Prognosztikus biomarkerek a májcirrhosis akut vesekárosodásához

2015-ben az International Club of Ascites újradefiniálta az AKI-t cirrhosisban a szérum kreatinin (sCr) 26,5 µmol/l-es növekedéseként, mivel az sCr kismértékű emelkedése is klinikailag releváns, és gyengébb kimenetelhez kapcsolódik. A kutatók a közelmúltban egy osztályon végzett vizsgálatot végeztek 105 cirrhosisos beteggel, akiket az Edinburgh-i Királyi Kórház Májosztályán vettek fel 3 hónapon keresztül, és kimutatták, hogy a betegek 40%-ánál alakult ki AKI, és az AKI előfordulása a cirrhosis súlyosságával nőtt. . A megnövekedett AKI-stádium fokozatosan hosszabb kórházi tartózkodással járt, ami az NHS-nek kb. 400 GBP/nap többletköltséggel (data.gov.uk) és nagyobb halálozással járt. Valójában az AKI nélküli cirrózisos betegek halálozási aránya 6% volt, szemben az AKI 1., 2. és 3. stádiumú betegek 18%, 35% és 50%-ával.

Az sCr a veseműködési zavar szuboptimális markere előrehaladott cirrhosisban. A normál sCr ellenére a betegeknek már jelentős veseműködési zavarai lehetnek, így az sCr az AKI késői markere. Ezenkívül az AKI visszatérő enyhe epizódjai, ahol az sCr nem haladhatja meg a normál laboratóriumi határértékeket, a kiindulási vesefunkció fokozatos romlásához, a további akut inzultusokra való fokozott fogékonysághoz és magasabb mortalitáshoz vezethet. Sürgősen kielégítetlen igény van egy kiváló, érzékenyebb biomarkerre (a troponin I (TnI) vese megfelelője) az AKI kialakulásának leginkább kitett cirrhoticus betegek jobb azonosítása, a vesekárosodás korábbi felismerése, valamint a gyors és célzott kezelés lehetővé tétele érdekében. kezelés. Ez különösen fontos, mert a cirrhosisban szenvedő betegek transzplantáció előtti veseműködési zavara a májátültetés utáni megnövekedett morbiditással és mortalitással jár.

A vizelet biomarkerei, a neutrofil zselatinázzal asszociált lipokalin (NGAL), az interleukin-18 (IL-18), a vesekárosodás molekula-1 (KIM-1), a máj típusú zsírsavkötő fehérje (L-FABP) és az albumin szignifikánsan magasabbak. akut tubuláris nekrózisban (ATN) szenvedő cirrhoticus betegekben, összehasonlítva a prerenális AKI-vel és a hepatorenalis szindrómával (HRS). Ezenkívül az L-FABP a vese hipoxia markere, és ígéretes markerként azonosították az AKI korai diagnosztizálásában, valamint a dialízis-szükséglet és a kórházi mortalitás előrejelzésében. Tekintettel a cirrhosis előrehaladtával fellépő progresszív vese érszűkületre, az L-FABP potenciálisan releváns marker lehet, bár a máj fokozott felszabadulása nem specifikussá teheti akut májkárosodás összefüggésében.

A plazma KIM-1 egy biomarker, amely specifikus és érzékeny mind az akut, mind a krónikus vesekárosodásra. A KIM-1 egy transzmembrán glikoprotein, amely a proximális tubuláris sejtekben az AKI során felfelé szabályozódik. Csoportunk munkája azt mutatta, hogy a plazma KIM-1 korai mérése érzékenyebb előrejelzője volt a betegek kimenetelének, mint az sCr AKI-ban paracetamol által kiváltott akut májkárosodás után. Ezenkívül az 1-es típusú cukorbetegségben, normál sCr-ben és normo/mikroalbuminuriában szenvedő betegek egy csoportjában az emelkedett plazma KIM-1 szint erősen összefügg a korai progresszív vesekárosodás kockázatával. A plazma KIM-1-et azonban soha nem értékelték krónikus májbetegségben szenvedő betegeknél.

HIPOTÉZISEK

1. A plazma KIM-1 szintje magasabb lesz azoknál a cirrhosisos betegeknél, akiknél AKI alakul ki, és korábbi prediktív markerként szolgál az sCr-hez képest.
2. A plazma KIM-1 hatékonyabb lesz az AKI korai azonosításában, mint a többi jelölt AKI biomarker (a nátrium (FeNa) frakcionált kiválasztódása, a fehérje-kreatinin arány (PCR), a vizelet L-FABP és a vizelet KIM-1).

Jegyzőkönyv

Vér- és vizeletmintákat vesznek a felvételkor és a 2. napon, hogy értékeljék a kezdeti trendeket (a TnI-hez hasonló módon). A méréseket a 7. napon (vagy a kiürítéskor, ha <7 nap) megismétlik a megoldatlan AKI lehetséges indikátoraként. Az utolsó nyomon követési mintákat 30 nappal az elbocsátás után veszik. A plazmát teljes vérmintákból készítik elő a megállapított SOP szerint, és a vizeletmintákkal együtt tárolják (linked anonimizált formátumban) -800 d.c. a RIE Clinical Research Facility-ben (RIE CRF). A KIM-1 mérése mikrogömb alapú Luminex technológiával történik, ahogy azt korábban leírtuk az emberi plazmánál. A vizelet L-FABP-jét ELISA-val mérjük. Legfeljebb 30 napos eredményadatokat gyűjtünk a TRAK-ból és az esetjegyzék-ellenőrzésekből.