Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avoin vaiheen II tutkimus IdeS:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi anti-GBM-taudissa (GOOD-IDES-01)

maanantai 7. helmikuuta 2022 päivittänyt: Mårten Segelmark

Avoin vaiheen II tutkimus anti-GBM-taudista (Goodpasturen tauti) ja haitallinen munuaisennuste IdeS:n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi - GOOD-IDES

Tässä tutkimuksessa arvioidaan IdeS:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on vaikea anti-glomerulaarinen tyvikalvosairaus (anti-GBM), jotka saavat standardihoitoa, joka koostuu pulssimetyyliprednisolonista, suun kautta annettavasta prednisolonista ja suonensisäisestä syklofosfamidista yhdistettynä plasmanvaihtoon (PLEX).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin vaiheen 2 tutkimus IdeS:n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi anti-GBM-taudissa (Goodpasturen tauti, ts. GP), joilla on haitallinen munuaisennuste. Ensisijainen tehokkuustavoite on arvioida IdeS-pohjaisen hoito-ohjelman tehokkuutta itsenäisen munuaisten toiminnan pelastamiseksi mitattuna dialyysin tarpeettomaksi 6 kuukauden kuluttua IdeS-hoidosta. Tämän tutkimuksen ensisijainen turvallisuustavoite on arvioida IdeS:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on vaikea anti-GBM-sairaus tavallisen hoidon taustalla, joka koostuu pulssimetyyliprednisolonista, oraalista prednisolonia ja suonensisäistä syklofosfamidia (CYC) yhdistettynä plasmanvaihtoon (PLEX). . Potilaita seurataan 6 kuukauden ajan opintokäyntisuunnitelman mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Itävalta
      • Innsbruck, Itävalta, 6020
        • Department of Internal Medicine IV (Nephrology and Hypertension)
  • Ranska
      • Grenoble, Ranska
        • Department of Nephrology, Hemodialysis, Apheresis, and Transplantation, CHUGA (centre hospitalier universitaire Grenoble-Alpes)
      • Lille, Ranska, 59000
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Nephrology Service
      • Paris, Ranska, 75018
        • Nephrology Service CHU Bichat
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • Department of Nephrology and Organ Transplant, CHU Rangueil
    • Paris Cedex 20
      • Paris, Paris Cedex 20, Ranska, 75020
        • PH USI UNTR, service du Pr Rondeau, Hôpital Tenon
  • Ruotsi
      • Stockholm, Ruotsi, 141 86
        • Karolinska University Hospital Huddinge
      • Uppsala, Ruotsi, 75185
        • Department of Nephrology, Uppsala University Hospital
  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • Department of Department of Nephrology, Rigshospitalet, Copenhagen
  • Tšekki
      • Prague, Tšekki, 121 08
        • Department of Department of nephrology, First Faculty of Medicine and General Teaching Hospital and Charles University in Prague, Czech Republic,

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. ELISA:lla havaitut anti-GBM-vasta-aineet yli tason, jonka tutkija pitää myrkyllisinä paikallista laboratoriota käyttäen. Potilaat, jotka ovat kaksinkertaisesti positiivisia anti-GBM- ja anti-neutrofiilisten sytoplasmisten vasta-aineiden (ANCA:iden) suhteen, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta vain, jos heidän anti-GBM-vasta-aineiden taso täyttää yllä luetellut kriteerit.
  2. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) 15 ml/min/1,73 m^2 hoidon aloittamisen jälkeen
  3. Hematuria mittatikkussa ja/tai virtsan sedimentissä
  4. Vähintään 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat; Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat voivat osallistua, jos tutkimuksen aikana käytetään erittäin tehokasta ehkäisyä Clinical Trials Facilitation and Coordination Groupin (CTFG) ohjeiden [18] mukaisesti, katso myös kohta 4.9 (raskaustesti tulee tehdä ennen sisällyttämistä).
  5. halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia; ja
  6. Tutkija arvioi hänet muuten terveeksi sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja kliinisen laboratorioarvioinnin perusteella. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaita, joiden kliiniset laboratorioarvot ovat normaalien rajojen ulkopuolella (muut kuin poissulkemiskriteereissä määritellyt) ja/tai joilla on muita poikkeavia kliinisiä löydöksiä, joiden tutkija ei katso olevan kliinistä merkitystä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Anuria yli 2 päivää (alle 200 ml viimeisen 48 tunnin aikana);
  2. Dialyysiriippuvuus yli 5 päivää (enintään 3 hoitokertaa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista);
  3. Meneillään oleva kohtalainen tai vaikea keuhkoverenvuoto (tai joka on päättynyt viimeisen kahden viikon aikana), joka määritellään avustettua ventilaatiota, happi- tai verensiirtoa vaativaksi.
  4. Raskaus.
  5. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat 2-4) ja joka vaatii reseptilääkitystä tai kliinisesti ilmeistä sydänperäistä perifeeristä turvotusta;
  6. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
  7. Jatkuva bakteeri-infektio, joka vaatii antibioottihoitoa tai virusinfektio B-, C- tai HIV-infektion kanssa (enintään 3 kuukauden ikäiset negatiiviset testitulokset hyväksytään); tai aktiivinen tuberkuloosi rintakehän röntgenkuvauksen osoittamana.
  8. Potilaat eivät ole saaneet tutkimuslääkkeitä 30 päivän kuluessa ennen seulontaa tai 4 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi); ja
  9. Aiempi tai olemassa oleva lääketieteellinen tila tai sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin tutkimukseen osallistumiselle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Imlifidase
Imlifidase 0,25 mg/kg suonensisäinen infuusio
Biologinen: Imlifidase
Yksi annos 0,25 mg/kg ruumiinpainoa imlifidaasia tutkimuspäivänä 1
Muut nimet:
  • Streptococcus pyogenesin immunoglobuliini G:tä hajottava entsyymi
  • HMed-IdeS
  • IdeS

