Biomarqueurs pronostiques pour les lésions rénales aiguës dans la cirrhose du foie

En 2015, l'International Club of Ascites a redéfini l'IRA dans la cirrhose comme une augmentation de la créatinine sérique (sCr) de 26,5 μmol/L, car même de petites augmentations de la sCr sont cliniquement pertinentes et associées à de moins bons résultats. Les enquêteurs ont récemment mené une étude basée sur le service de 105 patients cirrhotiques admis à l'unité du foie de l'infirmerie royale d'Édimbourg (RIE) sur une période de 3 mois et ont montré que 40 % des patients développaient une IRA et que l'incidence de l'IRA augmentait avec la gravité de la cirrhose. . L'augmentation du stade AKI était associée à un séjour hospitalier de plus en plus long, à un coût supplémentaire pour le NHS d'environ 400 £/jour (data.gov.uk), et à une mortalité plus élevée. En effet, le taux de mortalité des patients cirrhotiques sans IRA était de 6 %, contre 18 %, 35 % et 50 % chez les patients atteints d'IRA de stade 1, 2 et 3 respectivement.

Le sCr est un marqueur sous-optimal de la dysfonction rénale dans la cirrhose avancée. Malgré une sCr normale, les patients peuvent déjà présenter une dysfonction rénale importante, faisant ainsi de la sCr un marqueur tardif de l'IRA. De plus, des épisodes légers récurrents d'IRA, où le sCr peut ne pas dépasser les limites normales de laboratoire, peuvent entraîner une détérioration progressive de la fonction rénale de base, une sensibilité accrue à d'autres agressions aiguës et une mortalité plus élevée. Il existe un besoin urgent non satisfait d'un biomarqueur supérieur et plus sensible (un équivalent rénal de la troponine I (TnI)) pour mieux identifier les patients cirrhotiques les plus à risque de développer une IRA, pour faciliter la reconnaissance plus précoce de l'insuffisance rénale et permettre une détection rapide et ciblée traitement. Ceci est particulièrement important car le dysfonctionnement rénal pré-transplantation chez les patients atteints de cirrhose est associé à une morbidité et une mortalité accrues après une transplantation hépatique.

Les biomarqueurs urinaires lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL), interleukine-18 (IL-18), molécule de lésion rénale-1 (KIM-1), protéine de liaison aux acides gras de type hépatique (L-FABP) et albumine, sont significativement plus élevés chez les patients cirrhotiques atteints de nécrose tubulaire aiguë (ATN), par rapport à l'IRA prérénale et au syndrome hépatorénal (HRS). De plus, la L-FABP est un marqueur de l'hypoxie rénale et a été identifiée comme un marqueur prometteur pour le diagnostic précoce de l'IRA et pour prédire le besoin de dialyse et la mortalité hospitalière. Compte tenu de la vasoconstriction rénale progressive qui se produit à mesure que la cirrhose progresse, la L-FABP peut être un marqueur potentiellement pertinent, bien qu'une libération hépatique accrue puisse la rendre non spécifique dans le contexte d'une atteinte hépatique aiguë.

Le plasma KIM-1 est un biomarqueur spécifique et sensible pour les lésions rénales aiguës et chroniques. KIM-1 est une glycoprotéine transmembranaire qui est régulée positivement dans les cellules tubulaires proximales au cours de l'IRA. Les travaux de notre groupe ont montré que la mesure précoce du plasma KIM-1 était un facteur prédictif plus sensible de l'évolution du patient que le sCr dans l'IRA après une lésion hépatique aiguë induite par le paracétamol. De plus, dans une cohorte de patients atteints de diabète de type 1, de sCr normale et de normo/microalbuminurie, un taux plasmatique élevé de KIM-1 était fortement associé à un risque de déclin rénal progressif précoce. Cependant, le KIM-1 plasmatique n'a jamais été évalué chez des patients atteints d'une maladie hépatique chronique.

HYPOTHÈSES

1. Le plasma KIM-1 sera plus élevé chez les patients atteints de cirrhose qui développeront ensuite une IRA et serviront de marqueur prédictif plus précoce par rapport au sCr.
2. Le plasma KIM-1 sera plus efficace pour l'identification précoce de l'IRA que les autres biomarqueurs candidats de l'IRA (excrétion fractionnée de sodium (FeNa), rapport protéine/créatinine (PCR), L-FABP urinaire et KIM-1 urinaire).

Protocole

Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés à l'admission et au jour 2, pour évaluer les tendances initiales (de la même manière que TnI). Les mesures seront répétées au jour 7 (ou à la sortie si <7 jours) comme indicateur potentiel d'IRA non résolue. Les derniers échantillons de suivi seront prélevés 30 jours après la sortie. Le plasma sera préparé à partir d'échantillons de sang total conformément à un SOP établi et stocké avec des échantillons d'urine (en utilisant un format anonymisé lié) à -800 d.c. dans le Centre de Recherche Clinique du RIE (RIE CRF). KIM-1 sera mesuré par la technologie Luminex basée sur des microsphères, comme décrit précédemment pour le plasma humain. La L-FABP urinaire sera mesurée par ELISA. Les données sur les résultats jusqu'à 30 jours seront collectées à partir des examens TRAK et des notes de cas.