Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti IdeS u onemocnění Anti-GBM (GOOD-IDES-01)

7. února 2022 aktualizováno: Mårten Segelmark

Otevřená studie fáze II u Anti-GBM Disease (Goodpasture's Disease) s nepříznivou renální prognózou k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti IdeS - GOOD-IDES

Tato studie vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost IdeS u pacientů s těžkým onemocněním anti-glomerulární bazální membrány (anti-GBM), kteří dostávají standardní péči zahrnující pulzní methylprednisolon, perorální prednisolon a intravenózní cyklofosfamid v kombinaci s výměnou plazmy (PLEX).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti IdeS při onemocnění anti-GBM (Goodpasture's disease, tj. praktický lékař) s nepříznivou renální prognózou. Primárním cílem účinnosti je vyhodnotit účinnost režimu založeného na IdeS k záchraně nezávislé renální funkce měřené jako bez nutnosti dialýzy 6 měsíců po léčbě IdeS. Primárním bezpečnostním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost IdeS u pacientů s těžkým anti-GBM onemocněním na pozadí standardní péče sestávající z pulzního methylprednisolonu, perorálního prednisolonu a intravenózního cyklofosfamidu (CYC) v kombinaci s výměnou plazmy (PLEX) . Pacienti budou sledováni po dobu 6 měsíců podle plánu studijních návštěv.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Department of Department of Nephrology, Rigshospitalet, Copenhagen
  • Francie
      • Grenoble, Francie
        • Department of Nephrology, Hemodialysis, Apheresis, and Transplantation, CHUGA (centre hospitalier universitaire Grenoble-Alpes)
      • Lille, Francie, 59000
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Nephrology Service
      • Paris, Francie, 75018
        • Nephrology Service CHU Bichat
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Department of Nephrology and Organ Transplant, CHU Rangueil
    • Paris Cedex 20
      • Paris, Paris Cedex 20, Francie, 75020
        • PH USI UNTR, service du Pr Rondeau, Hôpital Tenon
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
        • Department of Internal Medicine IV (Nephrology and Hypertension)
  • Česko
      • Prague, Česko, 121 08
        • Department of Department of nephrology, First Faculty of Medicine and General Teaching Hospital and Charles University in Prague, Czech Republic,
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 141 86
        • Karolinska University Hospital Huddinge
      • Uppsala, Švédsko, 75185
        • Department of Nephrology, Uppsala University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Protilátky anti-GBM detekované testem ELISA nad hladinou, která je zkoušejícím pomocí místní laboratoře považována za toxickou. Pacienti dvojitě pozitivní na anti-GBM a anti-neutrofilní cytoplazmatické protilátky (ANCA) mohou být zařazeni do studie, ale pouze pokud jejich hladina anti-GBM protilátek splňuje kritéria uvedená výše.
  2. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) 15 ml/min/1,73 m^2 po zahájení léčby
  3. Hematurie na měrce a/nebo močovém sedimentu
  4. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku alespoň 18 let; Pacientky ve fertilním věku se mohou zúčastnit, pokud se během studie používá vysoce účinná antikoncepce, podle pokynů CTFG (Clinical Trials Facilitation and Coordination Group) [18], viz také část 4.9 (před zařazením je třeba provést těhotenský test).
  5. ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu o studii; a
  6. Zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a klinických laboratorních hodnocení usoudil, že je jinak zdravý. Do studie mohou být zařazeni pacienti s klinickými laboratorními hodnotami, které jsou mimo normální limity (jiné než ty, které jsou specifikovány v kritériích vyloučení) a/nebo s jinými abnormálními klinickými nálezy, které zkoušející vyhodnotí jako neklinicky významné.

Kritéria vyloučení:

  1. Anurie trvající déle než 2 dny (méně než 200 ml za posledních 48 hodin);
  2. Závislost na dialýze déle než 5 dní (maximálně 3 sezení před podepsáním informovaného souhlasu);
  3. Pokračující středně těžké až těžké plicní krvácení (nebo ustalo během posledních dvou týdnů), definované jako vyžadující asistovanou ventilaci, kyslík nebo krevní transfuze.
  4. Těhotenství.
  5. Symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA třída 2-4) vyžadující léky na předpis nebo klinicky evidentní periferní edém srdečního původu;
  6. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo cévní mozková příhoda během 3 měsíců před screeningem;
  7. Probíhající bakteriální infekce vyžadující léčbu antibiotiky nebo virová infekce hepatitidou B, C nebo HIV (akceptovány jsou až 3 měsíce staré negativní výsledky testů); nebo aktivní tuberkulóza, jak je indikováno rentgenem hrudníku.
  8. Pacienti by neměli dostávat hodnocené léky během 30 dnů před screeningem nebo během 4 poločasů (podle toho, co je delší); a
  9. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu nebo nemoci, které podle názoru zkoušejícího mohou vystavit subjekt nepřijatelnému riziku pro účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Imlfidáza
Imlifidáza 0,25 mg/kg tělesné hmotnosti intravenózní infuze
Biologický: Imlfidáza
Jedna dávka 0,25 mg/kg tělesné hmotnosti imlifidázy v den studie 1
Ostatní jména:
  • Imunoglobulin G-degradující enzym Streptococcus pyogenes
  • HMed-IdeS
  • IdeS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nezávislou funkcí ledvin po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců po podání
Počet pacientů bez nutnosti dialýzy po 6 měsících. Pacient s nezávislou funkcí ledvin je definován jako pacient bez nutnosti dialýzy.
6 měsíců po podání

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nezávislou funkcí ledvin po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce po podání
Počet pacientů bez nutnosti dialýzy po 3 měsících. Pacient s nezávislou funkcí ledvin je definován jako pacient bez nutnosti dialýzy.
3 měsíce po podání
Funkce ledvin ve 3 a 6 měsících
Časové okno: 3 a 6 měsíců po podání imlifidázy

Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) je měřítkem funkce ledvin. eGFR byla vypočtena na základě p-kreatininu podle rovnice modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD).

eGFR pro ledviny s normální funkcí je nad 90 ml/min/1,73 m^2. Snížená funkce ledvin je charakterizována sníženou hodnotou eGFR.
3 a 6 měsíců po podání imlifidázy
Počet pacientů s renální funkcí v čase stratifikovaný podle rozsahů eGFR
Časové okno: Pre-imlifidáza, 1, 3 a 6 měsíců po podání imlifidázy

eGFR je měřítkem funkce ledvin. eGFR byla vypočtena na základě p-kreatininu podle rovnice modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD).

eGFR pro ledviny s normální funkcí je nad 90 ml/min/1,73 m^2. Snížená funkce ledvin je charakterizována sníženou hodnotou eGFR.

Počet pacientů na 4 různé kategorie eGFR (0-15, 15-30, 30-60, ≥60 ml/min/1,73 m^2) jsou prezentovány. Posun směrem k vyšší kategorii během studie ukazuje na zlepšení renálních funkcí v průběhu času.
Pre-imlifidáza, 1, 3 a 6 měsíců po podání imlifidázy
Počet pacientů s protilátkami proti GBM nad toxickou úrovní stratifikovaný podle počtu návštěv ve studii
Časové okno: Podávejte až 6 měsíců po podání
Anti-GBM protilátky nad toxickou hladinou definovanou jako >20 U/mL. Hladina anti-GBM protilátek byla měřena centrálně pomocí soupravy Phadia ELiA™ anti-GBM. Enzymově vázaná imunoanalýza (ELiA) je fluorescenční enzymová imunoanalýza.
Podávejte až 6 měsíců po podání
Počet pacientů s hematurií (krev v moči)
Časové okno: 6 měsíců po podání

Hematurie byla hodnocena pomocí měrky na moč. Výsledek byl prezentován jako: Negativní/Trace/+1/+2/+3/+4.

Výsledky analýzy +2 nebo vyšší jsou považovány za relevantní. Hematurie byla inkluzním kritériem. Všech 15 pacientů mělo při zařazení do studie hematurii.
6 měsíců po podání
Změna proteinurie během studie
Časové okno: Pre-imlifidáza, 3 a 6 měsíců po podání imlifidázy
Změna proteinurie měřená jako u-albumin/kreatinin (g/mol) v ranním vyprazdňování během studie.
Pre-imlifidáza, 3 a 6 měsíců po podání imlifidázy
Počet PLEX potřebných v průběhu času
Časové okno: Předběžný screening a do 93. dne po podání imlifidázy
Počet PLEX potřebných k tomu, aby anti-GBM protilátky byly pod toxickými hladinami. PLEX byl zahájen podle uvážení výzkumníka v průběhu studie.
Předběžný screening a do 93. dne po podání imlifidázy
Farmakokinetika imlifidázy (Cmax)
Časové okno: Před dávkou, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, 3. den, 7. den, 10. den a 15. den
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace IdeS po podání dávky (Cmax)
Před dávkou, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, 3. den, 7. den, 10. den a 15. den
Farmakokinetika imlifidázy (AUC)
Časové okno: Před dávkou, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, 3. den, 7. den, 10. den a 15. den
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Před dávkou, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, 3. den, 7. den, 10. den a 15. den
Farmakokinetika imlifidázy (t1/2)
Časové okno: Před dávkou, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, 3. den, 7. den, 10. den a 15. den
Poločas během distribuční fáze (Alpha-t1/2) Poločas během fáze eliminace (Beta-t1/2) Výsledky se týkají harmonického průměru.
Před dávkou, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, 3. den, 7. den, 10. den a 15. den
Farmakokinetika imlifidázy (CL)
Časové okno: Před dávkou, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, 3. den, 7. den, 10. den a 15. den
Clearance (CL) je měřítkem schopnosti těla odstranit imlifidázu z plazmy
Před dávkou, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, 3. den, 7. den, 10. den a 15. den
Farmakokinetika imlifidázy (Vz)
Časové okno: Před dávkou, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, 3. den, 7. den, 10. den a 15. den
Vz = Distribuční objem během eliminační fáze
Před dávkou, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, 3. den, 7. den, 10. den a 15. den
Farmakodynamika (degradace IgG měřená jako zbývající koncentrace intaktního a jednoduchého štěpeného IgG)
Časové okno: Předdávkování až 6 měsíců po podání imlifidázy

Imlifidáza specificky štěpí všechny podtřídy lidského IgG rychle a účinně.

Proces štěpení zahrnuje dva kroky: (i) intaktní IgG na jednoduše štěpený IgG následovaný (ii) jednoduchým štěpeným IgG na zcela štěpený IgG (jeden F(ab')2- a jeden homodimerní Fc-fragment) Použitá metoda elektroluminiscenční analýzy měří součet intaktních a jednotlivě štěpených IgG v séru.

Účinnost imlifidázy je hodnocena jako zbývající koncentrace intaktního a jediného štěpeného IgG v séru po léčbě.
Předdávkování až 6 měsíců po podání imlifidázy
Protilátky proti imlifidáze (ADA)
Časové okno: Až 6 měsíců po podání
Stanovení koncentrace protilátek proti imlifidáze
Až 6 měsíců po podání
Renální histologie
Časové okno: Před podáním imlifidázy (0-33 dní) a po podání imlifidázy (3-6 dní)

Biopsie ledvin byly klasifikovány podle histopatologické klasifikace pro antineutrofilní cytoplazmatické protilátky (ANCA)-asociované glomerulonefritidy vyvinuté Berdenem et al. 2010.

Tato klasifikace byla dříve použita ve studii 123 pacientů s anti-GBM onemocněním (von Daalen et al 2018).

Histopatologická třída:

  • Fokální (≤ 50 % normálních glomerulů)
  • Crescentic (≥50 % glomerulů s buněčnými srpky)
  • Smíšené (
  • Sklerotické (≥50 % globálně sklerotických glomerulů) Kromě toho byly poskytnuty informace o histologické aktivitě a výsledku ledvin.

Ohnisková třída je spojena s příznivým výsledkem ledvin, zatímco sklerotická má špatný výsledek. Třída Crescentic/smíšená by mohla mít střední výsledek mezi fokálním a sklerotickým.

Imunofluorescence provedená v místních nemocnicích byla také použita k posouzení lineárních depozit IgG, což je charakteristický znak onemocnění anti-GBM protilátkami.
Před podáním imlifidázy (0-33 dní) a po podání imlifidázy (3-6 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mårten Segelmark

Spolupracovníci

Hansa Biopharma AB

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mårten Segelmark, MD PhD Prof, Linkoeping University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

24. července 2020

Dokončení studie (Aktuální)

24. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

17. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GOOD-IDES-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit