Biomarcadores prognósticos para lesão renal aguda na cirrose hepática

Em 2015, o International Club of Ascite redefiniu IRA na cirrose como um aumento na creatinina sérica (sCr) de 26,5 µmol/L, pois mesmo pequenos aumentos na sCr são clinicamente relevantes e associados a resultados piores. Os pesquisadores conduziram recentemente um estudo baseado em enfermaria de 105 pacientes cirróticos internados na Royal Infirmary of Edinburgh (RIE) Liver Unit durante um período de 3 meses e mostraram que 40% dos pacientes desenvolveram LRA, e a incidência de LRA aumentou com a gravidade da cirrose . O aumento do estágio de IRA foi associado a uma permanência hospitalar cada vez mais longa, com um custo extra para o NHS de ~ £ 400/dia (data.gov.uk) e maior mortalidade. De fato, a taxa de mortalidade para pacientes cirróticos sem LRA foi de 6%, em comparação com 18%, 35% e 50% em pacientes com LRA estágios 1, 2 e 3, respectivamente.

sCr é um marcador abaixo do ideal de disfunção renal na cirrose avançada. Apesar de uma sCr normal, os pacientes já podem ter disfunção renal significativa, tornando assim a sCr um marcador tardio de LRA. Além disso, episódios leves recorrentes de IRA, em que a sCr pode não exceder os limites laboratoriais normais, podem levar a uma deterioração gradual da função renal basal, aumento da suscetibilidade a outras lesões agudas e maior mortalidade. Há uma necessidade urgente e não atendida de um biomarcador superior e mais sensível (um equivalente renal da troponina I (TnI)) para identificar melhor os pacientes cirróticos com maior risco de desenvolver LRA, para ajudar no reconhecimento precoce da insuficiência renal e permitir uma resposta rápida e direcionada tratamento. Isso é especialmente importante porque a disfunção renal pré-transplante em pacientes com cirrose está associada ao aumento da morbidade e mortalidade após o transplante de fígado.

Os biomarcadores urinários lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL), interleucina-18 (IL-18), molécula de lesão renal-1 (KIM-1), proteína de ligação de ácidos graxos tipo fígado (L-FABP) e albumina, são significativamente maiores em pacientes cirróticos com necrose tubular aguda (NTA), em comparação com LRA pré-renal e síndrome hepatorrenal (SHR). Além disso, o L-FABP é um marcador de hipóxia renal e foi identificado como um marcador promissor para o diagnóstico precoce de IRA e para prever a necessidade de diálise e a mortalidade hospitalar. Tendo em vista a vasoconstrição renal progressiva que ocorre à medida que a cirrose avança, o L-FABP pode ser um marcador potencialmente relevante, embora o aumento da liberação hepática possa torná-lo inespecífico no contexto de lesão hepática aguda.

Plasma KIM-1 é um biomarcador específico e sensível para lesões renais agudas e crônicas. KIM-1 é uma glicoproteína transmembranar que é regulada positivamente nas células tubulares proximais durante a LRA. O trabalho do nosso grupo mostrou que a medição precoce de plasma KIM-1 foi um preditor mais sensível do resultado do paciente do que sCr em LRA após lesão hepática aguda induzida por paracetamol. Além disso, em uma coorte de pacientes com diabetes tipo 1, sCr normal e normo/microalbuminúria, um nível plasmático elevado de KIM-1 foi fortemente associado ao risco de declínio renal progressivo precoce. No entanto, o plasma KIM-1 nunca foi avaliado em pacientes com doença hepática crônica.

HIPÓTESES

1. O KIM-1 plasmático será maior em pacientes com cirrose que desenvolverão LRA e servirá como um marcador preditivo anterior quando comparado com sCr.
2. Plasma KIM-1 será mais eficaz na identificação precoce de AKI do que outros candidatos a biomarcadores de AKI (excreção fracionada de sódio (FeNa), relação proteína/creatinina (PCR), L-FABP urinário e KIM-1 urinário).

Protocolo

Amostras de sangue e urina serão coletadas na admissão e no dia 2, para avaliar as tendências iniciais (de maneira semelhante ao TnI). As medições serão repetidas no dia 7 (ou na alta se <7 dias) como um indicador potencial de LRA não resolvida. As amostras finais de acompanhamento serão coletadas 30 dias após a alta. O plasma será preparado a partir de amostras de sangue total de acordo com um SOP estabelecido e armazenado junto com as amostras de urina (usando um formato anônimo vinculado) a -800 d.c. no RIE Clinical Research Facility (RIE CRF). O KIM-1 será medido pela tecnologia Luminex baseada em microesferas, conforme descrito anteriormente para o plasma humano. O L-FABP urinário será medido por ELISA. Os dados de resultado de até 30 dias serão coletados do TRAK e das revisões de notas de caso.