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, joilla on itsenäinen munuaistoiminta 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta annostelun jälkeen
Dialyysin tarpeettomien potilaiden määrä 6 kuukauden kohdalla. Potilas, jolla on itsenäinen munuaisten toiminta, määritellään potilaaksi, joka ei tarvitse dialyysihoitoa.
6 kuukautta annostelun jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on itsenäinen munuaistoiminta 3 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 3 kuukautta annostelun jälkeen
Dialyysin tarpeettomien potilaiden määrä 3 kuukauden kohdalla. Potilas, jolla on itsenäinen munuaisten toiminta, määritellään potilaaksi, joka ei tarvitse dialyysihoitoa.
3 kuukautta annostelun jälkeen
Munuaisten toiminta 3 ja 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta imlifidase-annoksen jälkeen

Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on munuaisten toiminnan mitta. eGFR laskettiin p-kreatiniinin perusteella MDRD-yhtälön mukaan.

Normaalisti toimivan munuaisen eGFR on yli 90 ml/min/1,73 m^2. Heikentyneelle munuaisten toiminnalle on ominaista alentunut eGFR-arvo.
3 ja 6 kuukautta imlifidase-annoksen jälkeen
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden määrä ajan myötä ositettuna eGFR-arvojen mukaan
Aikaikkuna: Pre-imlifidase, 1, 3 ja 6 kuukautta imlifidase-annoksen jälkeen

eGFR on munuaisten toiminnan mitta. eGFR on laskettu p-kreatiniinin perusteella MDRD-yhtälön mukaan.

Normaalisti toimivan munuaisen eGFR on yli 90 ml/min/1,73 m^2. Heikentyneelle munuaisten toiminnalle on ominaista alentunut eGFR-arvo.

Potilaiden määrä neljää eri eGFR-luokkaa kohti (0-15, 15-30, 30-60, ≥60 ml/min/1,73 m^2) on esitetty. Siirtyminen korkeampaan kategoriaan tutkimuksen aikana osoittaa parantuneen munuaisten toiminnan ajan myötä.
Pre-imlifidase, 1, 3 ja 6 kuukautta imlifidase-annoksen jälkeen
Niiden potilaiden määrä, joilla anti-GBM-vasta-aineet ylittävät myrkyllisen tason, kerrottu tutkimuskäyntien lukumäärän mukaan
Aikaikkuna: Esiannostus enintään 6 kuukautta annostelun jälkeen
Anti-GBM-vasta-aineet yli myrkyllisen tason, joka määritellään >20 U/ml. Anti-GBM-vasta-aineiden taso mitattiin keskitetysti käyttämällä Phadia ELiA(TM) anti-GBM -sarjaa. Entsyymi-immunomääritys (ELiA) on fluoresenssientsyymi-immunomääritys.
Esiannostus enintään 6 kuukautta annostelun jälkeen
Hematuriaa (verta virtsassa) sairastavien potilaiden määrä
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluttua annostelusta

Hematuria arvioitiin virtsan mittatikulla. Tulos esitettiin seuraavasti: Negative/Trace/+1/+2/+3/+4.

Analyysissä tulokset, jotka ovat +2 tai enemmän, katsotaan merkityksellisiksi. Hematuria oli sisällyttämiskriteeri. Kaikilla 15 potilaalla oli hematuria, kun he osallistuivat tutkimukseen.
6 kuukauden kuluttua annostelusta
Muutos proteinuriassa tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Pre-imlifidase, 3 ja 6 kuukautta imlifidase-annoksen jälkeen
Muutos proteinuriassa mitattuna u-albumiini/kreatiniinina (g/mol) aamutyhjyydestä tutkimuksen aikana.
Pre-imlifidase, 3 ja 6 kuukautta imlifidase-annoksen jälkeen
Ajan mittaan tarvittavien PLEXien määrä
Aikaikkuna: Esiseulonta ja päivään 93 asti imlifidase-annostelun jälkeen
Tarvittavien PLEX-solujen määrä, ennen kuin anti-GBM-vasta-aineet ovat myrkyllisen tason alapuolella. PLEX aloitettiin tutkijan harkinnan mukaan koko tutkimuksen ajan.
Esiseulonta ja päivään 93 asti imlifidase-annostelun jälkeen
Imlifidaasin farmakokinetiikka (Cmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, päivä 3, päivä 7, päivä 10 ja päivä 15
Suurin havaittu IdeS-pitoisuus plasmassa annostelun jälkeen (Cmax)
Ennakkoannos, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, päivä 3, päivä 7, päivä 10 ja päivä 15
Imlifidaasin (AUC) farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, päivä 3, päivä 7, päivä 10 ja päivä 15
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
Ennakkoannos, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, päivä 3, päivä 7, päivä 10 ja päivä 15
Imlifidaasin farmakokinetiikka (t1/2)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, päivä 3, päivä 7, päivä 10 ja päivä 15
Puoliintumisaika jakautumisvaiheessa (Alpha-t1/2) Puoliintumisaika eliminaatiovaiheessa (Beta-t1/2) Tulokset viittaavat harmoniseen keskiarvoon.
Ennakkoannos, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, päivä 3, päivä 7, päivä 10 ja päivä 15
Imlifidaasin (CL) farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, päivä 3, päivä 7, päivä 10 ja päivä 15
Puhdistus (CL) on mitta kehon kyvystä puhdistaa imlifidaasia plasmasta
Ennakkoannos, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, päivä 3, päivä 7, päivä 10 ja päivä 15
Imlifidaasin (Vz) farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, päivä 3, päivä 7, päivä 10 ja päivä 15
Vz = jakautumistilavuus eliminaatiovaiheen aikana
Ennakkoannos, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, päivä 3, päivä 7, päivä 10 ja päivä 15
Farmakodynamiikka (IgG:n hajoaminen mitattuna ehjän ja yksittäisen pilkkoneen IgG:n jäljellä olevana pitoisuutena)
Aikaikkuna: Esiannos enintään 6 kuukautta imlifidasen annon jälkeen

Imlifidase pilkkoo spesifisesti kaikki ihmisen IgG:n alaluokat nopeasti ja tehokkaasti.

Katkaisuprosessi sisältää kaksi vaihetta: (i) ehjä IgG yhdeksi pilkkoutuneeksi IgG:ksi, jota seuraa (ii) yksittäinen pilkkoutunut IgG täysin pilkkoutuneeksi IgG:ksi (yksi F(ab')2- ja yksi homodimeerinen Fc-fragmentti) Käytetty elektroluminesenssianalyysimenetelmä mittaa seerumin ehjän ja kertakatkaistun IgG:n summa.

Imlifidaasin tehokkuus arvioidaan koskemattoman ja yksittäisen pilkotun IgG:n jäljellä olevana pitoisuutena seerumissa hoidon jälkeen.
Esiannos enintään 6 kuukautta imlifidasen annon jälkeen
Anti-imlifidaasin vasta-aineet (ADA)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta annostelun jälkeen
Anti-imlifidaasin vasta-ainepitoisuuden määrittäminen
Jopa 6 kuukautta annostelun jälkeen
Munuaisten histologia
Aikaikkuna: Ennen imlifidaasin antamista (0-33 päivää) ja imlifidaasin annon jälkeen (3-6 päivää)

Munuaisbiopsiat luokiteltiin histopatologisen luokituksen mukaan antineutrofiili-sytoplasmisiin vasta-aineisiin (ANCA) liittyvälle glomerulonefriidille, jonka ovat kehittäneet Berden et ai. 2010.

Tätä luokittelua on aiemmin sovellettu 123 anti-GBM-potilaan tutkimuksessa (von Daalen et al 2018).

Histopatologinen luokka:

  • Fokaalinen (≤50 % normaaleja glomeruluksia)
  • Puolikuun muotoinen (≥ 50 % glomeruluksia, joissa on solukuunsirppiä)
  • sekoitettu (
  • Skleroottiset (≥50 % maailmanlaajuisesti skleroottiset glomerulukset) Lisäksi toimitettiin tietoa histologisesta aktiivisuudesta ja munuaisten tuloksista.

Fokaalluokkaan liittyy suotuisa munuaistulos, kun taas skleroottinen tulos on huono. Puolikuussa/sekoitetuilla luokilla voi olla välitulos fokaalisen ja skleroottisen välillä.

Paikallisissa sairaaloissa suoritettua immunofluoresenssia käytettiin myös lineaaristen IgG-kertymien arvioimiseen, mikä on anti-GBM-vasta-ainesairauden tunnusmerkki.
Ennen imlifidaasin antamista (0-33 päivää) ja imlifidaasin annon jälkeen (3-6 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mårten Segelmark

Yhteistyökumppanit

Hansa Biopharma AB

Tutkijat

  • Päätutkija: Mårten Segelmark, MD PhD Prof, Linkoeping University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 16. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 24. heinäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 24. heinäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 17. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GOOD-IDES-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mali

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa