Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo IdeS w chorobie anty-GBM (GOOD-IDES-01)

7 lutego 2022 zaktualizowane przez: Mårten Segelmark

Otwarte badanie fazy II dotyczące choroby anty-GBM (choroba Goodpasture'a) z niekorzystnym rokowaniem dotyczącym nerek w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa IdeS - GOOD-IDES

To badanie oceni bezpieczeństwo i tolerancję IdeS u pacjentów z ciężką chorobą przeciw kłębuszkowej błonie podstawnej (anty-GBM), otrzymujących standardową opiekę składającą się z impulsowego metyloprednizolonu, doustnego prednizolonu i dożylnego cyklofosfamidu w połączeniu z wymianą osocza (PLEX).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie fazy 2 mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa IdeS w chorobie anty-GBM (choroba Goodpasture'a, tj. GP) z niekorzystnym rokowaniem nerkowym. Głównym celem skuteczności jest ocena skuteczności schematu opartego na IdeS w przywracaniu niezależnej funkcji nerek, mierzonej jako brak potrzeby dializy po 6 miesiącach od leczenia IdeS. Głównym celem bezpieczeństwa tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji IdeS u pacjentów z ciężką chorobą anty-GBM w ramach standardowej opieki składającej się z impulsowego metyloprednizolonu, doustnego prednizolonu i dożylnego cyklofosfamidu (CYC) w połączeniu z wymianą osocza (PLEX) . Pacjenci będą obserwowani przez 6 miesięcy zgodnie z planem wizyty studyjnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Department of Internal Medicine IV (Nephrology and Hypertension)
  • Czechy
      • Prague, Czechy, 121 08
        • Department of Department of nephrology, First Faculty of Medicine and General Teaching Hospital and Charles University in Prague, Czech Republic,
  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Department of Department of Nephrology, Rigshospitalet, Copenhagen
  • Francja
      • Grenoble, Francja
        • Department of Nephrology, Hemodialysis, Apheresis, and Transplantation, CHUGA (centre hospitalier universitaire Grenoble-Alpes)
      • Lille, Francja, 59000
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Nephrology Service
      • Paris, Francja, 75018
        • Nephrology Service CHU Bichat
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Department of Nephrology and Organ Transplant, CHU Rangueil
    • Paris Cedex 20
      • Paris, Paris Cedex 20, Francja, 75020
        • PH USI UNTR, service du Pr Rondeau, Hôpital Tenon
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja, 141 86
        • Karolinska University Hospital Huddinge
      • Uppsala, Szwecja, 75185
        • Department of Nephrology, Uppsala University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Przeciwciała anty-GBM wykryte w teście ELISA powyżej poziomu uznanego przez badacza za toksyczny przy użyciu lokalnego laboratorium. Pacjenci z podwójnym dodatnim wynikiem przeciwciał anty-GBM i przeciwciał przeciwko cytoplazmie neutrofili (ANCA) mogą zostać włączeni do badania, ale tylko wtedy, gdy ich poziom przeciwciał anty-GBM spełnia kryteria wymienione powyżej.
  2. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) 15 ml/min/1,73 m^2 po rozpoczęciu leczenia
  3. Krwiomocz na wskaźniku poziomu i/lub osad w moczu
  4. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat; Pacjentki w wieku rozrodczym mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli podczas badania stosowane są wysoce skuteczne metody antykoncepcji, zgodnie z wytycznymi Grupy ds. Facylitacji i Koordynacji Badań Klinicznych (CTFG) [18], patrz także punkt 4.9 (przed włączeniem należy wykonać test ciążowy).
  5. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody na piśmie oraz do przestrzegania wymagań protokołu badania; oraz
  6. Badacz uznał, że poza tym jest zdrowy, na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i klinicznych ocen laboratoryjnych. Pacjenci z klinicznymi wartościami laboratoryjnymi, które wykraczają poza normalne granice (inne niż te określone w Kryteriach wykluczenia) i/lub z innymi nieprawidłowymi wynikami klinicznymi, które w ocenie badacza nie mają znaczenia klinicznego, mogą zostać włączeni do badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Anuria trwająca dłużej niż 2 dni (mniej niż 200 ml w ciągu ostatnich 48 godzin);
  2. Uzależnienie od dializy przez ponad 5 dni (maksymalnie 3 sesje przed podpisaniem świadomej zgody);
  3. Trwający umiarkowany do ciężkiego krwotok płucny (lub ustający w ciągu ostatnich dwóch tygodni), definiowany jako wymagający wspomaganej wentylacji, tlenu lub transfuzji krwi.
  4. Ciąża.
  5. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa 2-4 wg NYHA) wymagająca przyjmowania leków na receptę lub klinicznie widoczny obrzęk obwodowy pochodzenia sercowego;
  6. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub udar w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  7. Trwająca infekcja bakteryjna wymagająca antybiotykoterapii lub infekcja wirusowa wirusem zapalenia wątroby typu B, C lub HIV (akceptowane są ujemne wyniki badań sprzed maksymalnie 3 miesięcy); lub czynna gruźlica, jak wykazano na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej.
  8. Pacjenci nie powinni otrzymać badanych leków w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 4 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy); oraz
  9. Historia lub występowanie jakichkolwiek schorzeń lub chorób, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Imlifidaza
Imlifidaza 0,25 mg/kg masy ciała we wlewie dożylnym
Biologiczny: Imlifidaza
Jedna dawka 0,25 mg/kg masy ciała imlifidazy w 1. dniu badania
Inne nazwy:
  • Enzym degradujący immunoglobulinę G ze Streptococcus pyogenes
  • HMed-IdeS
  • IdeaS

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z niezależną czynnością nerek po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy po podaniu
Liczba pacjentów bez konieczności dializy po 6 miesiącach. Pacjenta z niezależną czynnością nerek definiuje się jako pacjenta bez konieczności dializowania.
6 miesięcy po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z niezależną czynnością nerek po 3 miesiącach
Ramy czasowe: 3 miesiące po podaniu
Liczba pacjentów bez konieczności dializ po 3 miesiącach. Pacjenta z niezależną czynnością nerek definiuje się jako pacjenta bez konieczności dializowania.
3 miesiące po podaniu
Czynność nerek w wieku 3 i 6 miesięcy
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy po podaniu imlifidazy

Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) jest miarą funkcji nerek. eGFR obliczono na podstawie p-kreatyniny zgodnie z równaniem modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD).

eGFR dla nerki z prawidłową czynnością wynosi powyżej 90 ml/min/1,73 m^2. Osłabiona czynność nerek charakteryzuje się obniżoną wartością eGFR.
3 i 6 miesięcy po podaniu imlifidazy
Liczba pacjentów z czynnością nerek w czasie, stratyfikowana według zakresów eGFR
Ramy czasowe: Pre-imlifidaza, 1, 3 i 6 miesięcy po podaniu imlifidazy

eGFR jest miarą funkcji nerek. eGFR obliczono na podstawie p-kreatyniny zgodnie z równaniem modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD).

eGFR dla nerki z prawidłową czynnością wynosi powyżej 90 ml/min/1,73 m^2. Osłabiona czynność nerek charakteryzuje się obniżoną wartością eGFR.

Liczba pacjentów w 4 różnych kategoriach eGFR (0-15, 15-30, 30-60, ≥60 ml/min/1,73m^2) są prezentowane. Przesunięcie w kierunku wyższej kategorii podczas badania wskazuje na poprawę czynności nerek w czasie.
Pre-imlifidaza, 1, 3 i 6 miesięcy po podaniu imlifidazy
Liczba pacjentów z przeciwciałami anty-GBM powyżej poziomu toksycznego, stratyfikowana według liczby wizyt studyjnych
Ramy czasowe: Dawkować do 6 miesięcy po podaniu
Przeciwciała anty-GBM powyżej poziomu toksycznego określonego jako >20 U/ml. Poziom przeciwciał anty-GBM mierzono centralnie przy użyciu zestawu Phadia ELiA™ anty-GBM. Enzymatyczny test immunologiczny (ELiA) jest immunoenzymatycznym testem fluorescencyjnym.
Dawkować do 6 miesięcy po podaniu
Liczba pacjentów z krwiomoczem (krew w moczu)
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od podania

Krwiomocz oceniano za pomocą testu paskowego moczu. Wynik przedstawiono jako: Negatywny/Ślad/+1/+2/+3/+4.

W analizie wyniki o wartości +2 lub wyższej uważa się za istotne. Krwiomocz był kryterium włączenia. U wszystkich 15 pacjentów włączonych do badania wystąpił krwiomocz.
Po 6 miesiącach od podania
Zmiana białkomoczu podczas badania
Ramy czasowe: Pre-imlifidaza, 3 i 6 miesięcy po podaniu imlifidazy
Zmiana białkomoczu mierzona jako u-albumina/kreatynina (g/mol) w porannej mikcji podczas badania.
Pre-imlifidaza, 3 i 6 miesięcy po podaniu imlifidazy
Liczba PLEX potrzebnych w czasie
Ramy czasowe: Badanie wstępne i do dnia 93 po podaniu imlifidazy
Liczba PLEX potrzebnych, zanim przeciwciała anty-GBM spadną poniżej poziomu toksycznego. PLEX rozpoczęto według uznania badacza w trakcie całego badania.
Badanie wstępne i do dnia 93 po podaniu imlifidazy
Farmakokinetyka imlifidazy (Cmax)
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem, 45 min, 2 godz., 6 godz., 24 godz., Dzień 3, Dzień 7, Dzień 10 i Dzień 15
Maksymalne obserwowane stężenie IdeS w osoczu po podaniu (Cmax)
Przed dawkowaniem, 45 min, 2 godz., 6 godz., 24 godz., Dzień 3, Dzień 7, Dzień 10 i Dzień 15
Farmakokinetyka imlifidazy (AUC)
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem, 45 min, 2 godz., 6 godz., 24 godz., Dzień 3, Dzień 7, Dzień 10 i Dzień 15
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC)
Przed dawkowaniem, 45 min, 2 godz., 6 godz., 24 godz., Dzień 3, Dzień 7, Dzień 10 i Dzień 15
Farmakokinetyka imlifidazy (t1/2)
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem, 45 min, 2 godz., 6 godz., 24 godz., Dzień 3, Dzień 7, Dzień 10 i Dzień 15
Okres półtrwania w fazie dystrybucji (Alfa-t1/2) Okres półtrwania w fazie eliminacji (Beta-t1/2) Wyniki odnoszą się do średniej harmonicznej.
Przed dawkowaniem, 45 min, 2 godz., 6 godz., 24 godz., Dzień 3, Dzień 7, Dzień 10 i Dzień 15
Farmakokinetyka imlifidazy (CL)
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem, 45 min, 2 godz., 6 godz., 24 godz., Dzień 3, Dzień 7, Dzień 10 i Dzień 15
Klirens (CL) jest miarą zdolności organizmu do usuwania imlifidazy z osocza
Przed dawkowaniem, 45 min, 2 godz., 6 godz., 24 godz., Dzień 3, Dzień 7, Dzień 10 i Dzień 15
Farmakokinetyka imlifidazy (Vz)
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem, 45 min, 2 godz., 6 godz., 24 godz., Dzień 3, Dzień 7, Dzień 10 i Dzień 15
Vz = Objętość dystrybucji podczas fazy eliminacji
Przed dawkowaniem, 45 min, 2 godz., 6 godz., 24 godz., Dzień 3, Dzień 7, Dzień 10 i Dzień 15
Farmakodynamika (degradacja IgG mierzona jako stężenie pozostałych nienaruszonych i pojedynczo rozszczepionych IgG)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do 6 miesięcy po podaniu imlifidazy

Imlifidaza specyficznie szybko i skutecznie rozszczepia wszystkie podklasy ludzkiej IgG.

Proces rozszczepiania obejmuje dwa etapy: (i) nienaruszone IgG na pojedynczo rozszczepioną IgG, a następnie (ii) pojedynczo rozszczepioną IgG na całkowicie rozszczepioną IgG (jeden F(ab')2- i jeden homodimeryczny fragment Fc). suma nienaruszonych i pojedynczo przeciętych IgG w surowicy.

Skuteczność imlifidazy ocenia się jako stężenie nienaruszonej i pojedynczo przeciętej IgG w surowicy po leczeniu.
Przed podaniem dawki do 6 miesięcy po podaniu imlifidazy
Przeciwciała przeciw imlifidazie (ADA)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po podaniu
Oznaczanie stężenia przeciwciał przeciwko imlifidazie
Do 6 miesięcy po podaniu
Histologia nerek
Ramy czasowe: Przed podaniem imlifidazy (0-33 dni) i po podaniu imlifidazy (3-6 dni)

Biopsje nerki zostały sklasyfikowane zgodnie z klasyfikacją histopatologiczną dla kłębuszkowego zapalenia nerek związanego z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofili (ANCA), opracowanej przez Berdena i in. 2010.

Klasyfikacja ta została wcześniej zastosowana w badaniu 123 pacjentów z chorobą anty-GBM (von Daalen i in. 2018).

Klasa histopatologiczna:

  • Ogniskowe (≤50% prawidłowych kłębuszków nerkowych)
  • Półksiężyc (≥50% kłębuszków z półksiężycami komórkowymi)
  • Mieszany (
  • Sklerotyczne (≥50% kłębuszków stwardniałych na całym świecie) Dodatkowo przedstawiono informacje na temat aktywności histologicznej i stanu nerek.

Klasa ogniskowa wiąże się z korzystnym rokowaniem nerek, podczas gdy twardzina niesie ze sobą złe rokowanie. Klasa półksiężycowa/mieszana może mieć wynik pośredni między ogniskowym a sklerotycznym.

Immunofluorescencja przeprowadzona w lokalnych szpitalach została również wykorzystana do oceny liniowych złogów IgG, które są cechą charakterystyczną choroby przeciwciał anty-GBM.
Przed podaniem imlifidazy (0-33 dni) i po podaniu imlifidazy (3-6 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mårten Segelmark

Współpracownicy

Hansa Biopharma AB

Śledczy

  • Główny śledczy: Mårten Segelmark, MD PhD Prof, Linkoeping University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 lipca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GOOD-IDES-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Imlifidaza

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Norway

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj