Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Open-label fase II-undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​IdeS i anti-GBM-sygdomme (GOOD-IDES-01)

7. februar 2022 opdateret af: Mårten Segelmark

Åbent fase II-studie i anti-GBM-sygdom (Goodpasture's Disease) med ugunstig nyreprognose for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​IdeS - GOOD-IDES

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​IdeS hos patienter med svær anti-glomerulær basalmembran (anti-GBM) sygdom, der modtager standardbehandling bestående af puls-methylprednisolon, oral prednisolon og intravenøs cyclophosphamid kombineret med plasmaudveksling (PLEX).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent fase 2-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​IdeS ved anti-GBM-sygdom (Goodpastures sygdom, dvs. GP) med uønsket nyreprognose. Det primære effektivitetsmål er at evaluere effektiviteten af ​​et IdeS-baseret regime til at redde uafhængig nyrefunktion målt som intet behov for dialyse 6 måneder efter IdeS-behandling. Det primære sikkerhedsmål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​IdeS hos patienter med alvorlig anti-GBM-sygdom på baggrund af standardbehandling bestående af puls-methylprednisolon, oral prednisolon og intravenøs cyclophosphamid (CYC) kombineret med plasmaudveksling (PLEX) . Patienterne vil blive fulgt i 6 måneder i henhold til studiebesøgsplanen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Department of Department of Nephrology, Rigshospitalet, Copenhagen
  • Frankrig
      • Grenoble, Frankrig
        • Department of Nephrology, Hemodialysis, Apheresis, and Transplantation, CHUGA (centre hospitalier universitaire Grenoble-Alpes)
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Nephrology Service
      • Paris, Frankrig, 75018
        • Nephrology Service CHU Bichat
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Department of Nephrology and Organ Transplant, CHU Rangueil
    • Paris Cedex 20
      • Paris, Paris Cedex 20, Frankrig, 75020
        • PH USI UNTR, service du Pr Rondeau, Hôpital Tenon
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • Karolinska University Hospital Huddinge
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Department of Nephrology, Uppsala University Hospital
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet, 121 08
        • Department of Department of nephrology, First Faculty of Medicine and General Teaching Hospital and Charles University in Prague, Czech Republic,
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, 6020
        • Department of Internal Medicine IV (Nephrology and Hypertension)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Anti-GBM antistoffer påvist ved ELISA over et niveau, der anses for toksisk af investigator ved brug af lokalt laboratorium. Patienter, der er dobbeltpositive for anti-GBM og anti-neutrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA'er), kan indgå i forsøget, men kun hvis deres niveau af anti-GBM antistoffer opfylder kriterierne ovenfor.
  2. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) 15 ml/min/1,73 m^2 efter behandlingsstart
  3. Hæmaturi på oliepind og/eller urinsediment
  4. Mandlige eller kvindelige patienter på mindst 18 år; Kvindelige patienter i den fødedygtige alder kan deltage, hvis der anvendes højeffektiv prævention under undersøgelsen, i henhold til vejledningen for Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG) [18], se også afsnit 4.9 (graviditetstest bør udføres før inklusion).
  5. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen; og
  6. Bedømt til i øvrigt at være sund af efterforskeren, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og kliniske laboratorievurderinger. Patienter med kliniske laboratorieværdier, der ligger uden for normale grænser (andre end dem, der er specificeret i udelukkelseskriterierne) og/eller med andre unormale kliniske fund, som af investigator vurderes ikke at være af klinisk betydning, kan indgå i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anuri i mere end 2 dage (mindre end 200 ml i løbet af de sidste 48 timer);
  2. Dialyseafhængighed i mere end 5 dage (maksimalt 3 sessioner før underskrivelse af informeret samtykke);
  3. Igangværende moderat til svær lungeblødning (eller er ophørt inden for de sidste to uger), defineret som krævende assisteret ventilation, ilt eller blodtransfusioner.
  4. Graviditet.
  5. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse 2-4) og kræver receptpligtig medicin eller klinisk tydeligt perifert ødem af hjerteoprindelse;
  6. Myokardieinfarkt, ustabil angina eller slagtilfælde inden for 3 måneder før screening;
  7. Igangværende bakteriel infektion, der kræver antibiotikabehandling eller viral infektion med hepatitis B, C eller HIV (op til 3 måneder gamle negative testresultater accepteres); eller aktiv tuberkulose som angivet ved røntgen af ​​thorax.
  8. Patienter bør ikke have modtaget forsøgslægemidler inden for 30 dage før screening eller inden for 4 halveringstider (alt efter hvad der er længst); og
  9. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand eller sygdom, som efter investigatorens mening kan udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko for undersøgelsesdeltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Imlifidase
Imlifidase 0,25 mg/kg legemsvægt intravenøs infusion
Biologisk: Imlifidase
En dosis på 0,25 mg/kg legemsvægt imlifidase på undersøgelsesdag 1
Andre navne:
  • Immunoglobulin G-nedbrydende enzym af Streptococcus pyogenes
  • HMed-IdeS
  • IdeS

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med uafhængig nyrefunktion efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder efter dosering
Antal patienter uden behov for dialyse ved 6 måneder. En patient med selvstændig nyrefunktion defineres som en patient uden behov for dialyse.
6 måneder efter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med uafhængig nyrefunktion efter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder efter dosering
Antal patienter uden behov for dialyse ved 3 måneder. En patient med selvstændig nyrefunktion defineres som en patient uden behov for dialyse.
3 måneder efter dosering
Nyrefunktion ved 3 og 6 måneder
Tidsramme: 3 og 6 måneder efter imlifidase-dosering

Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) er et mål for nyrefunktionen. eGFR blev beregnet baseret på p-kreatinin i henhold til modifikationen af ​​diæten ved nyresygdom (MDRD) ligningen.

eGFR for en nyre med normal funktion er over 90 ml/min/1,73 m^2. Nedsat nyrefunktion er karakteriseret ved en nedsat eGFR-værdi.
3 og 6 måneder efter imlifidase-dosering
Antal patienter med nyrefunktion over tid Stratificeret efter intervaller for eGFR
Tidsramme: Præ-imlifidase, 1, 3 og 6 måneder efter imlifidase-dosering

eGFR er et mål for nyrefunktionen. eGFR er blevet beregnet baseret på p-kreatinin i henhold til ligningen for modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD).

eGFR for en nyre med normal funktion er over 90 ml/min/1,73 m^2. Nedsat nyrefunktion er karakteriseret ved en nedsat eGFR-værdi.

Antal patienter pr. 4 forskellige eGFR-kategorier (0-15, 15-30, 30-60, ≥60 mL/min/1,73m^2) præsenteres. Et skift mod en højere kategori under undersøgelsen indikerer forbedret nyrefunktion over tid.
Præ-imlifidase, 1, 3 og 6 måneder efter imlifidase-dosering
Antal patienter med anti-GBM-antistoffer over et toksisk niveau stratificeret efter antal undersøgelsesbesøg
Tidsramme: Foruddosis op til 6 måneder efter dosering
Anti-GBM-antistoffer over et toksisk niveau defineret som >20 U/ml. Niveauet af anti-GBM antistoffer blev målt centralt ved hjælp af Phadia ELiA(TM) anti-GBM kit. Enzym-linked immunoassay (ELiA) er et fluorescensenzym immunoassay.
Foruddosis op til 6 måneder efter dosering
Antal patienter med hæmaturi (blod i urin)
Tidsramme: 6 måneder efter dosering

Hæmaturi blev vurderet ved hjælp af urinpind. Resultatet blev præsenteret som: Negativ/Spor/+1/+2/+3/+4.

I analysen anses resultater, der er +2 eller derover, som relevante. Hæmaturi var et inklusionskriterium. Alle 15 patienter havde hæmaturi, når de blev inkluderet i undersøgelsen.
6 måneder efter dosering
Ændring i proteinuri under undersøgelsen
Tidsramme: Præ-imlifidase, 3 og 6 måneder efter imlifidase-dosering
Ændring i proteinuri målt som u-albumin/kreatinin (g/mol) i morgentomrum under undersøgelsen.
Præ-imlifidase, 3 og 6 måneder efter imlifidase-dosering
Antal nødvendige PLEX'er over tid
Tidsramme: Præ-screening og op til dag 93 efter imlifidase-dosering
Antal nødvendige PLEX'er, før anti-GBM-antistoffer er under toksiske niveauer. PLEX blev påbegyndt efter investigatorens skøn under hele undersøgelsen.
Præ-screening og op til dag 93 efter imlifidase-dosering
Farmakokinetik af imlifidase (Cmax)
Tidsramme: Før dosis, 45 min., 2 timer, 6 timer, 24 timer, dag 3, dag 7, dag 10 og dag 15
Maksimal observeret plasmakoncentration af IdeS efter dosering (Cmax)
Før dosis, 45 min., 2 timer, 6 timer, 24 timer, dag 3, dag 7, dag 10 og dag 15
Farmakokinetik af Imlifidase (AUC)
Tidsramme: Før dosis, 45 min., 2 timer, 6 timer, 24 timer, dag 3, dag 7, dag 10 og dag 15
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Før dosis, 45 min., 2 timer, 6 timer, 24 timer, dag 3, dag 7, dag 10 og dag 15
Farmakokinetik af Imlifidase (t1/2)
Tidsramme: Før dosis, 45 min., 2 timer, 6 timer, 24 timer, dag 3, dag 7, dag 10 og dag 15
Halveringstid under distributionsfasen (Alpha-t1/2) Halveringstid under eliminationsfasen (Beta-t1/2) Resultaterne refererer til harmonisk middelværdi.
Før dosis, 45 min., 2 timer, 6 timer, 24 timer, dag 3, dag 7, dag 10 og dag 15
Farmakokinetik af Imlifidase (CL)
Tidsramme: Før dosis, 45 min., 2 timer, 6 timer, 24 timer, dag 3, dag 7, dag 10 og dag 15
Clearance (CL) er et mål for kroppens evne til at fjerne imlifidase fra plasma
Før dosis, 45 min., 2 timer, 6 timer, 24 timer, dag 3, dag 7, dag 10 og dag 15
Farmakokinetik af Imlifidase (Vz)
Tidsramme: Før dosis, 45 min., 2 timer, 6 timer, 24 timer, dag 3, dag 7, dag 10 og dag 15
Vz = Fordelingsvolumen under elimineringsfasen
Før dosis, 45 min., 2 timer, 6 timer, 24 timer, dag 3, dag 7, dag 10 og dag 15
Farmakodynamik (IgG-nedbrydning målt som resterende koncentration af intakt og enkelt spaltet IgG)
Tidsramme: Præ-dosis op til 6 måneder efter indgivelse af imlifidase

Imlifidase spalter specifikt alle underklasser af humant IgG hurtigt og effektivt.

Spaltningsprocessen involverer to trin: (i) intakt IgG til enkelt spaltet IgG efterfulgt af (ii) enkelt spaltet IgG til fuldstændig spaltet IgG (et F(ab')2- og et homodimert Fc-fragment) Den anvendte elektroluminescensanalysemetode måler summen af ​​intakt og enkelt spaltet IgG i serum.

Effekten af ​​imlifidase vurderes som den resterende koncentration af intakt og enkelt spaltet IgG i serum efter behandling.
Præ-dosis op til 6 måneder efter indgivelse af imlifidase
Anti-imlifidase antistoffer (ADA)
Tidsramme: Op til 6 måneder efter dosering
Bestemmelse af anti-imlifidase antistofkoncentration
Op til 6 måneder efter dosering
Nyrehistologi
Tidsramme: Før administration af imlifidase (0-33 dage) og efter administration af imlifidase (3-6 dage)

Nyrebiopsier blev klassificeret i henhold til den histopatologiske klassifikation for antineutrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA)-associeret glomerulonefritis udviklet af Berden et al. 2010.

Denne klassificering er tidligere blevet anvendt i en undersøgelse af 123 patienter med anti-GBM sygdom (von Daalen et al 2018).

Histopatologisk klasse:

  • Fokal (≤50 % normale glomeruli)
  • Halvmåne (≥50 % glomeruli med cellulære halvmåner)
  • Blandet (
  • Sklerotisk (≥50 % globalt sklerotisk glomeruli) Derudover blev der givet oplysninger om histologisk aktivitet og nyreudfald.

Fokalklasse er forbundet med gunstigt nyreresultat, hvorimod sklerotisk har et dårligt resultat. Halvmåne/blandet klasse kunne have et mellemresultat mellem fokal og sklerotisk.

Immunfluorescens udført på de lokale hospitaler blev også brugt til at vurdere lineære IgG-aflejringer, som er et kendetegn for anti-GBM-antistofsygdom.
Før administration af imlifidase (0-33 dage) og efter administration af imlifidase (3-6 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mårten Segelmark

Samarbejdspartnere

Hansa Biopharma AB

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mårten Segelmark, MD PhD Prof, Linkoeping University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

24. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

17. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GOOD-IDES-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner