Прогностические биомаркеры острого повреждения почек при циррозе печени

В 2015 году Международный клуб асцитов переопределил ОПП при циррозе печени как повышение креатинина сыворотки (sCr) до 26,5 мкмоль/л, поскольку даже небольшое повышение sCr является клинически значимым и связано с более неблагоприятными исходами. Исследователи недавно провели палатное исследование 105 пациентов с циррозом, поступивших в отделение печени Королевского лазарета Эдинбурга (RIE) в течение 3-месячного периода, и показали, что у 40% пациентов развилось ОПП, и частота ОПП увеличивалась с увеличением тяжести цирроза. . Повышение стадии ОПП ассоциировалось с постепенно увеличивающимся сроком пребывания в стационаре, что приводило к дополнительным расходам для NHS в размере ~ 400 фунтов стерлингов в день (data.gov.uk) и большей смертности. Действительно, смертность у пациентов с циррозом без ОПП составила 6% по сравнению с 18%, 35% и 50% у пациентов с ОПП 1, 2 и 3 стадии соответственно.

sCr является субоптимальным маркером почечной дисфункции при прогрессирующем циррозе. Несмотря на нормальный sCr, у пациентов уже может быть значительная почечная дисфункция, что делает sCr поздним маркером ОПП. Более того, рецидивирующие легкие эпизоды ОПП, при которых sCr может не превышать нормальные лабораторные пределы, могут приводить к постепенному ухудшению исходной функции почек, повышенной восприимчивости к повторным острым инсультам и более высокой смертности. Существует острая неудовлетворенная потребность в превосходном, более чувствительном биомаркере (почечный эквивалент тропонина I (TnI)) для лучшего выявления пациентов с циррозом печени, которые наиболее подвержены риску развития ОПП, для более раннего распознавания почечной недостаточности и обеспечения быстрого и целенаправленного уход. Это особенно важно, поскольку предтрансплантационная почечная дисфункция у пациентов с циррозом ассоциирована с повышенной заболеваемостью и смертностью после трансплантации печени.

Биомаркеры мочи: липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой (NGAL), интерлейкин-18 (IL-18), молекула повреждения почек-1 (KIM-1), белок, связывающий жирные кислоты печеночного типа (L-FABP) и альбумин, значительно выше. у пациентов с циррозом печени с острым канальцевым некрозом (ОТН) по сравнению с преренальным ОПП и гепаторенальным синдромом (ГРС). Кроме того, L-FABP является маркером почечной гипоксии и считается многообещающим маркером для ранней диагностики ОПП, а также для прогнозирования потребности в диализе и внутрибольничной летальности. Ввиду прогрессирующей почечной вазоконстрикции, возникающей по мере прогрессирования цирроза печени, L-FABP может быть потенциально значимым маркером, хотя повышенное высвобождение печени может сделать его неспецифическим в контексте острого повреждения печени.

KIM-1 плазмы является биомаркером, который является специфичным и чувствительным как для острого, так и для хронического повреждения почек. KIM-1 представляет собой трансмембранный гликопротеин, активность которого повышается в клетках проксимальных канальцев во время ОПП. Работа нашей группы показала, что раннее измерение KIM-1 в плазме было более чувствительным предиктором исхода пациента, чем sCr при ОПП после парацетамол-индуцированного острого повреждения печени. Кроме того, в когорте пациентов с диабетом 1 типа, нормальным sCr и нормо/микроальбуминурией повышенный уровень KIM-1 в плазме был тесно связан с риском раннего прогрессирующего снижения функции почек. Однако KIM-1 плазмы никогда не оценивали у пациентов с хроническим заболеванием печени.

ГИПОТЕЗЫ

1. Уровень KIM-1 в плазме будет выше у пациентов с циррозом печени, у которых развивается ОПП, и служит более ранним прогностическим маркером по сравнению с sCr.
2. Плазменный KIM-1 будет более эффективным при ранней идентификации ОПП, чем другие биомаркеры ОПП-кандидаты (фракционная экскреция натрия (FeNa), отношение белка к креатинину (ПЦР), L-FABP в моче и KIM-1 в моче).

Протокол

Образцы крови и мочи будут собираться при поступлении и на 2-й день для оценки первоначальных тенденций (аналогично TnI). Измерения будут повторены на 7-й день (или при выписке, если <7 дней) в качестве потенциального индикатора неразрешенного ОПП. Окончательные образцы для последующего наблюдения будут взяты через 30 дней после выписки. Плазма будет готовиться из образцов цельной крови в соответствии с установленной СОП и храниться вместе с образцами мочи (с использованием связанного анонимного формата) при температуре -800 °С. в Центре клинических исследований RIE (RIE CRF). KIM-1 будет измеряться с помощью технологии Luminex на основе микросфер, как описано ранее для человеческой плазмы. Уровень L-FABP в моче будет измеряться с помощью ELISA. Данные о результатах за период до 30 дней будут собираться из TRAK и обзоров историй болезни.