Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Open-Label Fas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av IdeS vid anti-GBM-sjukdom (GOOD-IDES-01)

7 februari 2022 uppdaterad av: Mårten Segelmark

Open-Label Fas II-studie i anti-GBM-sjukdom (Goodpasture's Disease) med negativ njurprognos för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos IdeS - GOOD-IDES

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av IdeS hos patienter med allvarlig anti-glomerulär basalmembransjukdom (anti-GBM) som får standardvård bestående av puls-metylprednisolon, oral prednisolon och intravenös cyklofosfamid kombinerat med plasmautbyte (PLEX).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas 2-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av IdeS vid anti-GBM-sjukdom (Goodpastures sjukdom, dvs. GP) med negativ njurprognos. Det primära effektmålet är att utvärdera effektiviteten av en IdeS-baserad regim för att rädda oberoende njurfunktion mätt som inget behov av dialys 6 månader efter IdeS-behandling. Det primära säkerhetsmålet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av IdeS hos patienter med allvarlig anti-GBM-sjukdom mot bakgrund av standardvård bestående av puls-metylprednisolon, oral prednisolon och intravenös cyklofosfamid (CYC) kombinerat med plasmautbyte (PLEX) . Patienterna kommer att följas under 6 månader enligt studiebesöksplanen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Department of Department of Nephrology, Rigshospitalet, Copenhagen
  • Frankrike
      • Grenoble, Frankrike
        • Department of Nephrology, Hemodialysis, Apheresis, and Transplantation, CHUGA (centre hospitalier universitaire Grenoble-Alpes)
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Nephrology Service
      • Paris, Frankrike, 75018
        • Nephrology Service CHU Bichat
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Department of Nephrology and Organ Transplant, CHU Rangueil
    • Paris Cedex 20
      • Paris, Paris Cedex 20, Frankrike, 75020
        • PH USI UNTR, service du Pr Rondeau, Hôpital Tenon
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • Karolinska University Hospital Huddinge
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Department of Nephrology, Uppsala University Hospital
  • Tjeckien
      • Prague, Tjeckien, 121 08
        • Department of Department of nephrology, First Faculty of Medicine and General Teaching Hospital and Charles University in Prague, Czech Republic,
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike, 6020
        • Department of Internal Medicine IV (Nephrology and Hypertension)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Anti-GBM-antikroppar detekterade med ELISA över en nivå som anses vara toxisk av utredaren med hjälp av lokalt laboratorium. Patienter som är dubbelpositiva för anti-GBM och anti-neutrofila cytoplasmatiska antikroppar (ANCA) kan ingå i prövningen, men endast om deras nivå av anti-GBM-antikroppar uppfyller kriterierna ovan.
  2. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) 15 ml/min/1,73 m^2 efter behandlingsstart
  3. Hematuri på oljesticka och/eller urinsediment
  4. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern minst 18 år; Kvinnliga fertila patienter kan delta om högeffektiva preventivmedel används under studien, enligt riktlinjerna för Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG) [18], se även avsnitt 4.9 (graviditetstest bör utföras före inkludering).
  5. Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke och att uppfylla kraven i studieprotokollet; och
  6. Bedömd som i övrigt frisk av utredaren, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning och kliniska laboratoriebedömningar. Patienter med kliniska laboratorievärden som ligger utanför normala gränser (andra än de som anges i Exklusionskriterierna) och/eller med andra onormala kliniska fynd som av utredaren bedöms inte vara av klinisk betydelse, kan ingå i studien.

Exklusions kriterier:

  1. Anuri i mer än 2 dagar (mindre än 200 ml under de senaste 48 timmarna);
  2. Dialysberoende i mer än 5 dagar (max 3 sessioner innan informerat samtycke undertecknas);
  3. Pågående måttlig till svår lungblödning (eller har upphört inom de senaste två veckorna), definierad som att den kräver assisterad ventilation, syrgas eller blodtransfusioner.
  4. Graviditet.
  5. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass 2-4) och som kräver receptbelagd medicin eller kliniskt uppenbart perifert ödem av hjärtursprung;
  6. Myokardinfarkt, instabil angina eller stroke inom 3 månader före screening;
  7. Pågående bakteriell infektion som kräver antibiotikabehandling eller virusinfektion med hepatit B, C eller HIV (upp till 3 månader gamla negativa testresultat accepteras); eller aktiv tuberkulos som indikeras av lungröntgen.
  8. Patienter ska inte ha fått prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening eller inom 4 halveringstider (beroende på vilket som är längre); och
  9. Historik eller förekomst av något medicinskt tillstånd eller sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för studiedeltagande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Imlifidas
Imlifidas 0,25 mg/kg kroppsvikt intravenös infusion
Biologisk: Imlifidas
En dos på 0,25 mg/kg kroppsvikt imlifidas på studiedag 1
Andra namn:
  • Immunglobulin G-nedbrytande enzym från Streptococcus pyogenes
  • HMed-IdeS
  • Idus

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med oberoende njurfunktion vid 6 månader
Tidsram: 6 månader efter dosering
Antal patienter utan behov av dialys vid 6 månader. En patient med självständig njurfunktion definieras som en patient utan behov av dialys.
6 månader efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med oberoende njurfunktion vid 3 månader
Tidsram: 3 månader efter dosering
Antal patienter utan behov av dialys vid 3 månader. En patient med självständig njurfunktion definieras som en patient utan behov av dialys.
3 månader efter dosering
Njurfunktion vid 3 och 6 månader
Tidsram: 3 och 6 månader efter imlifidas dosering

Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) är ett mått på njurfunktionen. eGFR beräknades baserat på p-kreatinin enligt ekvationen för modifiering av kost vid njursjukdom (MDRD).

eGFR för en njure med normal funktion är över 90 ml/min/1,73 m^2. Nedsatt njurfunktion kännetecknas av ett minskat eGFR-värde.
3 och 6 månader efter imlifidas dosering
Antal patienter med njurfunktion över tid Stratifierat efter intervall för eGFR
Tidsram: Pre-imlifidas, 1, 3 och 6 månader efter imlifidasdosering

eGFR är ett mått på njurfunktionen. eGFR har beräknats baserat på p-kreatinin enligt ekvationen för modifiering av kost vid njursjukdom (MDRD).

eGFR för en njure med normal funktion är över 90 ml/min/1,73 m^2. Nedsatt njurfunktion kännetecknas av ett minskat eGFR-värde.

Antal patienter per 4 olika eGFR-kategorier (0-15, 15-30, 30-60, ≥60 ml/min/1,73 m^2) presenteras. En förskjutning mot en högre kategori under studien tyder på förbättrad njurfunktion över tid.
Pre-imlifidas, 1, 3 och 6 månader efter imlifidasdosering
Antal patienter med anti-GBM-antikroppar över en toxisk nivå stratifierat efter antal studiebesök
Tidsram: Fördosering upp till 6 månader efter dosering
Anti-GBM-antikroppar över en toxisk nivå definierad som >20 U/ml. Nivån av anti-GBM-antikroppar mättes centralt med Phadia ELiA(TM) anti-GBM-kit. Den enzymkopplade immunoanalysen (ELiA) är en fluorescensenzymimmunanalys.
Fördosering upp till 6 månader efter dosering
Antal patienter med hematuri (blod i urin)
Tidsram: 6 månader efter dosering

Hematuri bedömdes med urinsticka. Resultatet presenterades som: Negativ/Spår/+1/+2/+3/+4.

I analysen anses resultat som är +2 eller högre som relevanta. Hematuri var ett inklusionskriterium. Alla 15 patienter hade hematuri när de ingick i studien.
6 månader efter dosering
Förändring i proteinuri under studien
Tidsram: Pre-imlifidas, 3 och 6 månader efter imlifidasdosering
Förändring i proteinuri mätt som u-albumin/kreatinin (g/mol) i morgontomrummet under studien.
Pre-imlifidas, 3 och 6 månader efter imlifidasdosering
Antal PLEX som behövs över tiden
Tidsram: Förscreening och upp till dag 93 efter imlifidasdosering
Antalet PLEX som behövs innan anti-GBM-antikroppar är under toxiska nivåer. PLEX initierades efter utredarens gottfinnande under hela studien.
Förscreening och upp till dag 93 efter imlifidasdosering
Imlifidas farmakokinetik (Cmax)
Tidsram: Fördos, 45 min, 2h, 6h, 24h, dag 3, dag 7, dag 10 och dag 15
Maximal observerad plasmakoncentration av IdeS efter dosering (Cmax)
Fördos, 45 min, 2h, 6h, 24h, dag 3, dag 7, dag 10 och dag 15
Farmakokinetiken för Imlifidase (AUC)
Tidsram: Fördos, 45 min, 2h, 6h, 24h, dag 3, dag 7, dag 10 och dag 15
Area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC)
Fördos, 45 min, 2h, 6h, 24h, dag 3, dag 7, dag 10 och dag 15
Imlifidas farmakokinetik (t1/2)
Tidsram: Fördos, 45 min, 2h, 6h, 24h, dag 3, dag 7, dag 10 och dag 15
Halveringstid under distributionsfas (Alpha-t1/2) Halveringstid under elimineringsfas (Beta-t1/2) Resultaten avser harmoniskt medelvärde.
Fördos, 45 min, 2h, 6h, 24h, dag 3, dag 7, dag 10 och dag 15
Farmakokinetiken för Imlifidase (CL)
Tidsram: Fördos, 45 min, 2h, 6h, 24h, dag 3, dag 7, dag 10 och dag 15
Clearance (CL) är ett mått på kroppens förmåga att rensa imlifidas från plasma
Fördos, 45 min, 2h, 6h, 24h, dag 3, dag 7, dag 10 och dag 15
Farmakokinetik för Imlifidase (Vz)
Tidsram: Fördos, 45 min, 2h, 6h, 24h, dag 3, dag 7, dag 10 och dag 15
Vz = Distributionsvolymen under elimineringsfasen
Fördos, 45 min, 2h, 6h, 24h, dag 3, dag 7, dag 10 och dag 15
Farmakodynamik (IgG-nedbrytning mätt som återstående koncentration av intakt och enkelklyvt IgG)
Tidsram: Fördosering upp till 6 månader efter administrering av imlifidas

Imlifidas klyver specifikt alla subklasser av humant IgG snabbt och effektivt.

Klyvningsprocessen innefattar två steg: (i) intakt IgG till enkelklyvt IgG följt av (ii) enkelklyvt IgG till fullständigt klyvt IgG (ett F(ab')2- och ett homodimert Fc-fragment) Den använda elektroluminescensanalysmetoden mäter summan av intakt och enkelklyvt IgG i serum.

Effekten av imlifidas utvärderas som kvarvarande koncentration av intakt och enkelklyvt IgG i serum efter behandling.
Fördosering upp till 6 månader efter administrering av imlifidas
Anti-imlifidas antikroppar (ADA)
Tidsram: Upp till 6 månader efter dosering
Bestämning av anti-imlifidasantikroppskoncentration
Upp till 6 månader efter dosering
Njurhistologi
Tidsram: Före administrering av imlifidas (0-33 dagar) och efter administrering av imlifidas (3-6 dagar)

Njurbiopsier klassificerades enligt den histopatologiska klassificeringen för antineutrofila cytoplasmatiska antikroppar (ANCA)-associerad glomerulonefrit utvecklad av Berden et al. 2010.

Denna klassificering har tidigare tillämpats i en studie av 123 patienter med anti-GBM-sjukdom (von Daalen et al 2018).

Histopatologisk klass:

  • Fokal (≤50 % normal glomeruli)
  • Halvmåne (≥50 % glomeruli med cellmånar)
  • Blandat (
  • Sklerotiska (≥50 % globalt sklerotiska glomeruli) Dessutom lämnades information om histologisk aktivitet och njurresultat.

Fokalklass är förknippat med gynnsamt njurresultat, medan sklerotisk har ett dåligt resultat. Halvmåne/blandad klass kan ha ett mellanresultat mellan fokal och sklerotisk.

Immunfluorescens utförd på de lokala sjukhusen användes också för att bedöma linjära IgG-avlagringar som är ett kännetecken för anti-GBM-antikroppssjukdom.
Före administrering av imlifidas (0-33 dagar) och efter administrering av imlifidas (3-6 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mårten Segelmark

Samarbetspartners

Hansa Biopharma AB

Utredare

  • Huvudutredare: Mårten Segelmark, MD PhD Prof, Linkoeping University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

24 juli 2020

Avslutad studie (Faktisk)

24 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2017

Första postat (Faktisk)

17 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GOOD-IDES-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Imlifidas

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera