Prognostické biomarkery pro akutní poškození ledvin u jaterní cirhózy

V roce 2015 International Club of Ascites redefinoval AKI u cirhózy jako zvýšení sérového kreatininu (sCr) o 26,5 µmol/l, protože i malé zvýšení sCr je klinicky relevantní a je spojeno s horšími výsledky. Vyšetřovatelé nedávno provedli na oddělení studii 105 pacientů s cirhózou přijatých na jaterní jednotku Royal Infirmary of Edinburgh (RIE) po dobu 3 měsíců a prokázali, že u 40 % pacientů se vyvinula AKI a výskyt AKI se zvyšoval se závažností cirhózy. . Zvýšené stadium AKI bylo spojeno s postupně delší hospitalizací, což bylo pro NHS dodatečné náklady ve výši ~400 GBP/den (data.gov.uk) a vyšší mortalitou. Úmrtnost pacientů s cirhózou bez AKI byla skutečně 6 %, ve srovnání s 18 %, 35 % a 50 % u pacientů s AKI 1., 2. a 3. stádia.

sCr je suboptimální marker renální dysfunkce u pokročilé cirhózy. I přes normální sCr mohou mít pacienti již významnou renální dysfunkci, což činí sCr pozdním markerem AKI. Navíc recidivující mírné epizody AKI, kdy sCr nemusí překročit normální laboratorní limity, mohou vést k postupnému zhoršování výchozí renální funkce, zvýšené náchylnosti k dalším akutním inzultům a vyšší mortalitě. Existuje naléhavá nesplněná potřeba lepšího, citlivějšího biomarkeru (renální ekvivalent troponinu I (TnI)), který by lépe identifikoval cirhotické pacienty, kteří jsou nejvíce ohroženi rozvojem AKI, aby pomohl dříve rozpoznat poškození ledvin a umožnil rychlé a cílené léčba. To je zvláště důležité, protože předtransplantační renální dysfunkce u pacientů s cirhózou je spojena se zvýšenou morbiditou a mortalitou po transplantaci jater.

Močové biomarkery lipokalin spojený s neutrofilní gelatinázou (NGAL), interleukin-18 (IL-18), molekula poškození ledvin-1 (KIM-1), protein vázající mastné kyseliny jaterního typu (L-FABP) a albumin jsou významně vyšší u cirhotických pacientů s akutní tubulární nekrózou (ATN) ve srovnání s prerenální AKI a hepatorenálním syndromem (HRS). L-FABP je navíc markerem renální hypoxie a byl identifikován jako slibný marker pro časnou diagnostiku AKI a pro predikci potřeby dialýzy a hospitalizační mortality. S ohledem na progresivní renální vazokonstrikci, ke které dochází s postupující cirhózou, může být L-FABP potenciálně relevantním markerem, i když zvýšené uvolňování v játrech jej může učinit nespecifickým v kontextu akutního poškození jater.

Plasma KIM-1 je biomarker, který je specifický a citlivý pro akutní i chronické poškození ledvin. KIM-1 je transmembránový glykoprotein, který je upregulován v proximálních tubulárních buňkách během AKI. Práce naší skupiny ukázala, že časné měření plazmatického KIM-1 bylo citlivějším prediktorem výsledku pacienta než sCr v AKI po paracetamolem indukovaném akutním poškození jater. Kromě toho u kohorty pacientů s diabetem typu 1, normálním sCr a normo/mikroalbuminurií byla zvýšená hladina KIM-1 v plazmě silně spojena s rizikem časného progresivního renálního poklesu. Plazmatický KIM-1 však nebyl nikdy hodnocen u pacientů s chronickým onemocněním jater.

HYPOTÉZY

1. Plazmatický KIM-1 bude vyšší u pacientů s cirhózou, u kterých se rozvine AKI a slouží jako dřívější prediktivní marker ve srovnání s sCr.
2. Plazmový KIM-1 bude při včasné identifikaci AKI účinnější než jiné kandidátní biomarkery AKI (frakční vylučování sodíku (FeNa), poměr proteinu ke kreatininu (PCR), močový L-FABP a močový KIM-1).

Protokol

Vzorky krve a moči budou odebrány při přijetí a 2. den pro posouzení počátečních trendů (podobně jako TnI). Měření se budou opakovat 7. den (nebo při propuštění, pokud je <7 dní) jako potenciální indikátor nevyřešeného AKI. Konečné kontrolní vzorky budou odebrány 30 dní po propuštění. Plazma bude připravena ze vzorků plné krve podle stanovených SOP a uložena spolu se vzorky moči (s použitím propojeného anonymizovaného formátu) při -800 d.c. v RIE Clinical Research Facility (RIE CRF). KIM-1 bude měřen technologií Luminex na bázi mikrokuliček, jak bylo dříve popsáno pro lidskou plazmu. L-FABP v moči bude měřen pomocí ELISA. Údaje o výsledcích budou shromažďovány až za 30 dní z TRAK a přezkoumání případových poznámek.