변 L-FABP는 ELISA에 의해 측정됩니다. 최대 30일까지의 결과 데이터가 TRAK 및 케이스 노트 리뷰에서 수집됩니다.