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评估 IdeS 在抗 GBM 疾病中的疗效和安全性的开放标签 II 期研究 (GOOD-IDES-01)

2022年2月7日 更新者：Mårten Segelmark

具有不良肾脏预后的抗 GBM 病（Goodpasture 病）的开放标签 II 期研究，以评估 IdeS 的疗效和安全性 - GOOD-IDES

本研究将评估 IdeS 在严重抗肾小球基底膜 (anti-GBM) 疾病患者中的安全性和耐受性，该患者接受由脉冲甲基强的松龙、口服强的松龙和静脉内环磷酰胺联合血浆置换 (PLEX) 组成的护理标准。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签的 2 期研究，旨在评估 IdeS 在抗 GBM 疾病（Goodpasture 病，即 GP) 与不良肾脏预后。 主要疗效目标是评估基于 IdeS 的方案对挽救独立肾功能的疗效，测量为在 IdeS 治疗后 6 个月时不需要透析。 本研究的主要安全性目标是评估 IdeS 在标准治疗背景下的严重抗 GBM 疾病患者的安全性和耐受性，标准治疗包括脉冲甲基强的松龙、口服强的松龙和静脉内环磷酰胺 (CYC) 联合血浆置换 (PLEX) . 根据研究访问计划，将在 6 个月内对患者进行随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

15

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦、2100
        • Department of Department of Nephrology, Rigshospitalet, Copenhagen
  • 奥地利
      • Innsbruck、奥地利、6020
        • Department of Internal Medicine IV (Nephrology and Hypertension)
  • 捷克语
      • Prague、捷克语、121 08
        • Department of Department of nephrology, First Faculty of Medicine and General Teaching Hospital and Charles University in Prague, Czech Republic,
  • 法国
      • Grenoble、法国
        • Department of Nephrology, Hemodialysis, Apheresis, and Transplantation, CHUGA (centre hospitalier universitaire Grenoble-Alpes)
      • Lille、法国、59000
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Nephrology Service
      • Paris、法国、75018
        • Nephrology Service CHU Bichat
      • Toulouse、法国、31059
        • Department of Nephrology and Organ Transplant, CHU Rangueil
    • Paris Cedex 20
      • Paris、Paris Cedex 20、法国、75020
        • PH USI UNTR, service du Pr Rondeau, Hôpital Tenon
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典、141 86
        • Karolinska University Hospital Huddinge
      • Uppsala、瑞典、75185
        • Department of Nephrology, Uppsala University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. ELISA 检测到的抗 GBM 抗体高于研究人员使用当地实验室认为有毒的水平。 抗 GBM 抗体和抗中性粒细胞胞质抗体 (ANCAs) 双阳性的患者可以参加试验，但前提是他们的抗 GBM 抗体水平满足上述标准。
  2. 估计肾小球滤过率 (eGFR) 15 ml/min/1.73 治疗开始后 m^2
  3. 试纸上的血尿和/或尿沉渣
  4. 年满 18 岁的男性或女性患者；根据临床试验促进和协调组 (CTFG) 指南 [18]，另请参阅第 4.9 节（应在纳入前进行妊娠试验），如果在研究期间使用高效避孕措施，有生育能力的女性患者可以参与。
  5. 愿意并能够给予书面知情同意并遵守研究方案的要求；和
  6. 研究者根据病史、身体检查和临床实验室评估判断为其他方面健康。 临床实验室值超出正常范围的患者（排除标准中指定的除外）和/或具有研究者判断为不具有临床意义的其他异常临床发现的患者可以进入研究。

排除标准：

  1. 无尿超过 2 天（过去 48 小时内少于 200 毫升）；
  2. 透析依赖超过 5 天（签署知情同意书前最多 3 次）；
  3. 持续中度至重度肺出血（或在过去两周内停止），定义为需要辅助通气、氧气或输血。
  4. 怀孕。
  5. 有症状的充血性心力衰竭（NYHA 2-4 级）并且需要处方药或临床上明显的心源性外周水肿；
  6. 筛选前3个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或中风；
  7. 需要抗生素治疗的持续细菌感染或乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 病毒感染（可接受长达 3 个月的阴性检测结果）；或胸部 X 光显示的活动性肺结核。
  8. 患者不应在筛选前 30 天内或 4 个半衰期内（以较长者为准）接受研究药物；和
  9. 任何医疗状况或疾病的历史或存在，在研究者看来，可能会使受试者处于不可接受的参与研究的风险中。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：酰亚胺酶
Imlifidase 0.25 mg/kg体重静脉滴注
生物：酰亚胺酶
研究第 1 天一剂 0.25 mg/kg 体重的酰亚胺酶
其他名称：
  • 化脓性链球菌的免疫球蛋白 G 降解酶
  • 健康理念
  • 创意

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
6 个月时具有独立肾功能的患者人数
大体时间：给药后 6 个月
6 个月时无需透析的患者人数。 具有独立肾功能的患者被定义为不需要透析的患者。
给药后 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
3 个月时具有独立肾功能的患者人数
大体时间：给药后 3 个月
3 个月时无需透析的患者人数。 具有独立肾功能的患者被定义为不需要透析的患者。
给药后 3 个月
3 个月和 6 个月时的肾功能
大体时间：Imlifidase 给药后 3 个月和 6 个月

估计肾小球滤过率 (eGFR) 是衡量肾功能的指标。 根据肾病饮食修正 (MDRD) 方程，基于 p-肌酐计算 eGFR。

功能正常的肾脏的 eGFR 高于 90 mL/min/1.73m^2。 肾功能下降的特征是 eGFR 值下降。
Imlifidase 给药后 3 个月和 6 个月
按 eGFR 范围分层的随时间变化的肾功能患者人数
大体时间：Imlifidase 前，imlifidase 给药后 1、3 和 6 个月

eGFR 是衡量肾功能的指标。 根据肾病饮食修正 (MDRD) 方程，基于 p-肌酐计算了 eGFR。

功能正常的肾脏的 eGFR 高于 90 mL/min/1.73m^2。 肾功能下降的特征是 eGFR 值下降。

每 4 个不同 eGFR 类别（0-15、15-30、30-60、≥60 mL/min/1.73m^2）的患者数量 被提出。 在研究期间向更高类别的转变表明随着时间的推移肾功能有所改善。
Imlifidase 前，imlifidase 给药后 1、3 和 6 个月
按研究访问次数分层的抗 GBM 抗体高于毒性水平的患者人数
大体时间：给药前至给药后 6 个月
超过定义为 >20 U/mL 的毒性水平的抗 GBM 抗体。 使用Phadia ELiA TM 抗GBM试剂盒集中测量抗GBM抗体的水平。 酶联免疫测定 (ELiA) 是一种荧光酶免疫测定。
给药前至给药后 6 个月
血尿（尿中带血）患者人数
大体时间：给药后 6 个月

使用尿液试纸评估血尿。 结果呈现为：阴性/痕量/+1/+2/+3/+4。

在分析中，+2 或以上的结果被认为是相关的。 血尿是一项纳入标准。 纳入研究时，所有 15 名患者均出现血尿。
给药后 6 个月
研究期间蛋白尿的变化
大体时间：预imlifidase，imlifidase给药后3个月和6个月
在研究期间测量清晨尿液中蛋白尿的变化，以 u-白蛋白/肌酸酐 (g/mol) 表示。
预imlifidase，imlifidase给药后3个月和6个月
随着时间的推移需要的 PLEX 数量
大体时间：预筛选和 imlifidase 给药后直至第 93 天
在抗 GBM 抗体低于毒性水平之前所需的 PLEX 数量。 在整个研究过程中，PLEX 由研究者自行决定启动。
预筛选和 imlifidase 给药后直至第 93 天
Imlifidase 的药代动力学 (Cmax)
大体时间：给药前、45 分钟、2 小时、6 小时、24 小时、第 3 天、第 7 天、第 10 天和第 15 天
给药后观察到的最大 IdeS 血浆浓度 (Cmax)
给药前、45 分钟、2 小时、6 小时、24 小时、第 3 天、第 7 天、第 10 天和第 15 天
Imlifidase (AUC) 的药代动力学
大体时间：给药前、45 分钟、2 小时、6 小时、24 小时、第 3 天、第 7 天、第 10 天和第 15 天
血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
给药前、45 分钟、2 小时、6 小时、24 小时、第 3 天、第 7 天、第 10 天和第 15 天
Imlifidase 的药代动力学 (t1/2)
大体时间：给药前、45 分钟、2 小时、6 小时、24 小时、第 3 天、第 7 天、第 10 天和第 15 天
分布阶段的半衰期 (Alpha-t1/2) 消除阶段的半衰期 (Beta-t1/2) 结果参考调和平均值。
给药前、45 分钟、2 小时、6 小时、24 小时、第 3 天、第 7 天、第 10 天和第 15 天
Imlifidase (CL) 的药代动力学
大体时间：给药前、45 分钟、2 小时、6 小时、24 小时、第 3 天、第 7 天、第 10 天和第 15 天
清除率 (CL) 是衡量身体从血浆中清除亚胺酶的能力的量度
给药前、45 分钟、2 小时、6 小时、24 小时、第 3 天、第 7 天、第 10 天和第 15 天
Imlifidase (Vz) 的药代动力学
大体时间：给药前、45 分钟、2 小时、6 小时、24 小时、第 3 天、第 7 天、第 10 天和第 15 天
Vz = 消除阶段的分布容积
给药前、45 分钟、2 小时、6 小时、24 小时、第 3 天、第 7 天、第 10 天和第 15 天
药效学（IgG 降解测量为完整和单裂解 IgG 的剩余浓度）
大体时间：Imlifidase 给药后长达 6 个月的预给药

Imlifidase 可快速有效地特异性切割人 IgG 的所有亚类。

裂解过程包括两个步骤：(i) 完整的 IgG 到单裂解的 IgG，然后 (ii) 单裂解的 IgG 到完全裂解的 IgG（一个 F(ab')2- 和一个同源二聚体 Fc-片段）血清中完整和单裂解 IgG 的总和。

imlifidase 的功效被评估为治疗后血清中完整和单裂解的 IgG 的剩余浓度。
Imlifidase 给药后长达 6 个月的预给药
抗imlifidase抗体（ADA）
大体时间：给药后长达 6 个月
抗酰亚胺酶抗体浓度的测定
给药后长达 6 个月
肾组织学
大体时间：Imlifidase 给药前（0-33 天）和 imlifidase 给药后（3-6 天）

根据 Berden 等人开发的抗中性粒细胞胞质抗体 (ANCA) 相关肾小球肾炎的组织病理学分类，对肾脏活检进行分类。 2010.

该分类先前已应用于对 123 名抗 GBM 疾病患者的研究（von Daalen 等人，2018 年）。

组织病理学分类：

  • 局灶性（≤50% 正常肾小球）
  • 新月体（≥50% 肾小球有细胞新月体）
  • 混合 (
  • 硬化（≥50% 整体硬化肾小球） 此外，还提供了有关组织学活动和肾脏结果的信息。

焦点类与有利的肾脏结果相关，而硬化性则具有不良结果。 新月体/混合型可能具有介于局灶性和硬化性之间的中间结果。

在当地医院进行的免疫荧光也用于评估线性 IgG 沉积物，这是抗 GBM 抗体疾病的标志。
Imlifidase 给药前（0-33 天）和 imlifidase 给药后（3-6 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mårten Segelmark

合作者

Hansa Biopharma AB

调查人员

  • 首席研究员：Mårten Segelmark, MD PhD Prof、Linkoeping University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月16日

初级完成 (实际的)

2020年7月24日

研究完成 (实际的)

2020年7月24日

研究注册日期

首次提交

2017年5月11日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月15日

首次发布 (实际的)

2017年5月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年4月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年2月7日

最后验证

2022年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GOOD-IDES-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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