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抗 GBM 疾患における IdeS の有効性と安全性を評価する非盲検第 II 相試験 (GOOD-IDES-01)

2022年2月7日 更新者：Mårten Segelmark

IdeSの有効性と安全性を評価するための腎予後不良の抗GBM疾患（グッドパスチャー病）における非盲検第II相試験 - GOOD-IDES

この研究では、パルスメチルプレドニゾロン、経口プレドニゾロン、静脈内シクロホスファミドと血漿交換（PLEX）を組み合わせた標準治療を受けている重度の抗糸球体基底膜（抗GBM）疾患の患者におけるIdeSの安全性と忍容性を評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、抗 GBM 疾患 (グッドパスチャー病、すなわち GP) 腎予後不良。 主な有効性の目的は、IdeS治療の6か月後に透析の必要がないと測定された独立した腎機能を救うためのIdeSベースのレジメンの有効性を評価することです。 この研究の主な安全性の目的は、パルスメチルプレドニゾロン、経口プレドニゾロン、静脈内シクロホスファミド（CYC）と血漿交換（PLEX）を組み合わせた標準治療の背景にある重度の抗 GBM 疾患の患者における IdeS の安全性と忍容性を評価することです。 . 患者は、研究訪問計画に従って6か月間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オーストリア
      • Innsbruck、オーストリア、6020
        • Department of Internal Medicine IV (Nephrology and Hypertension)
  • スウェーデン
      • Stockholm、スウェーデン、141 86
        • Karolinska University Hospital Huddinge
      • Uppsala、スウェーデン、75185
        • Department of Nephrology, Uppsala University Hospital
  • チェコ
      • Prague、チェコ、121 08
        • Department of Department of nephrology, First Faculty of Medicine and General Teaching Hospital and Charles University in Prague, Czech Republic,
  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク、2100
        • Department of Department of Nephrology, Rigshospitalet, Copenhagen
  • フランス
      • Grenoble、フランス
        • Department of Nephrology, Hemodialysis, Apheresis, and Transplantation, CHUGA (centre hospitalier universitaire Grenoble-Alpes)
      • Lille、フランス、59000
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Nephrology Service
      • Paris、フランス、75018
        • Nephrology Service CHU Bichat
      • Toulouse、フランス、31059
        • Department of Nephrology and Organ Transplant, CHU Rangueil
    • Paris Cedex 20
      • Paris、Paris Cedex 20、フランス、75020
        • PH USI UNTR, service du Pr Rondeau, Hôpital Tenon

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. ELISA によって検出された抗 GBM 抗体が、現地の検査機関を使用して研究者が毒性と見なすレベルを超えている。 抗 GBM および抗好中球細胞質抗体 (ANCA) の二重陽性の患者は、試験に参加できますが、抗 GBM 抗体のレベルが上記の基準を満たす場合に限ります。
  2. 推定糸球体濾過率 (eGFR) 15 ml/分/1.73 m^2 治療開始後
  3. ディップスティックおよび/または尿沈渣の血尿
  4. -18歳以上の男性または女性の患者; Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG) のガイダンス [18] に従って、研究中に非常に効果的な避妊法が使用されている場合、出産の可能性のある女性患者が参加する可能性があります。セクション 4.9 も参照してください (含める前に妊娠検査を実施する必要があります)。
  5. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルの要件を順守する意思と能力がある;と
  6. -病歴、身体検査、および臨床検査評価に基づいて、治験責任医師が健康であると判断した。 臨床検査値が正常範囲外（除外基準で指定されているものを除く）である患者、および/または治験責任医師が臨床的意義がないと判断したその他の異常な臨床所見がある患者は、研究に参加することができます。

除外基準:

  1. 2 日以上の無尿 (過去 48 時間で 200 ml 未満);
  2. -5日以上の透析依存（インフォームドコンセントに署名する前の最大3セッション）;
  3. 中等度から重度の肺出血が進行中 (または過去 2 週間以内に止まった)、補助換気、酸素または輸血が必要であると定義されます。
  4. 妊娠。
  5. -症候性うっ血性心不全（NYHAクラス2〜4）および処方薬または臨床的に明らかな心臓起源の末梢性浮腫を必要とする;
  6. -スクリーニング前3か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症または脳卒中;
  7. -抗生物質療法を必要とする進行中の細菌感染症またはB型肝炎、C型肝炎、またはHIVによるウイルス感染症（最大3か月の陰性検査結果が受け入れられます）;または胸部X線で示される活動性結核。
  8. 患者は、スクリーニング前の 30 日以内または 4 半減期以内 (いずれか長い方) に治験薬を投与されていてはなりません。と
  9. -治験責任医師の意見では、被験者を研究参加の許容できないリスクにさらす可能性のある病状または疾患の病歴または存在。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：イムリフィダーゼ
イムリフィダーゼ 0.25 mg/kg 体重点滴静注
生物学的：イムリフィダーゼ
試験1日目に0.25mg/kg体重のイムリフィダーゼを1回投与
他の名前：
  • 化膿連鎖球菌の免疫グロブリンG分解酵素
  • HMed-IdeS
  • イデス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6ヶ月で独立した腎機能を持つ患者の数
時間枠：服用後6ヶ月
6 か月の時点で透析を必要としない患者の数。 腎機能が独立している患者は、透析を必要としない患者と定義されます。
服用後6ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
3 か月で腎機能が独立している患者の数
時間枠：服用後3ヶ月
3 か月で透析を必要としない患者の数。 腎機能が独立している患者は、透析を必要としない患者と定義されます。
服用後3ヶ月
3ヶ月と6ヶ月の腎機能
時間枠：インリフィダーゼ投与後3か月および6か月

推定糸球体濾過率 (eGFR) は、腎機能の尺度です。 eGFR は、腎疾患における食事の修正 (MDRD) 方程式に従って、p-クレアチニンに基づいて計算されました。

機能が正常な腎臓の eGFR は 90 mL/min/1.73m^2 を超えています。 腎機能の低下は、eGFR値の低下によって特徴付けられます。
インリフィダーゼ投与後3か月および6か月
EGFRの範囲で層別化された経時的な腎機能を有する患者の数
時間枠：プレイムリフィダーゼ、イムリフィダーゼ投与後 1、3、および 6 か月

eGFR は腎機能の尺度です。 eGFR は、腎疾患における食事の修正 (MDRD) 式に従って、p-クレアチニンに基づいて計算されています。

機能が正常な腎臓の eGFR は 90 mL/min/1.73m^2 を超えています。 腎機能の低下は、eGFR値の低下によって特徴付けられます。

4 つの異なる eGFR カテゴリごとの患者数 (0-15、15-30、30-60、≥60 mL/min/1.73m^2) 提示されています。 研究中のより高いカテゴリーへのシフトは、経時的な腎機能の改善を示しています。
プレイムリフィダーゼ、イムリフィダーゼ投与後 1、3、および 6 か月
毒性レベルを超える抗 GBM 抗体を持つ患者数
時間枠：投与後 6 か月までの事前投与
>20 U/mL として定義される毒性レベルを超える抗 GBM 抗体。 抗ＧＢＭ抗体のレベルは、Ｐｈａｄｉａ ＥＬｉＡ（商標）抗ＧＢＭキットを使用して一元的に測定された。 酵素免疫測定法 (ELiA) は、蛍光酵素免疫測定法です。
投与後 6 か月までの事前投与
血尿（血尿）の患者数
時間枠：投薬後6ヶ月で

血尿は、尿ディップスティックを使用して評価されました。 結果は、ネガティブ/トレース/+1/+2/+3/+4 として提示されました。

分析結果では、+2 以上が関連性があると見なされます。 血尿は選択基準でした。 15人の患者全員が研究に含まれたときに血尿を持っていました。
投薬後6ヶ月で
試験中の蛋白尿の変化
時間枠：プレ イムリフィダーゼ、イムリフィダーゼ投与後 3 か月および 6 か月
研究中の朝の排尿時のu-アルブミン/クレアチニン(g/mol)として測定されたタンパク尿の変化。
プレ イムリフィダーゼ、イムリフィダーゼ投与後 3 か月および 6 か月
時間の経過とともに必要な PLEX の数
時間枠：プレスクリーニングとイムリフィダーゼ投与後 93 日目まで
抗 GBM 抗体が毒性レベルを下回る前に必要な PLEX の数。 PLEXは、研究全体を通して研究者の裁量で開始されました。
プレスクリーニングとイムリフィダーゼ投与後 93 日目まで
イムリフィダーゼの薬物動態（Cmax）
時間枠：投与前、45分、2時間、6時間、24時間、3日目、7日目、10日目、15日目
投与後に観察された IdeS の最大血漿濃度 (Cmax)
投与前、45分、2時間、6時間、24時間、3日目、7日目、10日目、15日目
イムリフィダーゼの薬物動態 (AUC)
時間枠：投与前、45分、2時間、6時間、24時間、3日目、7日目、10日目、15日目
血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
投与前、45分、2時間、6時間、24時間、3日目、7日目、10日目、15日目
イムリフィダーゼの薬物動態 (t1/2)
時間枠：投与前、45分、2時間、6時間、24時間、3日目、7日目、10日目、15日目
分布期の半減期 (Alpha-t1/2) 排泄期の半減期 (Beta-t1/2) 結果は調和平均を参照します。
投与前、45分、2時間、6時間、24時間、3日目、7日目、10日目、15日目
イムリフィダーゼ (CL) の薬物動態
時間枠：投与前、45分、2時間、6時間、24時間、3日目、7日目、10日目、15日目
クリアランス (CL) は、体が血漿からイムリフィダーゼを除去する能力の尺度です
投与前、45分、2時間、6時間、24時間、3日目、7日目、10日目、15日目
イムリフィダーゼ (Vz) の薬物動態
時間枠：投与前、45分、2時間、6時間、24時間、3日目、7日目、10日目、15日目
Vz = 排泄段階での分配量
投与前、45分、2時間、6時間、24時間、3日目、7日目、10日目、15日目
薬力学 (インタクト IgG および単一切断 IgG の残存濃度として測定される IgG 分解)
時間枠：インリフィダーゼ投与後 6 か月までの事前投与

イムリフィダーゼは、ヒト IgG のすべてのサブクラスを迅速かつ効率的に特異的に切断します。

切断プロセスには 2 つのステップが含まれます。(i) インタクト IgG から単一切断 IgG へ、続いて (ii) 単一切断 IgG から完全切断 IgG (1 つの F(ab')2- および 1 つのホモ二量体 Fc フラグメント)。血清中の無傷および単一切断 IgG の合計。

イムリフィダーゼの有効性は、治療後の血清中の無傷および単一切断 IgG の残存濃度として評価されます。
インリフィダーゼ投与後 6 か月までの事前投与
抗イムリフィダーゼ抗体 (ADA)
時間枠：服用後6ヶ月まで
抗イムリフィダーゼ抗体濃度の測定
服用後6ヶ月まで
腎組織学
時間枠：イムリフィダーゼ投与前（0～33日）およびイムリフィダーゼ投与後（3～6日）

腎生検は、Berden らによって開発された抗好中球細胞質抗体 (ANCA) 関連糸球体腎炎の組織病理学的分類に従って分類されました。 2010年。

この分類は、以前に 123 人の抗 GBM 疾患患者の研究に適用されました (von Daalen et al 2018)。

組織病理学的クラス:

  • 焦点 (≤50% 正常な糸球体)
  • 半月体（細胞の三日月体を伴う糸球体の 50% 以上）
  • 混合 (
  • 硬化症 (全体的に 50% 以上が硬化性の糸球体) 組織学的活動および腎臓の転帰に関する追加情報が提供されました。

焦点クラスは良好な腎臓転帰と関連しているが、硬化症は転帰不良を伴う。 半月期/混合クラスは、焦点と硬化の中間の結果になる可能性があります。

地元の病院で実施された免疫蛍光検査も、抗 GBM 抗体疾患の特徴である線形 IgG 沈着を評価するために使用されました。
イムリフィダーゼ投与前（0～33日）およびイムリフィダーゼ投与後（3～6日）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Mårten Segelmark

協力者

Hansa Biopharma AB

捜査官

  • 主任研究者：Mårten Segelmark, MD PhD Prof、Linkoeping University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年6月16日

一次修了 (実際)

2020年7月24日

研究の完了 (実際)

2020年7月24日

試験登録日

最初に提出

2017年5月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年5月15日

最初の投稿 (実際)

2017年5月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年4月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年2月7日

最終確認日

2022年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GOOD-IDES-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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