Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Open-label fase II-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van IdeS bij anti-GBM-ziekte te evalueren (GOOD-IDES-01)

7 februari 2022 bijgewerkt door: Mårten Segelmark

Open-label fase II-onderzoek naar anti-GBM-ziekte (ziekte van Goodpasture) met ongunstige nierprognose om de werkzaamheid en veiligheid van IdeS te evalueren - GOOD-IDES

Deze studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid van IdeS evalueren bij patiënten met ernstige antiglomerulaire basaalmembraanziekte (anti-GBM) die standaardzorg krijgen bestaande uit pulse-methylprednisolon, oraal prednisolon en intraveneuze cyclofosfamide gecombineerd met plasma-uitwisseling (PLEX).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label fase 2-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van IdeS bij anti-GBM-ziekte (de ziekte van Goodpasture, d.w.z. huisarts) met een ongunstige nierprognose. Het primaire werkzaamheidsdoel is het evalueren van de werkzaamheid van een op IdeS gebaseerd regime om de onafhankelijke nierfunctie te redden, gemeten als geen noodzaak voor dialyse 6 maanden na de IdeS-behandeling. Het primaire veiligheidsdoel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van IdeS bij patiënten met ernstige anti-GBM-ziekte op de achtergrond van standaardzorg bestaande uit puls-methylprednisolon, oraal prednisolon en intraveneus cyclofosfamide (CYC) gecombineerd met plasma-uitwisseling (PLEX). . De patiënten zullen gedurende 6 maanden worden gevolgd volgens het studiebezoekplan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Department of Department of Nephrology, Rigshospitalet, Copenhagen
  • Frankrijk
      • Grenoble, Frankrijk
        • Department of Nephrology, Hemodialysis, Apheresis, and Transplantation, CHUGA (centre hospitalier universitaire Grenoble-Alpes)
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Nephrology Service
      • Paris, Frankrijk, 75018
        • Nephrology Service CHU Bichat
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Department of Nephrology and Organ Transplant, CHU Rangueil
    • Paris Cedex 20
      • Paris, Paris Cedex 20, Frankrijk, 75020
        • PH USI UNTR, service du Pr Rondeau, Hôpital Tenon
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk, 6020
        • Department of Internal Medicine IV (Nephrology and Hypertension)
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië, 121 08
        • Department of Department of nephrology, First Faculty of Medicine and General Teaching Hospital and Charles University in Prague, Czech Republic,
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, 141 86
        • Karolinska University Hospital Huddinge
      • Uppsala, Zweden, 75185
        • Department of Nephrology, Uppsala University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Anti-GBM-antilichamen gedetecteerd door ELISA boven een niveau dat door de onderzoeker met behulp van een lokaal laboratorium als toxisch wordt beschouwd. Patiënten die dubbel positief zijn voor anti-GBM- en anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA's) kunnen aan het onderzoek deelnemen, maar alleen als hun niveau van anti-GBM-antilichamen voldoet aan de hierboven vermelde criteria.
  2. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) 15 ml/min/1,73 m^2 na start van de behandeling
  3. Hematurie op peilstok en/of urinesediment
  4. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ten minste 18 jaar; Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd mogen deelnemen als tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptie wordt gebruikt, volgens de richtlijnen van de Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG) [18], zie ook rubriek 4.9 (voor opname moet een zwangerschapstest worden uitgevoerd).
  5. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol; en
  6. Door de onderzoeker verder gezond bevonden op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumbeoordelingen. Patiënten met klinische laboratoriumwaarden die buiten de normale limieten liggen (anders dan die gespecificeerd in de uitsluitingscriteria) en/of met andere abnormale klinische bevindingen die door de onderzoeker als niet van klinisch belang worden beoordeeld, kunnen aan het onderzoek worden toegevoegd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Anurie gedurende meer dan 2 dagen (minder dan 200 ml gedurende de laatste 48 uur);
  2. Dialyse-afhankelijkheid gedurende meer dan 5 dagen (maximaal 3 sessies voor ondertekening geïnformeerde toestemming);
  3. Aanhoudende matige tot ernstige longbloeding (of gestopt in de afgelopen twee weken), gedefinieerd als geassisteerde beademing, zuurstof of bloedtransfusies.
  4. Zwangerschap.
  5. Symptomatisch congestief hartfalen (NYHA-klasse 2-4) waarvoor voorgeschreven medicatie nodig is of klinisch duidelijk perifeer oedeem van cardiale oorsprong;
  6. Myocardinfarct, instabiele angina pectoris of beroerte binnen 3 maanden voorafgaand aan screening;
  7. Aanhoudende bacteriële infectie die antibiotische therapie vereist of virale infectie met Hepatitis B, C of HIV (tot 3 maanden oude negatieve testresultaten worden geaccepteerd); of actieve tuberculose zoals blijkt uit een thoraxfoto.
  8. Patiënten mogen geen onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of binnen 4 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is); en
  9. Geschiedenis of aanwezigheid van een medische aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico kan geven voor deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Imlifidase
Imlifidase 0,25 mg/kg lichaamsgewicht intraveneuze infusie
Biologisch: Imlifidase
Eén dosis imlifidase van 0,25 mg/kg lichaamsgewicht op onderzoeksdag 1
Andere namen:
  • Immunoglobuline G-afbrekend enzym van Streptococcus pyogenes
  • Hmed-IdeS
  • Ides

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met onafhankelijke nierfunctie na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden na dosering
Aantal patiënten zonder dialyse na 6 maanden. Een patiënt met een onafhankelijke nierfunctie wordt gedefinieerd als een patiënt die geen dialyse nodig heeft.
6 maanden na dosering

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met onafhankelijke nierfunctie na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden na dosering
Aantal patiënten zonder dialyse na 3 maanden. Een patiënt met een onafhankelijke nierfunctie wordt gedefinieerd als een patiënt die geen dialyse nodig heeft.
3 maanden na dosering
Nierfunctie op 3 en 6 maanden
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden na toediening van imlifidase

Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) is een maat voor de nierfunctie. eGFR werd berekend op basis van p-creatinine volgens de vergelijking van de wijziging van het dieet bij nierziekte (MDRD).

eGFR voor een nier met normale functie is hoger dan 90 ml/min/1,73 m^2. Een verminderde nierfunctie kenmerkt zich door een verlaagde eGFR-waarde.
3 en 6 maanden na toediening van imlifidase
Aantal patiënten met nierfunctie in de loop van de tijd gestratificeerd op basis van eGFR-bereiken
Tijdsspanne: Pre-imlifidase, 1, 3 en 6 maanden na toediening van imlifidase

eGFR is een maat voor de nierfunctie. eGFR is berekend op basis van p-creatinine volgens de vergelijking van de modificatie van het dieet bij nierziekte (MDRD).

eGFR voor een nier met normale functie is hoger dan 90 ml/min/1,73 m^2. Een verminderde nierfunctie kenmerkt zich door een verlaagde eGFR-waarde.

Aantal patiënten per 4 verschillende eGFR-categorieën (0-15, 15-30, 30-60, ≥60 ml/min/1,73 m^2) zijn gepresenteerd. Een verschuiving naar een hogere categorie tijdens het onderzoek duidt op een verbeterde nierfunctie in de loop van de tijd.
Pre-imlifidase, 1, 3 en 6 maanden na toediening van imlifidase
Aantal patiënten met anti-GBM-antilichamen boven een toxisch niveau gestratificeerd naar aantal studiebezoeken
Tijdsspanne: Voordosering tot 6 maanden na toediening
Anti-GBM-antistoffen boven een toxisch niveau gedefinieerd als >20 E/ml. Het niveau van anti-GBM-antilichamen werd centraal gemeten met behulp van de Phadia ELiA(TM) anti-GBM-kit. De enzymgekoppelde immunoassay (ELiA) is een fluorescentie-enzymimmunoassay.
Voordosering tot 6 maanden na toediening
Aantal patiënten met hematurie (bloed in urine)
Tijdsspanne: 6 maanden na toediening

Hematurie werd beoordeeld met behulp van een urinepeilstok. Het resultaat werd gepresenteerd als: Negatief/Trace/+1/+2/+3/+4.

In de analyse worden resultaten van +2 of hoger als relevant beschouwd. Hematurie was een inclusiecriterium. Alle 15 patiënten hadden hematurie toen ze in het onderzoek werden opgenomen.
6 maanden na toediening
Verandering in proteïnurie tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Pre-imlifidase, 3 en 6 maanden na toediening van imlifidase
Verandering in proteïnurie gemeten als u-albumine/creatinine (g/mol) in de ochtendholte tijdens het onderzoek.
Pre-imlifidase, 3 en 6 maanden na toediening van imlifidase
Aantal PLEX's nodig in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Pre-screening en tot dag 93 na toediening van imlifidase
Aantal PLEX's dat nodig is voordat anti-GBM-antilichamen onder de toxische niveaus komen. PLEX werd tijdens het onderzoek naar goeddunken van de onderzoeker geïnitieerd.
Pre-screening en tot dag 93 na toediening van imlifidase
Farmacokinetiek van imlifidase (Cmax)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 45 min, 2 uur, 6 uur, 24 uur, dag 3, dag 7, dag 10 en dag 15
Maximale waargenomen plasmaconcentratie van IdeS na dosering (Cmax)
Pre-dosis, 45 min, 2 uur, 6 uur, 24 uur, dag 3, dag 7, dag 10 en dag 15
Farmacokinetiek van imlifidase (AUC)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 45 min, 2 uur, 6 uur, 24 uur, dag 3, dag 7, dag 10 en dag 15
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
Pre-dosis, 45 min, 2 uur, 6 uur, 24 uur, dag 3, dag 7, dag 10 en dag 15
Farmacokinetiek van imlifidase (t1/2)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 45 min, 2 uur, 6 uur, 24 uur, dag 3, dag 7, dag 10 en dag 15
Halfwaardetijd tijdens distributiefase (Alpha-t1/2) Halfwaardetijd tijdens eliminatiefase (Beta-t1/2) De resultaten verwijzen naar harmonisch gemiddelde.
Pre-dosis, 45 min, 2 uur, 6 uur, 24 uur, dag 3, dag 7, dag 10 en dag 15
Farmacokinetiek van imlifidase (CL)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 45 min, 2 uur, 6 uur, 24 uur, dag 3, dag 7, dag 10 en dag 15
Klaring (CL) is een maat voor het vermogen van het lichaam om imlifidase uit plasma te verwijderen
Pre-dosis, 45 min, 2 uur, 6 uur, 24 uur, dag 3, dag 7, dag 10 en dag 15
Farmacokinetiek van imlifidase (Vz)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 45 min, 2 uur, 6 uur, 24 uur, dag 3, dag 7, dag 10 en dag 15
Vz = distributievolume tijdens de eliminatiefase
Pre-dosis, 45 min, 2 uur, 6 uur, 24 uur, dag 3, dag 7, dag 10 en dag 15
Farmacodynamiek (IgG-afbraak gemeten als resterende concentratie van intact en enkelvoudig gesplitst IgG)
Tijdsspanne: Voordosering tot 6 maanden na toediening van imlifidase

Imlifidase splitst specifiek alle subklassen van menselijk IgG snel en efficiënt.

Het splitsingsproces bestaat uit twee stappen: (i) intact IgG tot enkelvoudig geknipt IgG gevolgd door (ii) enkelvoudig geknipt IgG tot volledig geknipt IgG (één F(ab')2- en één homodimeer Fc-fragment). de som van intact en enkelvoudig gesplitst IgG in serum.

De werkzaamheid van imlifidase wordt geëvalueerd als de resterende concentratie van intact en enkelvoudig gesplitst IgG in serum na behandeling.
Voordosering tot 6 maanden na toediening van imlifidase
Anti-imlifidase-antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na toediening
Bepaling van anti-imlifidase-antilichaamconcentratie
Tot 6 maanden na toediening
Nier histologie
Tijdsspanne: Voor toediening van imlifidase (0-33 dagen) en na toediening van imlifidase (3-6 dagen)

Nierbiopten werden geclassificeerd volgens de histopathologische classificatie voor antineutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA)-geassocieerde glomerulonefritis ontwikkeld door Berden et al. 2010.

Deze classificatie is eerder toegepast in een studie van 123 patiënten met anti-GBM-ziekte (von Daalen et al 2018).

Histopathologische klasse:

  • Focaal (≤50% normale glomeruli)
  • Halve maan (≥50% glomeruli met cellulaire halve manen)
  • Gemengd (
  • Sclerotisch (≥50% globaal sclerotische glomeruli) Daarnaast werd informatie verstrekt over de histologische activiteit en nieruitkomst.

Focale klasse wordt geassocieerd met een gunstig nierresultaat, terwijl sclerotisch een slecht resultaat heeft. Halve maan/gemengde klasse kan een tussenresultaat hebben tussen focaal en sclerotisch.

Immunofluorescentie uitgevoerd in de lokale ziekenhuizen werd ook gebruikt om lineaire IgG-afzettingen te beoordelen, wat een kenmerk is van anti-GBM-antilichaamziekte.
Voor toediening van imlifidase (0-33 dagen) en na toediening van imlifidase (3-6 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mårten Segelmark

Medewerkers

Hansa Biopharma AB

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mårten Segelmark, MD PhD Prof, Linkoeping University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GOOD-IDES-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Spain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren